GONAL-f®

GONAL-f contient la substance active follitropine alfa. La follitropine alfa fait partie du groupe des hormones folliculo-stimulantes (FSH) qui appartiennent à la famille des gonadotrophines. Les gonadotrophines sont des hormones sexuelles qui jouent un rôle important dans la reproduction. La follitropine alfa contenue dans GONAL-f est produite par une technique particulière de génie génétique.

Chez la femme, l'action la plus importante de GONAL-f est la stimulation du développement de follicules de Graaf matures dans les ovaires.

GONAL-f est administré uniquement sur prescription médicale et sous strict contrôle médical par votre médecin.

GONAL-f est utilisé chez la femme dans les indications suivantes:

• Pour le traitement de patientes ayant des troubles de la fertilité dus à une carence en FSH. Le médicament stimule le développement d'un seul follicule dans l'ovaire. Un ovule se développe dans ce follicule; il sera expulsé lors de l'ovulation sous l'influence d'une autre hormone (la gonadotrophine chorionique humaine ou hCG) et pourra ensuite être fécondé.
• Pour stimuler le développement de plusieurs follicules (et par conséquent plusieurs ovules) chez des femmes ayant recours à une technique de procréation médicalement assistée, comme la «fécondation in vitro», le «transfert intratubaire de gamètes» ou le «transfert intratubaire de zygotes».
• Chez les femmes qui n'ovulent pas en raison d'une production très faible d'hormones de fertilité (FSH et LH). GONAL-f est administré avec une autre hormone, appelée lutropine alfa (hormone lutéinisante recombinante ou r-LH) pour, entraîner la croissance et le développement d'ovules.

Chez l'homme, l'action la plus importante de GONAL-f est la stimulation de la spermatogenèse (production de sperme).

GONAL-f est utilisé en combinaison avec une autre hormone (la gonadotrophine chorionique humaine ou hCG) pour stimuler la production de sperme chez les hommes dont l'infertilité est due à une concentration trop basse en certaines hormones.

Le traitement doit être entrepris par un médecin spécialiste en andrologie. Celui vous prescrira un traitement préalable par hCG.

Sur prescription du médecin.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Le médecin choisit le traitement approprié à chaque patient. Veuillez suivre scrupuleusement ses instructions et vous présenter aux examens de contrôle.

Quand GONAL-f ne doit-il pas être pris/utilisé?

GONAL-f ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité aux gonadotrophines ou à l'un des excipients.

Veuillez informer votre médecin de symptômes indésirables survenus lors de précédentes injections.

GONAL-f ne doit pas être utilisé si une tumeur au cerveau (au niveau de l'hypothalamus ou de l'hypophyse) vous a été diagnostiquée.

Chez la femme:

GONAL-f ne doit pas être utilisé en cas de grossesse, d'allaitement, d'hypertrophie ovarienne et de certains kystes ovariens, de cancers des ovaires, de l'utérus et des seins, de saignements gynécologiques d'origine inconnue et de troubles fonctionnels de la thyroïde ou des surrénales non traités.

De plus, GONAL-f ne doit pas être utilisé lorsque votre état ne permet pas une grossesse, par exemple si vous présentez une anomalie des ovaires, appelée insuffisance ovarienne primaire, ou en cas de malformations des organes sexuels ou de fibromes de l'utérus rendant une grossesse impossible.

Chez l'homme:

GONAL-f ne doit pas être administré en cas de lésion testiculaire irréversible.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise/de l’utilisation de GONAL-f?

Porphyrie

Si vous présentez une porphyrie ou si vous avez des antécédents familiaux de porphyrie (une maladie qui peut être transmise aux enfants par les parents), vous devez en informer votre médecin avant de commencer le traitement, car l'utilisation de certains médicaments peut déclencher une crise de cette maladie.

Si vous remarquez que votre peau se fragilise ou cloque facilement (en particulier les zones fréquemment exposées au soleil) et/ou que vous avez des douleurs au ventre ou aux membres, veuillez en informer votre médecin qui peut, le cas échéant, vous recommander d'interrompre le traitement.

Chez la femme:

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)

Bien que l'observation stricte du dosage recommandé et des examens de contrôle prescrits réduit le risque d'effets secondaires, le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne doit être pris en considération. Ce syndrome est caractérisé par une augmentation excessive du volume des ovaires et des symptômes comme des douleurs dans le bas-ventre éventuellement associées à des nausées, vomissements, sensations de maladie, difficultés respiratoires ou prise de poids rapide (voir Quels effets secondaires GONAL-f peut-il provoquer?).

En cas d'apparition de tels symptômes, veuillez immédiatement contacter votre médecin.

