Lisdexamfetamine

La lisdexamfétamine est un stimulant du système nerveux central (SNC) utilisé pour traiter le trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans et les troubles alimentaires modérés à sévères.

Utilisation et indications

La lisdexamfétamine est généralement utilisée pour le traitement du TDAH chez les enfants âgés de 6 à 18 ans. En cas de bonne tolérance et d'indication correspondante, une utilisation au-delà de cet âge est toutefois possible. Dans certains pays, la lisdexamfétamine n'est indiquée que lorsqu'un traitement préalable avec la substance active méthylphénidate (Ritaline, Medikinet, etc.) n'a pas été efficace. Dans de nombreux pays, elle peut toutefois être utilisée comme "traitement de première ligne". En outre, il peut être utilisé pour le traitement du trouble de l'alimentation appelé "binge-eating-disorder". Il s'agit de réduire le nombre de crises de boulimie chez les patients concernés.

La substance active est administrée sous forme de capsules de hark et est disponible aux dosages de 30 mg, 50 mg et 70 mg. Le dosage dépend du poids du patient. La lisdexamfétamine peut également être administrée sous forme de comprimés à mâcher.

Histoire

La lisdexamfétamine a été autorisée pour la première fois en 2007 aux États-Unis pour un usage médical. Elle a été développée et brevetée par Takeda Pharmaceutical.

Pharmacodynamie et mécanisme d'action

La lisdexamfétamine est un promédicament de la d-amphétamine. Les amphétamines sont des amines sympathomimétiques non catécholaminiques ayant des propriétés de stimulation du SNC. L'effet de cette substance repose principalement sur la libération des neurotransmetteurs dopamine et noradrénaline à partir de leurs vésicules de stockage dans les terminaisons nerveuses présynaptiques. Ces deux transmetteurs contribuent à des effets tels que la vigilance, une concentration accrue ainsi que l'effort et la motivation.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la lisdexamfétamine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La lisdexamfétamine est hydrolysée dans le sang en D-amphétamine et en acide aminé L-lysine. La D-amphétamine est dégradée par le foie, principalement par l'enzyme CYP2D6. Plus de 90 % de la dose administrée sont éliminés par voie urinaire. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la dextroamphétamine était d'environ 12 heures après administration orale.

Interactions

• Les médicaments qui acidifient l'urine, comme l'acide ascorbique, augmentent l'excrétion urinaire de la dextroamphétamine et réduisent ainsi la demi-vie de la dextroamphétamine dans l'organisme, ce qui en atténue l'effet.
• Les médicaments qui alcalinisent l'urine, comme le bicarbonate de sodium, réduisent l'excrétion urinaire de la dextroamphétamine et augmentent ainsi la demi-vie de la dextroamphétamine dans l'organisme, ce qui renforce son effet.
• Les inhibiteurs puissants du CYP2D6, tels que la paroxétine, la fluoxétine, le bupropion et la duloxétine, peuvent inhiber le métabolisme de la dextroamphétamine et augmenter ainsi l'exposition à la substance active. L'utilisation simultanée de lisdexamfétamine avec des inhibiteurs du CYP2D6 peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique.
• La prise simultanée d'IMAO et de stimulants du système nerveux central comme la lisdexamfétamine peut entraîner une crise hypertensive.

Contre-indications

Cette substance active est contre-indiquée en cas de :

• une allergie à la substance active existe
• si des inhibiteurs de la MAO ont été pris dans les 14 jours précédant la prise du médicament
• s'il existe des problèmes de thyroïde
• si vous avez des antécédents de problèmes cardiaques, comme un infarctus du myocarde, des troubles du rythme cardiaque ou des malformations cardiaques congénitales
• si la tension artérielle est particulièrement élevée (hypertension sévère)
• si la pression intraoculaire est élevée (glaucome).

Effets secondaires

Effets secondaires graves, dont l'apparition doit faire l'objet d'une consultation médicale immédiate :

• battements cardiaques irréguliers (palpitations),
• douleurs dans la poitrine
• vision, sensation ou audition de choses qui ne sont pas réellement là (hallucinations),
• sensation d'excitation inhabituelle, d'activité excessive ou de désinhibition (manie),
• réaction allergique (hypersensibilité),
• difficulté à respirer ou gonflement des jambes (signes d'une maladie du muscle cardiaque).
• Réaction allergique grave, caractérisée par une chute importante de la tension artérielle, des difficultés respiratoires et de l'urticaire/des démangeaisons(réaction anaphylactique),
• Voir ou ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réellement là, paranoïa, délires (épisodes psychotiques),
• des crises (convulsions),
• rythme cardiaque anormal, rythme cardiaque irrégulier pouvant mettre la vie en danger (visible à l'électrocardiogramme). Voir section 2, Mises en garde et précautions,
• coloration jaune du blanc de l'œil
• Gonflement de la peau (angio-œdème) ou éruption cutanée grave se manifestant par des cloques graves de la peau et des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson).

Autres effets secondaires possibles :

• diminution de l'appétit,
• perte de poids,
• troubles du sommeil,
• sécheresse de la bouche,
• douleurs abdominales,
• maux de tête,
• sentiment d'excitation, d'agitation ou de "cabotinage", anxiété, dépression, agressivité, irritabilité ou sautes d'humeur,
• somnolence, fatigue ou agitation inhabituelles,
• Incapacité à obtenir ou à maintenir une érection ou modifications de l'instinct sexuel,
• sensation de vertige,
• mouvements incontrôlés de secousses ou d'agitation, tremblements ou activité inhabituellement intense,
• rythme cardiaque rapide ou irrégulier (tachycardie),
• difficultés à respirer,
• nausées, vomissements ou diarrhée
• constipation
• augmentation de la température(fièvre) ou transpiration excessive,
• éruption cutanée,
• grincement de dents
• une élocution difficilement interrompue et souvent trop rapide,
• abattement, anxiété, humeur triste ou déprimée
• humeur excessivement exaltée ou excitée (euphorie),
• manipulation excessive et compulsive de la peau,
• mouvements incontrôlés, saccadés ou agités du corps,
• démangeaisons, éruptions cutanées ou plaques rouges qui démangent
• vision floue
• dilatation excessive des pupilles
• mauvaise circulation sanguine entraînant un engourdissement et une coloration blanche des orteils et des doigts(syndrome de Raynaud),
• hypertension artérielle
• goût métallique dans la bouche
• perte de conscience momentanée

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que sur l'avis exprès d'un médecin. L'allaitement est interdit pendant la prise d'Elvanse.