Neue Therapieempfehlungen zum Restless-Legs Syndrom

Typische Symptome sind ein Kribbeln, Elektrisieren, Ziehen, Stechen, Brennen, Ameisenlaufen, Druckgefühl, Krämpfe, Heiß- oder Kaltgefühl in den Gliedmaßen, welche sich vor allem in den Phasen körperlicher Ruhe oder im Liegen zeigen. Durch das Nachgeben des Bewegungsdranges werden die Missempfindungen üblicherweise rasch gelindert.

Bis heute wurden die genauen pathophysiologischen Ursachen noch nicht geklärt, es wird mit dem aktuellen Wissenstand von einer multifaktoriellen Entstehung durch Veränderungen des Eisen- und Dopaminstoffwechsels und einer genetischen Veranlagung gesprochen.
Niedrige Eisenwerte sind bei vielen RLS-Betroffenen nachweisbar und bestärken die Vermutung, dass die Pathogenese des Syndroms mit einer Störung des Eisenstoffwechsels assoziiert ist. Länger bekannt ist der Zusammenhang des Krankheitsbildes mit einem Ungleichgewicht des Neurotransmitters Dopamin. In mehreren bildgebenden Untersuchungen konnten präsynaptisch erhöhte und eine postsynaptisch erniedrigte Dopaminkonzentrationen gezeigt werden.
Weiters spielen genetische Faktoren eine bedeutende Rolle bei der Entstehung der Krankheit, was sich an der häufig positiven Familienanamnese der Erkrankten zeigt.

Zur Ursachenabklärung soll eine genaue Anamnese der aktuell eingenommenen Medikamente erfolgen, um diese als eventuell verstärkende Faktoren des Syndroms ein- oder ausschließen zu können.
Neu ist auch die Ersetzung der früheren Unterteilung in primäres und sekundäres RLS durch ein Konzept. Diesem nach entsteht das Krankheitsbild des Restless-Legs Syndrom durch miteinander interagierende genetische, sozioökonomische und Umweltfaktoren sowie Komorbiditäten. All diese komorbiden Faktoren sollten einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung unterliegen.
Die Bezeichnung des „sekundären RLS“ soll demnach nicht mehr verwendet werden.

Zur Wahl der therapeutischen Maßnahmen wird eine langsame und symptomorientierte Vorgangsweise empfohlen. Dabei sollte die Einführung einer medikamentösen Therapie so spät wie möglich erfolgen.
Die S2k-Leitlinie empfiehlt zunächst eine zweimal tägliche orale Eisensubstitution in Kombination mit Vitamin C zur besseren Aufnahme. Bei oraler Eisenunverträglichkeit oder bei mittleren bis hohen Schweregraden des RLS sollte die Eisengabe intravenös ein- oder zweimal wöchentlich erfolgen.
Nachweislich wirksam und im D-A-CH-Raum zugelassen kommen alternativ Non-Ergot-Dopaminagonisten zur Behandlung infrage, darunter Rotigotin, Ropinirol und Pramipexol. Eine Behandlung mit Levodopa sollte nur intermittierend bzw. zu diagnostischen Zwecken erfolgen.

Als Medikamente zweiter Wahl können Opioide (z.B. Oxycodon/Naloxon) separat oder in Kombination mit einem Dopaminagonisten oder einem Gabapentinoid eingesetzt werden.
Aufgrund fehlender Evidenz empfiehlt die Leitlinie nicht zum therapeutischen Einsatz von Cannabinoiden, Magnesium oder Benzodiazepinen.
Um eine Augmentation, eine Verstärkung der Symptome bei zu hoher Dosierung der Medikation, zu vermeiden, wird der Einsatz von nur einer, so niedrig wie möglich dosierten, dopaminergen Substanz empfohlen.
Zusätzlich zur medikamentösen oder separat davon wird zu nicht-medikamentösen Therapiemaßnahmen wie die transkranielle Gleichstromstimulation, Bewegungstraining (Bettfahrrad, Yoga, etc.) und die Infrarotlicht-Therapie geraten. Für eine Empfehlung zum Einsatz von Akupunktur, pneumatischer Kompression, endovaskulärer Laserablation, Kryotherapie und Phytotherapie ist die aktuelle Datenlage nicht ausreichend.
Eine Verschlechterung oder Verbesserung der Symptomatik des RLS durch Kaffee, Alkohol, Nikotin oder andere Genussmittel ist, laut Leitlinie, nach wie vor noch nicht in größeren Studien geklärt worden.
Die Behandlung der Symptome bei RLS mit komorbiden Erkrankungen, wie kardiovaskuläre oder psychiatrische Leiden, sollte einer sorgfältigen Überprüfung unterliegen.

Eine Augmentation soll klinisch durch Anamnese diagnostiziert werden und kann bei Erfüllung von Definitionskriterien vorliegen. Die neue Leitlinie gibt Schritte zur Augmentationsbehandlung vor, unter anderem beinhalten diese als ersten Schritt die Kontrolle des Eisenmetabolismus.

Bei Schwangeren sind ein häufig auftretender Eisenmangel auszuschließen oder zu behandeln. Die Eisensubstitution soll im ersten Trimenon bevorzugt oral erfolgen, ab dem zweiten Trimenon kann diese auch intravenös erfolgen. Eine Kombination von Levodopa mit Benserazid sollte aufgrund der embryotoxischen Nebenwirkungen nicht erfolgen, ebenso wie die Gabe von Dopaminagonisten.
Niedrig dosiertes Oxycodon oder Naloxon ist unter Vermeidung einer Kombination mit Paracetamol, Aspirin oder Ibuprofen zur Behandlung von sehr schwerem RLS in der Schwangerschaft möglich.
Aufgrund unzureichender Daten und möglicher Risiken für das ungeborene Kind, wird von Zolpidem/Zopiclon und anderen Benzodiazepin-Rezeptoragonisten sowie Gabapentin und Pregabalin bei der medikamentösen Therapie abgeraten.
Bei Kindern und Jugendlichen wird bis auf die Eisensubstitution für keine medikamentöse Therapie eine Empfehlung ausgesprochen. Ebenso wurden für die nicht-medikamentösen Therapiemaßnahmen zum Restless-Legs Syndrom keine Aussagen getroffen. In der Leitlinie wird auf die Beachtung einer guten Schlafhygiene gewiesen.