Quinine

La quinine est une substance active qui agit contre les parasites (antiparasitaire), a un effet myorelaxant (myorelaxant) et antipyrétique (antipyrétique) et fait partie du groupe des antipaludéens. La quinine a également un léger effet analgésique. Elle est utilisée pour traiter les poussées aiguës de paludisme et les crampes du mollet d'origine inconnue (idiopathiques). Le paludisme est transmis par des parasites qui pénètrent dans l'organisme par des piqûres de moustiques. Le paludisme est répandu en Afrique, en Amérique du Sud et en Asie du Sud. La quinine ne doit pas être prise pour prévenir le paludisme.

La quinine est également utilisée en très petites quantités comme agent amer, comme par exemple dans l'eau tonique. La quinine est un dérivé d'alcaloïde extrait de l'écorce de l'arbre de Chine. Le groupe des alcaloïdes est très apprécié en médecine et est souvent utilisé pour le traitement de la douleur. Les représentants les plus connus sont la morphine, l'opium, l'héroïne et la nicotine. Les alcaloïdes se trouvent principalement dans les plantes. En pharmacie, un dérivé est un dérivé chimiquement apparenté à un groupe ou à une autre substance active.

En tant que remède contre les crampes du mollet, la quinine est controversée et n'est donc pas autorisée dans tous les pays.

La quinine est utilisée contre les infections provoquées par le Plasmodium, l'agent pathogène du paludisme. Elle agit contre les schizontes du Plasmodium. Les schizontes sont le stade de développement asexué de l'agent pathogène Plasmodium. Les agents pathogènes du paludisme se développent dans les globules rouges (érythrocytes) et gagnent de l'énergie en dégradant l'hémoglobine, qui est le pigment rouge du sang. Cette dégradation produit de la ferriprotoporphyrine IX (FPPIX), qui est toxique pour le parasite du paludisme. La FPPIX est transformée par l'agent du paludisme en hémozoïne non toxique. La quinine empêche cette transformation en hémozoïne. Cela augmente le nombre (accumulé) de FPPIX et entraîne la mort de l'agent pathogène. La quinine est efficace contre toutes les espèces de Plasmodium et, comparée à d'autres médicaments, elle présente peu de résistances.

La quinine agit également contre les crampes du mollet d'origine inexpliquée (idiopathiques) en prolongeant la période réfractaire, c'est-à-dire le temps nécessaire à une cellule pour pouvoir à nouveau transmettre un stimulus, au niveau du muscle. L'excitabilité de la cellule face aux stimuli est ainsi réduite et il n'y a plus de surexcitation (crampes). De plus, la quinine influence la répartition du calcium dans la fibre musculaire, ce qui augmente à son tour le seuil de stimulation pour une réaction musculaire. Il faut donc une impulsion électrique plus forte pour provoquer une réaction musculaire.

La quinine est également ajoutée aux médicaments pour lutter contre les infections grippales, car elle a un effet anesthésiant local et antipyrétique.

En raison de l'augmentation de la résistance des agents pathogènes à la chloroquine, plus efficace et moins toxique, la quinine est de nouveau utilisée de nos jours.

En raison de son goût amer, la quinine est utilisée en petites quantités dans l'industrie alimentaire.

La quinine est presque exclusivement dégradée par le foie, plus précisément par les enzymes du cytochrome P450 (principalement par le CYP3A4), et excrétée par les reins. Entre 10% et 20% sont éliminés sous forme inchangée par les reins (voie rénale). La quinine est liée aux protéines plasmatiques dans une proportion de 76% à 88%. La demi-vie de la quinine, c'est-à-dire le temps qui s'écoule avant que la moitié du médicament ne soit éliminée, est d'environ 18 heures.

Prenez toujours la quinine exactement comme décrit dans la notice d'emballage ou exactement selon les conseils de votre médecin.

La dose habituelle pour le traitement du paludisme est de 648 mg sous forme de comprimés, toutes les 8 heures, pendant 7 jours.

La dose recommandée pour le traitement des crampes du mollet est de 200-400 mg par jour. Il peut s'écouler jusqu'à 4 semaines avant que le nombre de crampes au mollet ne diminue. Tous les 3 mois, la nécessité du traitement doit être réévaluée en concertation avec le médecin.

L'ingestion de doses trop élevées de quinine peut entraîner une intoxication à la quinine avec les symptômes suivants :

• Vertiges
• Vomissements
• bourdonnements d'oreilles
• Troubles de la vision
• lésions du nerf optique pouvant aller jusqu'à la cécité
• états d'excitation
• Cyanose
• mort cardiaque due à des troubles du rythme cardiaque (syndrome du QT long)
• mort par paralysie respiratoire

La dose mortelle de quinine est de 8 à 10 g !

Une intoxication à la quinine peut être traitée par l'administration de charbon actif, de sulfate de sodium ainsi que de benzodiazépines appropriées, comme par exemple le diazépam.

