Cisplatine Accord 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Cisplatine behoort tot een groep geneesmiddelen die cytostatica genoemd worden, en die gebruikt worden voor de behandeling van kanker. Cisplatine kan alleen gebruikt worden, maar het wordt vaak gebruikt in combinatie met andere cytostatica.

Cisplatine kan in uw lichaam cellen doden die bepaalde soorten kanker veroorzaken (tumoren van de zaadbal, eierstoktumoren, blaastumoren, tumoren aan het hoofd en de hals, longkanker en bij baarmoederhalskanker in combinatie met radiotherapie).

Uw arts kan u dit nauwkeuriger uitleggen.

• Als u allergisch bent voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder punt 6.
• Als u allergisch (overgevoelig) bent voor andere platinabevattende geneesmiddelen.
• Als u nierproblemen heeft (verminderde nierfunctie).
• Als u last heeft van uitdroging.
• Als u lijdt aan ernstige onderdrukking van de werking van het beenmerg; verschijnselen kunnen zijn: extreme vermoeidheid, snel blauwe plekken of bloedingen, ontstaan van infecties.
• Als u gehoorproblemen heeft.
• Als u last heeft van aandoeningen van de zenuwen door cisplatine.
• Als u borstvoeding geeft.
• In combinatie met levende vaccins, waaronder het gele koorts vaccin.
• In combinatie met fenytoïne voor profylactisch gebruik (zie “Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?” hieronder).

• Uw arts zal de nodige onderzoeken uitvoeren om de hoeveelheid calcium, natrium, kalium en magnesium in uw bloed te bepalen en om uw bloedbeeld, uw lever- en nierfunctie en de werking van het zenuwstelsel te volgen.
• Cisplatine mag alleen worden toegediend onder strenge supervisie van een gespecialiseerde arts die ervaren is in de toediening van chemotherapeutische middelen.
• Voor iedere behandeling met cisplatine wordt uw gehoor getest.
• Als u een zenuwaandoening heeft die niet door cisplatine wordt veroorzaakt.
• Als u een infectie heeft. Raadpleeg uw arts.
• Als u een kinderwens heeft (zie Zwangerschap, borstvoeding en mannelijke patiënten met een kinderwens).
• Als cisplatine gemorst wordt, moet de blootgestelde huid direct worden gewassen met water en zeep. Als cisplatine buiten de ader is geïnjecteerd, moet de toediening direct worden stopgezet.

Doordringen van cisplatine in de huid kan weefselbeschadiging (onderhuidse ontsteking, toename van bindweefsel en weefselafsterving) veroorzaken.

Raadpleeg uw arts indien één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is, en zelfs als dat in het verleden zo is geweest.

Onderstaande informatie kan ook van toepassing zijn op middelen die een tijd geleden zijn gebruikt of die in de toekomst worden gebruikt.

Gebruikt u naast Cisplatine Accord nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.

• Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de beenmergfunctie remmen of bestraling kan de bijwerkingen van cisplatine op het beenmerg versterken.
• De schadelijke werking van cisplatine kan verhoogd zijn door gelijktijdige toediening van andere cytostatica (middelen gebruikt tegen kanker), zoals bleomycine en methotrexaat.
• De schadelijke werking van cisplatine op de nieren kan verergeren door gelijktijdig gebruik van middelen tegen een verhoogde bloeddruk (antihypertensiva die furosemide, hydralazine, diazoxide en propranolol bevatten).
• Het schadelijke effect van cisplatine op de nieren kan ernstig zijn door gelijktijdig gebruik van middelen die bijwerkingen op de nieren veroorzaken, zoals bepaalde middelen ter voorkoming/bestrijding van bepaalde infecties (antibiotica: cefalosporinen, aminoglycosiden en/of amfotericine B) of contrastmiddelen.
• De giftige werking van cisplatine op het gehoor kan verhoogd zijn door gelijktijdig gebruik van middelen die bijwerkingen op het gehoor veroorzaken, zoals aminoglycosiden.
• Als u tijdens de behandeling met cisplatine ook middelen tegen jicht gebruikt, is het mogelijk dat de dosis van deze middelen aangepast moet worden (bijvoorbeeld allopurinol, colchicine, probenecide en/of sulfinpyrazon).
• Gelijktijdige toediening van cisplatine (cisplatinedosis: meer dan 60mg/m²; urineafscheiding: minder dan 1000 ml per 24 uur) met bepaalde plastabletten (lisdiuretica), kan bijwerkingen op nieren en het gehoor veroorzaken.
• De eerste verschijnselen van gehoorbeschadiging (duizeligheid en oorsuizen) kunnen verborgen blijven als u tijdens de behandeling met cisplatine ook middelen tegen overgevoeligheidsreacties gebruikt (antihistaminica, zoals buclizine, cyclizine, loxapine, meclozine, fenothiazinen, thioxanthenen en/of trimethobenzamiden).
• Combinatie van cisplatine met ifosfamide kan gehoorbeschadiging geven.
• Het effect van de behandeling met cisplatine kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van pyridoxine en hexamethylmelamine.
• De combinatie van cisplatine met bleomycine en vinblastine kan tot bleekheid of blauwverkleuring van de vingers en/of tenen leiden (fenomeen van Raynaud).
• Wanneer cisplatine wordt toegediend vóór een behandeling met paclitaxel of samen met docetaxel, kan dit tot ernstige beschadiging van de zenuwen leiden.

