Docefrez 80 mg poudre et solvant pour concentré pour solutionpour perfusion

Docefrez contient du docétaxel, une substance active. Le docétaxel est une substance extraite des aiguilles d'if et appartient à la famille des médicaments anti-cancéreux appelés taxoïdes.

Docefrez est utilisé, soit seul soit en combinaison avec d'autres médicaments, pour le traitement des types de cancer suivants :

• cancer du sein à un stade avancé, soit seul, soit en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la capecitabine.
• cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques, en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide.
• cancer du poumon non à petites cellules, soit seul, soit en association au cisplatine.
• cancer de la prostate, en association avec la prednisone ou la prednisolone.
• cancer gastrique au stade métastatique, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
• cancer des voies aéro-digestives supérieures, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.

DOCEFREZ

Vous ne devez pas utiliser Docefrez si

• Vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l'un des autres composants contenus dans Docefrez.
• Le nombre de vos globules blancs est trop bas.
• Vous avez une insuffisance hépatique sévère.

Faites attention avec Docefrez

Si vous souffrez de l'un des problèmes suivants, parlez-en à votre médecin :

• problèmes cardiaques
• problèmes hépatiques
• problèmes rénaux

Avant chaque dose de Docefrez, vous subirez des examens sanguins pour contrôler vos numérations cellulaires et votre fonction hépatique.

Vous serez invité à prendre un prétraitement constitué d'un corticostéroïde par voie orale tel que la dexaméthasone, un jour avant le début du traitement par Docefrez, et à le poursuivre pendant un ou deux jours après la fin du traitement afin de minimiser certains effets indésirables susceptibles de survenir après la perfusion de Docefrez, en particulier des réactions allergiques et une rétention d'eau (gonflement des mains, des jambes ou prise de poids).
Pendant le traitement, vous devrez peut-être prendre des médicaments permettant de maintenir vos cellules sanguines à un niveau adéquat.

Utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez des médicaments contenant l'une des substances actives suivantes :

• ritonavir et autres inhibiteurs de protéase utilisés pour traiter les infections par le VIH/SIDA
• kétoconazole et itraconazole, utilisés pour traiter les infections fongiques
• ciclosporine, utilisée comme immunosuppresseur (p. ex. après des greffes) - érythromycine, antibiotique utilisé pour les infections bactériennes

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

Docefrez ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte, sauf indication claire de votre médecin.

Vous ne devez pas devenir enceinte pendant le traitement avec ce médicament et vous devez prendre des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement, car Docefrez peut être nocif pour le fœtus. Si vous veniez à être enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Si vous êtes un homme traité par Docefrez, il vous est déconseillé de concevoir un enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Il est également recommandé d'envisager la conservation de sperme avant le traitement car le docétaxel peut altérer la fertilité masculine.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant la durée du traitement par Docefrez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'existe pas d'étude sur les effets de Docefrez sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, étant donné qu'il peut causer des étourdissements, de la fatigue et des évanouissements, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines si vous présentez l'un de ces effets indésirables.

Informations importantes concernant certains composants de Docefrez

Le solvant contient de petites quantités d'éthanol (alcool), moins de 100 mg par dose.

Votre médecin calculera la dose à vous administrer en fonction de votre surface corporelle en m² (qui dépend de votre poids et de votre taille) et de votre état général.

Docefrezvous sera administré à l'hôpital par un professionnel des soins de santé.Il est administré dans une veine à l'aide d'un goutte-à-goutte (perfusion intraveineuse) pendant environ une heure.Vous devez généralement recevoir une perfusion de Docefrez toutes les trois semaines.

Votre médecin peut modifier la posologie et/ou la fréquence d'administration en fonction des résultats de vos examens sanguins, de votre état général et de l'apparition de certains effets indésirables.Si vous souffrez de fièvre, de diarrhée, d'aphtes, de sensations d'engourdissement ou de picotements, informez-en votre médecin ou votre infirmier/ère.