Dans les cas où le développement d'un SHO (syndrome d'hyperstimulation ovarienne) s'annonce, il est conseillé de ne pas administrer d'hCG et d'éviter tout rapport sexuel pendant au moins 4 jours ou d'utiliser un contraceptif approprié (méthodes de barrière).

Toutefois, le syndrome d'hyperstimulation ovarienne se manifeste en général entre 1 et 2 semaines après l'injection d'hCG. Sa gravité peut varier considérablement.

Chez les femmes qui suivent un traitement en vue de la maturation de plusieurs follicules, le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne est plus grand. Ce risque peut cependant être réduit en aspirant tous les follicules avant l'ovulation.

L'utilisation simultanée de GONAL-f avec d'autres médicaments en traitement de la stérilité peut renforcer ou diminuer l'effet de GONAL-f.

Grossesses multiples

Dans le cadre des techniques de procréation médicalement assistée, le risque de grossesses multiples est lié à votre âge et au nombre d'ovules/embryons transférés. Chez les patientes recevant un traitement d'induction de l'ovulation, le nombre de grossesses et de naissances multiples est accru par rapport à la conception naturelle. Toutefois, ce risque peut être réduit en utilisant les doses et le schéma d'administration recommandés.

Grossesse extra-utérine

Le risque de grossesse ectopique, c'est-à-dire d'implantation de l'embryon en dehors de l'utérus, est accru en particulier chez les femmes qui ont souffert d'une maladie préalable des trompes.

Fausse-couche

En cas d'utilisation de techniques de procréation médicalement assistée ou de stimulation ovarienne, une fausse-couche est plus probable que dans la population féminine en général.

Troubles de la coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)

Si vous présentez des facteurs de risque connus d'apparition de caillots sanguins dans les grands vaisseaux sanguins (accidents thromboemboliques), tels que l'excès de poids, le tabagisme, des antécédents médicaux individuels ou familiaux, ce risque peut être encore plus élevé pendant le traitement par GONAL-f. Il faut cependant noter que la grossesse elle-même augmente aussi ce risque (voir Quels effets secondaires GONAL-f peut-il provoquer?).

Tumeurs

Des tumeurs des ovaires et d'autres organes reproducteurs, aussi bien bénignes que malignes, ont été rapportées chez des femmes ayant subi des cycles de traitement répétés en vue du traitement de l'infertilité. Des cas isolés de mélanomes malins ont été signalés. Il n'a pas été établi à ce jour si un traitement de l'infertilité augmente ou non le risque d'apparition de ces tumeurs.

Chez l'homme:

Des taux sanguins élevés de FSH peuvent indiquer une lésion des testicules. De tels patients ne répondent pas au traitement par GONAL-f/hCG.

Le médecin procèdera à une analyse de sperme 4 à 6 mois après le début du traitement afin d'assurer le suivi thérapeutique.

GONAL-f 450 UI/0.75 ml (33 microgrammes/0.75 ml) contient 9 mg d'alcool benzylique par seringue préremplie, GONAL-f 1050 UI/1.75 ml (77 microgrammes/1.75 ml) contient 18 mg d'alcool benzylique par seringue préremplie.

L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique,
• ou vous prenez déjà d'autres médicaments interne ou externe (même en automédication!).

GONAL-f peut-il être pris/utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

GONAL-f ne doit pas être administré pendant une grossesse ou pendant l'allaitement.

Votre médecin adapte le traitement par GONAL-f spécialement à chaque patient et il procède à un contrôle strict de son efficacité.

GONAL-f est injecté sous la peau (injection sous-cutanée).

Il n'est pas recommandé de changer trop souvent la zone du corps où l'injection est pratiquée. Dans cette zone, il est cependant conseillé de changer le point d'injection à chaque nouvelle administration. Le point d'injection ne doit pas être massé.

En accord avec votre médecin, vous pouvez procéder vous-même à cette injection. Le personnel spécialisé doit vous montrer comment préparer la solution injectable et l'administrer.

Veuillez lire attentivement les instructions à ce sujet à la fin de cette information destinée aux patients Instruction pour la préparation et l'administration de la solution injectable.

GONAL-f 75 UI (5.5 microgrammes) ne contenant pas d'agent conservateur, la solution injectable doit être préparée juste avant l'administration et injectée immédiatement.

Si votre médecin vous a prescrit GONAL-f 450 UI/0.75 ml (33 microgrammes/0.75 ml) ou GONAL-f 1050 UI/1.75 ml (77 microgrammes/1.75 ml), le reste de la solution injectable non utilisée peut être conservée dans le flacon, mais doit être conservée à une température ne dépassant pas 25 °C (ne pas congeler) et utilisée dans un délai de 28 jours.