• Bij gecombineerd gebruik van cisplatine met bleomycine en etoposide kan de hoeveelheid lithium in het bloed verminderen. Daarom moet de hoeveelheid lithium in het bloed regelmatig worden gecontroleerd.
• Cisplatine vermindert de werking van het middel fenytoïne tegen vallende ziekte (epilepsie)
• Penicillamine kan de werking van cisplatine verminderen.
• Cisplatine kan de werking van middelen die de bloedstolling tegengaan (anticoagulantia) verminderen. Daarom moet de bloedstolling vaker gecontroleerd worden bij gecombineerd gebruik.
• Combinatie van cisplatine met ciclosporine kan het immuunsysteem verzwakken, waarbij het risico ontstaat op een verhoogde productie van witte bloedcellen (lymfocyten).
• U mag binnen drie maanden na een behandeling met cisplatine niet ingeënt worden met een vaccin dat nog levende virussen bevat.
• Tijdens een behandeling met cisplatine mag u niet ingeënt worden met het gele koorts vaccin (zie ook “Wanneer mag u Cisplatine Accord niet gebruiken?”).

Zwangerschap, borstvoeding en mannelijke patiënten met een kinderwens

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u begint met het gebruik van Cisplatine Accord of voordat u Cisplatine Accord krijgt toegediend.

Cisplatine mag niet gebruikt worden als u zwanger bent, tenzij nadrukkelijk door uw arts aangegeven.

U moet een effectief anticonceptiemiddel gebruiken tijdens en tot ten minste 6 maanden na de behandeling met cisplatine.

U mag geen borstvoeding geven wanneer u behandeld wordt met cisplatine.

Mannelijke patiënten die behandeld worden met Cisplatine, wordt geadviseerd geen kinderen te verwekken tijdens de behandeling en tot en met 6 maanden na de behandeling. Het wordt aanbevolen dat mannen advies vragen over de mogelijkheid om sperma in te vriezen voordat zij met de behandeling beginnen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Cisplatine kan bijwerkingen veroorzaken als slaperigheid en/of braken. Als u last heeft van één van deze symptomen, mag u geen machines bedienen die uw volledige aandacht vereisen.

Stoffen in dit middel waarmee u rekening moet houden

Cisplatine Accord bevat 3,5 mg natrium per ml. Dit moet in overweging worden genomen indien u een natriumarm dieet volgt.

Dosering en wijze van toediening

Cisplatine mag alleen worden toegediend door een arts die gespecialiseerd is in de behandeling van kanker. Het concentraat wordt verdund met een oplossing van natriumchloride met glucose.

Cisplatine wordt alleen via een injectie in een ader toegediend (intraveneuze infusie). Cisplatine mag niet in contact komen met aluminiumbevattende materialen.

De aanbevolen dosering cisplatine is afhankelijk van uw gezondheidstoestand, de verwachte reactie op de behandeling en of cisplatine alléén (monotherapie) of in combinatie met andere middelen (combinatie chemotherapie) wordt gebruikt.

Cisplatine (monotherapie):

De volgende doseringen worden aanbevolen:

• Eén enkele dosis van 50 tot 120 mg/m² lichaamsoppervlakte om de 3 tot 4 weken.
• 15 tot 20 mg/m²/dag gedurende vijf dagen, om de 3 tot 4 weken.

Cisplatine in combinatie met andere chemotherapeutische middelen (combinatie chemotherapie):

• 20 mg/m² of meer om de 3 tot 4 weken.

Voor de behandeling van baarmoederhalskanker wordt cisplatine gebruikt in combinatie met radiotherapie. Een gebruikelijke dosis is 40 mg/m² per week gedurende 6 weken.

Om nierproblemen te voorkomen of te verminderen, moet u na de behandeling met cisplatine gedurende 24 uur grote hoeveelheden water drinken.