Les effets secondaires suivants peuvent survenir :

Très fréquent :

• Crampes abdominales et gastriques
• Diarrhée
• Nausées et vomissements

Occasionnellement :

• Agranulocytose (diminution du nombre de granulocytes (partie des globules blancs)).
• Leucopénie (diminution du nombre de leucocytes (partie des globules blancs))
• thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines)
• Selles noires ou sanglantes
• présence de sang dans l'urine
• Hypoglycémie (taux de sucre trop bas)

Rarement :

• syndrome hémolytique et urémique
• Limitation de la fonction rénale
• fièvre et frissons
• augmentation de la transpiration
• douleurs musculaires
• Hypoprothrombinémie (trouble de la coagulation)
• Réactions d'hypersensibilité
• troubles de la vision tels que troubles de la perception des couleurs, vision double ou héméralopie
• acouphènes (bruits indésirables dans les oreilles, généralement des sifflements)
• Vertiges

Très rare :

• purpura thrombopénique (trouble de la coagulation sanguine) - il indique une allergie à la quinine

Les médicaments qui, par eux-mêmes, provoquent plus fréquemment des troubles indésirables du rythme cardiaque, ne doivent pas être combinés avec la quinine.

Il s'agit notamment de :

• les médicaments pour le traitement des troubles du rythme cardiaque, comme par exemple les antiarythmiques de classe Ia et III
• les médicaments pour le traitement de maladies psychiques, comme les neuroleptiques, les antidépresseurs tricycliques et tétracycliques
• certains antibiotiques (antibiotiques macrolides, fluoroquinolones, antimycosiques imidazolés)
• les antipaludéens
• médicaments pour la chimiothérapie (trioxyde d'arsenic)
• médicaments pour le traitement des allergies (antihistaminiques non sédatifs)
• analgésiques puissants (opioïdes)

Les effets des médicaments suivants peuvent être renforcés par la quinine :

• les préparations à base de digitaline
• médicaments relaxants pour les muscles (myorelaxants)
• médicaments pour fluidifier le sang (anticoagulants)

Les médicaments pris pour neutraliser l'acide gastrique (antiacides) peuvent diminuer l'absorption de la quinine dans l'intestin.

En cas de prise simultanée avec d'autres médicaments contenant de la quinine, il peut y avoir un renforcement mutuel de l'effet.

Les médicaments alcalinisants urinaires et la cimétidine peuvent prolonger l'élimination de la quinine.

La quinine ne doit pas être prise dans les cas suivants :

• en cas d'allergie à la quinine
• pendant la grossesse et l'allaitement
• en cas de troubles du rythme cardiaque, en particulier en cas de ralentissement des battements du cœur ou d'allongement de l'espace QT
• en cas de prise simultanée de médicaments qui favorisent l'apparition de troubles du rythme cardiaque
• en cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
• en cas de faiblesse musculaire (myasthénie grave)
• en cas de bourdonnements d'oreille (acouphènes)
• en cas de lésions du nerf optique
• en cas de faiblesse cardiaque grave (insuffisance cardiaque)
• en cas de troubles de l'équilibre du sel dans l'organisme

Pour le traitement des crampes du mollet, la quinine ne doit pas être utilisée avant 18 ans, car il n'existe pas de données sur son utilisation.

Pour le traitement du paludisme, la quinine peut être utilisée à partir de 16 ans.

Selon les notices d'emballage de divers médicaments, la règle suivante s'applique à la quinine :

La quinine ne doit pas être prise pendant la grossesse , car elle peut provoquer de graves malformations chez l'enfant à naître.

La quinine ne doit pas être prise pendant l'allaitement , car elle passe dans le lait maternel.

En cas de paludisme, le traitement est toutefois à privilégier en raison de l'absence d'alternatives médicamenteuses.

Le centre de pharmacovigilance - et de conseil en toxicologie embryonnaire de la Charité-Universitätmedizin (www.embryotox.de) recommande donc :

Grossesse

Au cours du premier trimestre de la grossesse, quelques cas de malformations ont été rapportés après la prise de quinine. Parmi ces malformations figurent la surdité et les troubles de la vision. Toutefois, ces rapports se basent sur une dose bien plus élevée que celle utilisée actuellement.

Au cours des 2e & 3e trimestres de la grossesse, la quinine peut déclencher des contractions et entraîner de graves hypoglycémies chez la mère.

Mais comme le traitement antipaludéen est à privilégier, la quinine est généralement administrée au 1er trimestre de la grossesse, en combinaison avec la clindamycine. Au cours des 2e & 3e trimestres de la grossesse, on administre des dérivés de l'artémisinine en combinaison avec d'autres substances actives. La quinine ne doit pas être utilisée pour traiter les crampes du mollet. Il convient également de renoncer à une consommation excessive et régulière de boissons contenant de la quinine (par ex. eau tonique).

Allaitement

Il existe certes peu de rapports d'expérience sur l'utilisation de la quinine pendant l'allaitement (30 études publiées), mais on ne suppose pas qu'il existe un risque accru pour le nouveau-né. Le traitement antipaludéen est également à privilégier pendant l'allaitement. L'allaitement peut être poursuivi lors d'un traitement généralement de courte durée.

La quinine est connue depuis plusieurs siècles comme remède contre le paludisme. Elle était déjà utilisée avant 1633. La quinine est un composant naturel de l'écorce de l'arbre de Chine. Les autochtones d'Amérique du Sud utilisaient déjà la quinine comme médicament pour faire baisser la fièvre.