Votre médecin peut vous prescrire d'autres médicaments avant ou pendant votre traitement par Docefrez :

• pour minimiser les réactions allergiques et la rétention d'eau (prétraitement par corticoïde par voie orale tel que la dexaméthasone),
• pour stimuler votre moelle osseuse afin de produire davantage de cellules sanguines (p. ex. filgrastim).

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, Docefrez peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables peuvent survenir avec une certaine fréquence, définie comme suit :

• très fréquent: touche plus d'un utilisateur sur 10
• fréquent: touche 1 à 10 utilisateurs sur 100
• peu fréquent: touche 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
• rare: touche 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
• très rare: touche moins d'un utilisateur sur 10 000
• fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Les effets indésirables les plus fréquents de Docefrez, administré seul, sont une baisse du nombre de globules rouges ou blancs, une alopécie, des nausées, des vomissements, des aphtes, une diarrhée et une sensation de fatigue (tous ces effets sont très fréquents).

Si vous ressentez l'un des symptômes (très fréquents) de réaction allergique suivants pendant ou juste après la perfusion, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère :

• bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons,
• oppression thoracique, difficulté respiratoire,
• fièvre ou frissons,
• douleurs dorsales,
• hypotension.

Autres effets indésirables très fréquents :

• fièvre*: informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère
• infections, diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (qui jouent un rôle important contre les infections) et des plaquettes,
• réactions allergiques décrites ci-dessus
• perte de l’appétit (anorexie)
• insomnie
• sensation d'engourdissement ou de picotements ou douleurs des articulations ou des muscles
• maux de tête
• altération du goût
• inflammation des yeux ou augmentation de la production de larmes (larmoiement)
• gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique
• respiration courte • écoulement nasal ; inflammation de la gorge et du nez ; toux
• saignement du nez
• plaies de la bouche
• troubles de la digestion, incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation
• douleur abdominale
• indigestion
• perte temporaire des cheveux (dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à l’arrêt du traitement)
• rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds (mais également des bras, du visage ou du corps), qui peuvent faire peler votre peau
• changement de la couleur de vos ongles qui ensuite peuvent se décoller
• douleurs musculaires, dorsales et osseuses,
• modification ou absence des règles
• gonflement des mains, pieds et jambes
• fatigue ou syndrome pseudo-grippal
• prise ou perte de poids.

Effets indésirables fréquents :

• infection buccale à champignons (muguet)
• déshydratation
• vertiges
• troubles de l’audition
• diminution de la pression artérielle, battements du cœur rapides ou irréguliers
• insuffisance cardiaque • œsophagite
• sécheresse de la bouche
• difficultés à avaler ou douleur à l’ingestion
• hémorragie
• augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de tests sanguins réguliers).

Effets indésirables peu fréquents évanouissement réactions cutanées au site dinjection, phlébite inflammation de la veine ou gonflement inflammation du colon, de lintestin grêle, perforation intestinale caillots sanguins.

Lorsque Docefrez est administré en concomitance avec d'autres médicaments anti-cancer, la fréquence ou la gravité de certains effets indésirables peut augmenter. Les effets indésirables marqués d'un "*" ont été signalés en cas d'association de Docefrez avec d'autres médicaments.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser Docefrez après la date de péremption mentionnée sur le carton et le flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur pour le protéger de la lumière-

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après sa préparation.

La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C ou inférieure à 25 °C et, pour la solution finale pour perfusion, pendant 4 heures à température ambiante.

La perfusion doit être utilisée dans les 4 heures à une température inférieure à 25 ºC.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Que contient Docefrez

La substance active est le docétaxel. Docefrez 80 mg poudre et solvant pour concentré pour solution pour perfusion. Chaque flacon contient 80 mg de docétaxel (anhydre). Après reconstitution, 1 ml de concentré contient 24 mg de docétaxel. Le solvant contient 35,4 % p/p d'éthanol et du polysorbate 80.