Uw arts zal zich ervan verzekeren dat u de juiste dosis ontvangt. In geval van overdosis zou u een toename van de bijwerkingen kunnen ervaren. Uw arts kan u dan een symptomatische behandeling geven voor deze bijwerkingen. Wanneer u vermoedt dat u teveel cisplatine heeft gekregen, moet u direct contact opnemen met uw arts.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.

Zoals elk geneesmiddel kan Cisplatine Accord bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

In het geval er bij u een bijwerking optreedt, is het belangrijk uw arts te informeren vóór uw volgende behandeling.

Licht onmiddellijk uw arts in als u een van de volgende symptomen heeft:

• aanhoudende of ernstige diarree of braken
• stomatitis/mucositis (pijnlijke lippen of mondzweer)
• zwelling van het gezicht, de lippen, mond of keel
• onverklaarbare ademhalingsverschijnselen zoals niet-productieve hoest, ademhalingsmoeilijkheden of vreemd geluid van de ademhaling
• moeilijkheden met slikken
• doof gevoel of tintelingen in uw vingers of tenen
• extreme vermoeidheid
• abnormale blauwe plekken of bloedingen
• tekenen van een infectie zoals een zere keel en koorts
• onprettig gevoel dichtbij of op de injectieplaats tijdens de infusie

Bijwerkingen kunnen zeer vaak voorkomen (bij meer dan 1 op de 10 patiënten); vaak voorkomen (bij meer dan 1 op de 100, maar bij minder dan 1 op de 10 patiënten); soms voorkomen (bij meer dan 1 op de 1000, maar bij minder dan 1 op de 100 patiënten); zelden voorkomen (bij meer dan 1 op de 10.000, maar bij minder dan 1 op de 1000 patiënten); zeer zelden voorkomen ( bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten).

De volgende bijwerkingen kunnen zich voordoen:

Zeer vaak

Bloed- en lymfestelsel: onderdrukking van het beenmerg gekenmerkt door een ernstig tekort aan witte bloedlichaampjes, gepaard gaande met verhoogde gevoeligheid voor infecties (leukopenie), tekort aan bloedplaatjes gepaard gaande met blauwe plekken en bloedingsneiging (trombocytopenie) en vermindering van het aantal rode bloedcellen, wat kan leiden tot een bleke huid, zwakte of kortademigheid (anemie).

Voeding en stofwisseling: lagere hoeveelheden van elektrolyten (natrium) Maagdarmkanaal: gebrek aan eetlust (anorexie), misselijkheid, braken, diarree.

Nieren en urinewegen: te hoog urinezuurgehalte (hyperurikemie) van het bloed (zoals bij jicht).

Algemene aandoeningen: koorts.

Vaak

Infecties: bloedvergiftiging (sepsis).

Hart: ritmestoornissen inclusief vertraagde hartslag (bradycardie), versnelde hartslag (tachycardie). Bloedvaten: ontsteking van een ader (phlebitis) op plaats van injectie.

Ademhalingsmoeilijkheden: moeilijke ademhaling (dyspnoe), longontsteking (pneumonie) en zeer sterk verminderde ademhaling.

Soms

Afweersysteem: overgevoeligheidsreacties als uitslag, eczeem met hevige jeuk en vorming van bultjes (galbulten of urticaria), roodheid en ontsteking van de huid (erytheem) of jeuk (pruritus) (anafylactische reacties) met symptomen zoals zwelling in het gezicht en koorts, verlaagde bloeddruk (hypotensie), versnelde hartslag (tachycardie), ademhalingsproblemen (dyspnoe), benauwdheid door kramp van de spieren van de luchtwegen (bronchospasmen),

Gehoor: beschadiging van het oor (ototoxiciteit)

Voeding en stofwisseling: lagere hoeveelheden van elektrolyten (magnesium) Maagdarmkanaal: afzetting van metalen op het tandvlees.

Huid: haaruitval (alopecia).

Voortplantingsstelsel en borsten: stoornis bij de zaadvorming, stoornis van de eisprong en pijnlijke groei van de mannelijke borstklieren (gynaecomastie).

Zelden

Afweersysteem: ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties) met verlaagde bloeddruk (hypotensie), versnelde hartslag (tachycardie), ademhalingsproblemen (dyspnoe), benauwdheid door kramp van de spieren van de luchtwegen (bronchospasmen), zwelling in het gezicht en koorts; onderdrukking van de natuurlijke afweer (immunosuppressie).