Schémas thérapeutiques

Chez la femme:

Votre médecin surveillera soigneusement le développement de la maturation des follicules à l'aide de prises de sang (détermination du taux d'œstrogènes dans le sang) et d'échographies. Il est donc important que vous suiviez scrupuleusement ses instructions et recommandations.

Les possibilités de traitement sont les suivantes:

a) Traitement en vue de la maturation d'un seul follicule

Chez les femmes ayant leurs règles, le traitement doit commencer au cours des 7 premiers jours du cycle menstruel.

En l'absence de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être interrompu.

Cependant, si le résultat désiré est obtenu, c'est à dire si le follicule atteint le niveau de maturation souhaité, le médecin fera une injection unique d'une autre hormone, l'hCG, administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f, afin de déclencher la libération du follicule (c'est-à-dire l'ovulation). À ce stade du traitement, une fécondation est possible. Il vous sera donc recommandé d'avoir un rapport sexuel le jour même et le lendemain.

En cas de stimulation excessive des ovaires, le médecin interrompra le traitement. Les rapports sexuels ne sont pas recommandés pendant cette période. Le traitement pourra recommencer lors du cycle suivant à un dosage inférieur à celui du cycle précédent.

b) Traitement en vue d'une procréation médicalement assistée

Pour la maturation de plusieurs follicules, le traitement commence le 2e ou 3e jour du cycle.

Le dosage est adapté à la réponse, mais ne doit pas dépasser 450 UI par jour.

Lorsque les follicules sont considérés comme matures, le médecin fera une injection unique d'une autre hormone (hCG) 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f, pour déclencher l'ovulation.

La poursuite du traitement dépendra de la méthode de procréation médicalement assistée que votre médecin aura choisie.

c) Patientes qui n'ovulent pas et n'ont pas du tout de règles et chez lesquelles un déficit en FSH et en LH a été diagnostiqué.

Votre médecin contrôle le déroulement de l'effet du médicament et déterminera le dosage et la durée du traitement adaptés à vos besoins personnels. Les dosages évoqués ci-après n'ont donc qu'une valeur indicative.

On administre généralement GONAL-f quotidiennement pendant 3 semaines maximum, en même temps que la lutropine alfa. Selon le schéma thérapeutique habituel, la dose initiale est de 75 à 150 UI de GONAL-f associée à 75 UI de lutropine alfa.

Selon votre réponse, votre médecin pourra augmenter la dose de GONAL-f de 37.5 à 75 UI à intervalles de 7 à 14 jours, et la dose de lutropine jusqu'à 225 UI.

Quand la réponse désirée a été obtenue, une dose unique d'hCG est injectée 24 à 48 heures après les dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa. Il vous sera alors recommandé d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine (IIU) peut être pratiquée.

En cas de réponse trop forte, le traitement doit être interrompu et l'hCG ne doit pas être administrée (voir Quels effets secondaires GONAL-f peut-il provoquer?).

Le médecin peut également suivre un autre schéma thérapeutique qui combine GONAL-f à un autre traitement hormonal.

Chez l'homme

Le médecin décide de la durée du traitement. Le dosage habituel est de 150 UI de GONAL-f 3 fois par semaine associé à l'hCG pendant au moins 4 mois. Le traitement peut être poursuivi pendant jusqu'à 18 mois selon l'avis du médecin.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

GONAL-f ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Utilisation chez les personnes âgées

GONAL-f ne doit pas être utilisé chez les personnes âgées.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

L'utilisation de GONAL-f peut provoquer les effets secondaires suivants:

Chez la femme et chez l'homme:

Très fréquemment, on peut noter des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur, hématome, gonflement et/ou irritation).

Dans de très rares cas, des réactions allergiques, telles que rougeur de la peau, éruptions cutanées, gonflements, urticaire et difficultés respiratoires peuvent survenir après l'administration de GONAL-f. Ces réactions peuvent parfois être graves. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, adressez-vous immédiatement à votre médecin.

Très rarement, les patients souffrant d'asthme peuvent observer une aggravation de leur état.

Chez la femme:

Les effets secondaires suivants peuvent se produire très fréquemment: maux de tête, kystes ovariens. Les autres effets secondaires fréquents sont: douleurs dans le bas-ventre et troubles gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, diarrhée et ballonnements.

Une hyperstimulation des ovaires peut survenir sous traitement par GONAL-f. Cette réaction est appelée syndrome d'hyperstimulation ovarienne ou SHO (voir Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de GONAL-f?). Ses premiers signes sont des douleurs dans le bas-ventre, éventuellement associées à des nausées et des vomissements. Dans ce contexte, des sensations de malaise, une diarrhée, des crampes abdominales et des ballonnements surviennent fréquemment.