Qu'est-ce que Docefrez et contenu de l'emballage extérieur

Docefrez 80 mg poudre et solvant pour concentré pour solution pour perfusion :Flacon de poudre: Docefrez est une poudre lyophilisée blanche, conditionnée dans un flacon en verre incolore muni d'un bouchon en caoutchouc gris sans latex et d'une capsule en aluminium rouge. Flacon de solvant: 4 ml de solution limpide et incolore conditionnée dans un flacon en verre muni d'un bouchon en caoutchouc gris sans latex et d'une capsule en aluminium marron.

Chaque boîte contient: 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87
2132 JH Hoofddorp
Pays-Bas
Tél. +31 (0)23 568 5501

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

BelgiëBelgiqueBelgien Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 LuxembourgLuxemburg Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

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eská republika Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 Malta Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Danmark Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 Nederland Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Deutschland SUN Pharmaceuticals Germany GMBH Kandelstrasse 7 79199 Kirchzarten Germany tel. 49 0 7661 90 91 58-0 Norge Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Eesti Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 Österreich Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polska Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Portugal Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 España SUN Pharmaceuticals Spain S.L. CBobinadora 1-5 Planta 1a Local 13 Mataro, 08302 Barcelona Spain tel. 34 93 798 02 85

France SUN Pharmaceuticals France 34, Rue Jean Mermoz 78600 Maisons Laffitte France tel. 33 6 48 27 05 59 România Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Ireland Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 Slovenija Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Ísland Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 Slovenská republika Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Italia SUN Pharmaceuticals Italia S.R.L. Via Luigi Rizzo, 8 I-20151 Milano Italy tel. 39 02 33 49 07 93 SuomiFinland Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501 Sverige Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

Latvija Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands United Kingdom SUN Pharmaceuticals UK Ltd. 1200 Century Way Thorpe Business Park Colton, Leeds LS15 8ZA

tel. 31 023 568 5501 United Kingdom tel. 44 113 251 59 27 Lietuva Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands tel. 31 023 568 5501

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

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GUIDE DE PRÉPARATION DE Docefrez 80 mg, SOLUTION À DILUER ET SOLVANT POUR CONCENTRÉ POUR SOLUTION POUR PERFUSION POUR DOCEFREZ

Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation ou du prémélange de Docefrez ou de la solution pour perfusion de Docefrez

1. COMPOSITION

Docefrez 80 mg poudre est une poudre lyophilisée blanc à blanc cassé contenant 80 mg/2 ml (plus 18 % de survolume: 94,4 mg) de docétaxel (anhydre)). Le solvant pour Docefrez est une solution à 35,4 % p/p d'éthanol (anhydre) dans du polysorbate 80. Après la reconstitution, 1 ml de concentré contient 24 mg de docétaxel.

2. PRÉSENTATION

Docefrez est disponible en flacon unidose.

Chaque conditionnement de Docefrez 80 mg poudre pour concentré pour solution pour perfusion contient un flacon d'une dose unique de docétaxel (anhydre) (80 mg avec remplissage correspondant de 94.4 mg) sous forme de poudre lyophilisée et un flacon à dose unique correspondant avec 4.0 ml de solvant constitué de 35,4 % (p/p) d'éthanol (anhydre) dans du Polysorbate 80.

Le survolume permet de s'assurer de la présence d'une solution reconstituée extractible d'au moins 3,36 ml contenant 80 mg de docétaxel (anhydre) après dilution avec le volume extractible complet du flacon de solvant correspondant pour Docefrez.

Les flacons de Docefrez doivent être conservés au réfrigérateur. Ne pas congeler. Docefrez ne doit pas

être utilisé après la date de péremption mentionnée sur le carton et les flacons.

2.1 Flacons de poudre Docefrez 80 mg

Docefrez 80 mg poudre pour concentré pour solution pour perfusion

• Le flacon de Docefrez 80 mg contient une poudre lyophilisée blanc à blanc cassé conditionnée dans un flacon tubulaire en verre incolore de 15 ml avec un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm, scellé par une capsule amovible en aluminium rouge.
• Chaque flacon de Docefrez 80 mg contient 80 mg de docétaxel (anhydre) (plus survolume de 18 %: 94,4 mg de docétaxel).