Zenuwstelsel: verlies van bepaalde hersenfuncties, waaronder aandoeningen van de hersenen gekenmerkt door spasmen en bewustzijnsverlaging (encefalopathie) perifere neuropathie van de gevoelszenuwen (bilaterale, sensorische neuropathie) gekenmerkt door jeuk, kriebel of tintelingen zonder oorzaak en soms gekenmerkt door smaakverlies, verlies van de tastzin, verlies van het gezichtsvermogen, plotselinge pijnscheuten vanaf de nek via de rug naar de benen bij het naar voren buigen, toevallen (stuipen).

Gehoor: verlies van de mogelijkheid om een normaal gesprek te voeren, gehoorverlies (met name bij kinderen en ouderen).

Hart: verhoogde bloeddruk, ziekte van de kransslagader en hartinfarct. Lever en gal: verlaging van de hoeveelheid albumine in het bloed (proteïne). Maagdarmkanaal: ontsteking van het mondslijmvlies (stomatitis), diarree.

Algemeen: Net zoals gelijksoortige geneesmiddelen verhoogt cisplatine de kans op leukemie (secundaire leukemie).

Zeer zelden

Voeding en stofwisseling: verhoogde hoeveelheid ijzer in het bloed

Hart: hartstilstand.

Onbekend: Infecties: infectie

Bloed en lymfestelsel: hemolytische anemie.

Hormonen: onvoldoende productie van het hormoon vasopressine in de hersenen (SIADH), toegenomen amylase (enzym) in het bloed.

Voeding en stofwisseling: verminderde hoeveelheden elektrolyten (calcium, fosfaat, kalium) in het bloed met spierkrampen en/of veranderingen in het ECG. Overmatige hoeveelheden cholesterol in het bloed. Zenuwstelsel: ruggegraatziekte, dysfunctie van de hersenen (verwarring, onduidelijk spreken, soms blindheid, geheugenverlies en verlamming); beroerte, smaakverlies (ageusie) en afsluiting van de halsslagader.

Algemene symptomen: zwakte (asthenie), malaise, dehydratatie, zwelling (oedeem), pijn, roodheid en ontsteking van de huid (erytheem, huidzweer) op de plaats van de injectie

Nieren en urinewegen: nierfunctiestoornissen waarbij bijvoorbeeld geen urine meer wordt geproduceerd (anuria) en urinevergiftiging van het bloed (uremie).

Spieren en botten: spierkrampen

Huid en onderhuid: haaruitval, uitslag

Lever en gal: leverfunctiestoornissen, toegenomen leverenzymen, toegenomen bilirubine. Maagdarmkanaal: gebrek aan eetlust (anorexie), misselijkheid, braken, diarree, de hik.

Bloedvaten: doorbloedingsstoornissen bijv. in de hersenen maar ook in de vingers en de tenen (syndroom

van Raynaud), Thrombotische microangiopathie in combinatie met hemolytisch uremisch syndroom. Hart: hartkwaal

Gehoor en evenwichtsfunctie: gehoorverlies in combinatie met tinnitus (oorsuizen).

Ogen: verminderde zichtscherpte, stoornissen in kleuren zien en stoornissen van de oogbewegingen. zwelling (papiloedeem), ontsteking van de oogzenuw gepaard gaande met pijn en verminderde werking van de zenuw (optische neuritis), blindheid door een aandoening in de hersenen.

• • Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
  • Bewaar de flacon in de kartonnen doos (ter bescherming van cisplatine tegen licht).
  • Bewaar de flacon in de doos om de vloeistof te beschermen tegen licht. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
  • Gebruik Cisplatine Accord niet meer na de vervaldatum, die staat vermeld op de flacon en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. Gebruik Cisplatine Accord niet als u merkt dat er zichtbare tekenen van bederf te zien zijn.
  • Alle materialen die zijn gebruikt voor de bereiding en toediening, of die op wat voor manier dan ook in contact zijn geweest met cisplatine, moeten worden afgevoerd in overeenstemming met lokale cytotoxische richtlijnen.
  • Wanneer de oplossing troebel is of wanneer er een onoplosbaar neerslag wordt waargenomen, dient de flacon te worden verwijderd.

De werkzame stof in Cisplatine Accord is cisplatine.

Elke milliliter (ml) oplossing bevat 1 milligram (mg) cisplatine. Dit geneesmiddel wordt geleverd in amberkleurige glazen flesjes, flacons genoemd.

Het middel is verkrijgbaar in verpakkingen met één enkele flacon (niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht).

De andere stoffen in Cisplatine Accord zijn water voor injectie, natriumchloride, zoutzuur (om de pH te corrigeren) en/of natriumhydroxide (om de pH te corrigeren).