Le SHO peut parfois devenir grave ce qui se traduit par une augmentation nette des ovaires, une réduction de la production d'urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une accumulation éventuelle de liquide dans le ventre ou la poitrine.

Si l'un de ces symptômes apparaît, adressez-vous immédiatement à votre médecin.

Des complications du SHO, telles qu'une torsion ovarienne, sont rares.

Des complications graves, telles que d'accidents thromboemboliques (caillots sanguins) ont été observées dans des rares cas, indépendamment d'un SHO. Ces complications  peuvent  provoquer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

Si les symptômes mentionnés ci-dessus surviennent lors du traitement par GONAL-f, vous devez interrompre le traitement immédiatement et prendre rendez-vous avec votre médecin pour un examen médical complet. Le médecin décidera alors de la suite du traitement. L'hCG ne doit pas être administré et  vous devrez éventuellement interrompre le traitement.

Chez l'homme:

Un traitement par GONAL-f associé à l'hormone hCG peut provoquer un gonflement des veines situées au-dessus et à l'arrière des testicules (varicocèles), une croissance des seins, de l'acné ou une prise de poids.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Délai d'utilisation après ouverture

La solution GONAL-f 75 UI (5.5 microgrammes) ne contenant pas de conservateur, elle doit être utilisée immédiatement après la préparation. Elle est destinée à un usage unique.

Les solutions préparées GONAL-f 450 UI/0.75 ml (33 microgrammes /0.75 ml) et GONAL-f 1050 UI/1.75 ml (77 microgrammes/1.75 ml) restent stables pendant 28 jours lorsqu'elles sont stockées à une température ne dépassant pas 25 °C (ne pas congeler).

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.

Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage d'origine.

Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Dissoudre GONAL-f avec le solvant fourni et ne pas mélanger avec d'autres médicaments, à l'exception suivante: GONAL-f 75 UI (5.5 microgrammes) peut être mélangé avec la lutropine alfa (voir les instructions pour la préparation de la solution injectable).

La solution injectable ne doit pas être utilisée si elle contient des particules ou n'est pas limpide.

Rapportez à votre point de vente (médecin ou pharmacien) tout médicament restant à la fin du traitement ou périmé, pour une élimination appropriée.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient GONAL-f?

GONAL-f 75 UI (5.5 microgrammes)

Principes actifs

Un flacon de poudre contient comme principe actif 5.5 microgrammes de follitropine alfa (r-FSH, produite à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées), correspondant à 75 UI (unités internationales).

Excipients

Poudre: saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydraté, polysorbate 20, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium, méthionine.

Une seringue préremplie de solvant contient 1 ml d'eau pour préparations injectables.

GONAL-f 450 UI/0.75 ml (33 microgrammes/0.75 ml)

Principes actifs

Un flacon de poudre à usage multiple contient comme principe actif 33 microgrammes de follitropine alfa (r-FSH, produite à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées), correspondant à 450 UI (unités internationales).

Excipients

Poudre: saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydraté, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.

Une seringue préremplie de solvant contient 1 ml d'eau pour préparations injectables et 9 mg de l'alcool benzylique.

GONAL-f 1050 UI/1.75 ml (77 microgrammes/1.75 ml)

Principes actifs

Un flacon de poudre à usage multiple contient comme principe actif 77 microgrammes de follitropine alfa (r-FSH, produite à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées), correspondant à 1050 UI (unités internationales).

Excipients

Poudre: saccharose, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique dihydraté, acide phosphorique concentré, hydroxyde de sodium.

Une seringue préremplie de solvant contient 2 ml d'eau pour préparations injectables et 18 mg de l'alcool benzylique.

Où obtenez-vous GONAL-f? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale non renouvelable.

GONAL-f 75 UI (5.5 microgrammes)

Emballages contenant 1 flacon de poudre et 1 seringue préremplie de solvant.

De plus, les emballages contiennent pour chaque flacon:

• une aiguille pour injecter le solvant dans le flacon et prélever la solution du flacon;
• une aiguille fine pour injecter la solution par voie sous-cutanée.

GONAL-f 450 UI/0.75 ml (33 microgrammes/0.75 ml)

GONAL-f 1050 UI/1.75 ml (77 microgrammes/1.75 ml)

Emballages contenant 1 flacon de poudre et 1 seringue préremplie de solvant de même que 6 ou 15 seringues jetables graduées en unités de FSH.