2.2 Flacons de solvant Docefrez 80 mg

Le solvant pour Docefrez est constitué d'une solution à 35,4 % p/p d'éthanol dans du Polysorbate 80.

Solvant pour Docefrez 80 mg poudre pour concentré pour solution pour perfusion

• Le flacon de solvant pour Docefrez 80 mg est un flacon en verre tubulaire de type 1 incolore de 5 ml, muni d'un bouchon en bromobutyle gris de 20 mm scellé à l'aide d'une capsule amovible en aluminium marron de 20 mm.
• Chaque flacon de solvant de Docefrez 80 mg contient 4 ml de solution à 35,4 % p/p d'éthanol dans du Polysorbate 80.

Les survolumes permettent de s'assurer qu'il sera possible d'extraire du flacon un volume de concentré reconstitué extractible minimum contenant 20 ou 80 mg de docétaxel, respectivement, après dilution avec le volume complet du flacon de solvant correspondant.

3. RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE

Docefrez est un agent antinéoplasique et comme tous les autres composés potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la préparation de la solution de Docefrez. L'utilisation de gants est recommandée.

En cas de contact cutané par la préparation à diluer de Docefrez, la solution de prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement la peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse par la préparation à diluer, la solution de prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse contaminée.

4. PRÉPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE

Ne pas utiliser d'équipement ou de dispositif en PVC. Docefrez est incompatible avec les

équipements ou dispositifs en PVC.

Docefrez poudre et solvant pour concentré pour solution pour perfusion est à usage unique.

4.1 Préparation de la solution de prémélange de Docefrez (10 mg de docétaxel/ml)

4.1.1 Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docefrez
à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.

4.1.2 Extraire de façon aseptique, à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, la totalité du contenu
du flacon de solvant pour Docefrez en retournant en partie le flacon.

4.1.3 Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docefrez correspondant.

4.1.4 Retirer la seringue et l'aiguille et bien agiter pour une mise en solution complète de la poudre.

4.1.5 Laisser le flacon de solution reconstituée reposer pendant 5 minutes à température

ambiante (inférieure à 25 ºC), puis vérifier que la solution est homogène et limpide.

La solution reconstituée contient environ 24 mg/ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Néanmoins, la stabilité physique et chimique de la solution pré-mélange a été démontrée pendant 8 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (inférieure à 25 °C).

4.2 Préparation de la solution pour perfusion

4.2.1 Plusieurs flacons de solution reconstituée peuvent être nécessaires pour obtenir la dose requise
pour le patient. En fonction de la dose requise pour le patient (en mg), extraire de manière
aseptique le volume correspondant du nombre approprié de flacons de solution reconstituée à
l'aide de seringues graduées équipées d'une aiguille. Par exemple, une dose de 140 mg de
docétaxel nécessiterait un conditionnement de 80 mg et trois de 20 mg. La solution
reconstituée contient ~ 24 mg/ml de docétaxel, ce qui correspond à un volume extractible
d'environ 20 mg/0,84 ml et de 80 mg/3,36 ml.

4.2.4 Injecter le volume de prémélange à administrer dans une poche ou un flacon de perfusion de
250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution de chlorure de sodium à
0,9% (9 mg/ml) pour perfusion. Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire,
utiliser une quantité plus importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en
docétaxel de 0,74 mg/ml ne soit pas dépassée.

4.2.5 Mélanger la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.

4.2.4 La solution pour perfusion de Docefrez doit être utilisée dans les 4 heures et doit être

administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.

4.2.5 Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange et la

solution à perfuser de Docefrez doivent être contrôlées de façon visuelle avant leur utilisation, toutes les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.

5. ÉLIMINATION DES DÉCHETS

Tout le matériel utilisé pour la reconstitution et l'administration de Docefrez doit être détruit conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.