Cisplatine Accord is een heldere, kleurloze tot bleekgele oplossing met vrijwel geen neerslag in een amberkleurige glazen flacon met een transparante dop.

Verpakking met 1 injectie-flacon van 10 ml, elke injectie-flacon bevat 10 mg cisplatine. Verpakking met 1 injectie-flacon van 25 ml, elke injectie-flacon bevat 25 mg cisplatine. Verpakking met 1 injectie-flacon van 50 ml, elke injectie-flacon bevat 50 mg cisplatine.

Verpakking met 1 injectie-flacon van 100 ml, elke injectie-flacon bevat 100 mg cisplatine.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Accord Healthcare Limited,

Sage House, 319 Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4HF,

Verenigd Koninkrijk

Fabrikanten

Accord Healthcare Limited,

Sage House, 319, Pinner Road,

North Harrow, Middlesex,

HA1 4HF,

Verenigd Koninkrijk.

Registratienummer

RVG 104068

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in juni 2013

De volgende informatie over dit geneesmiddel is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Bereiding en behandeling van het product

Zoals met alle anti-neoplastische producten is voorzichtigheid geboden bij de bereiding van cisplatine. Verdunning dient plaats te vinden onder aseptische omstandigheden door daarvoor getraind personeel in een ruimte die speciaal daarvoor is bedoeld. Er dienen beschermende handschoenen te worden gedragen. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden getroffen om contact met de huid en slijmvliezen te voorkomen. Mocht er toch contact met de huid optreden, dan dient de huid onmiddellijk te worden gewassen met zeep en water. In geval van huidcontact zijn tintelingen, branderig gevoel en roodheid waargenomen. In geval van contact met de slijmvliezen dient met een ruime hoeveelheid water gespoeld te worden. Na inhalatie zijn dyspnoe, pijn op de borst, keelirritatie en misselijkheid gemeld.

Zwangere vrouwen dienen het contact met cytostatica te vermijden.

Lichaamsafvalstoffen en braaksel dienen met voorzichtigheid te worden afgevoerd.

Wanneer de oplossing troebel is of wanneer er een onoplosbaar neerslag wordt waargenomen, dan dient de flacon te worden verwijderd.

Een beschadigde flacon moet met dezelfde voorzorgen worden betracht en behandeld als gecontamineerd afval. Gecontamineerd afval moet worden bewaard in speciaal hiervoor geschikte afvalcontainers. Zie de rubriek “afvalverwerking”.

Bereiding van de intraveneuze toediening

Neem de hoeveelheid oplossing uit de flacon die nodig is en verdun met ten minste 1 liter van de volgende oplossingen:

• 0,9 % natriumchloride
• mengsel van 0,9 % natriumchloride/5 % glucose (1:1), (resulterend in de eindconcentraties: 0,45 % natriumchloride, 2,5 % glucose)
• 0,9 % natriumchloride en 1,875 % mannitol voor injectie
• 0,45 % natriumchloride, 2,5 % glucose en 1,875 % mannitol voor injectie

Kijk altijd naar de injectieoplossing voor gebruik. Alleen een heldere oplossing, vrij van deeltjes mag worden toegediend.

Breng NIET in contact met injectiemateriaal dat aluminium bevat. NIET onverdund toedienen.

Met betrekking tot de microbiologische, chemische en fysische stabiliteit van het onverdunde product, zie hieronder: “Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren”.

Afvalverwerking

Alle materialen die zijn gebruikt voor de bereiding en toediening, of die op wat voor manier dan ook in contact zijn geweest met cisplatine, moeten worden afgevoerd in overeenstemming met lokale cytotoxische richtlijnen. Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu.

Gevallen van onverenigbaarheid

Breng niet in contact met aluminium. Cisplatine kan reageren met aluminium, wat tot de vorming van een zwart precipitaat van platina leidt. Daarom moeten alle aluminium bevattende intraveneuze infuussets, naalden, katheters en spuiten vermeden worden.

Cisplatine valt uiteen in oplossingen met een lage chloridenconcentratie; de chloridenconcentratie moet ten minste gelijk zijn aan 0,45% natriumchloride.

Vanwege het gebrek aan onderzoek met betrekking tot onverenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.

Antioxidantia (zoals natriummetabisulfiet), bicarbonaten (natriumbicarbonaat), sulfaten, fluorouracil en paclitaxel, kunnen cisplatine in infuussystemen inactiveren.

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Geneesmiddel verpakt voor de verkoop:

Onverdunde oplossing: Bewaar de flacon in de doos om de vloeistof te beschermen tegen licht. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. Als de oplossing niet helder is of als er een onoplosbare neerslag is gevormd, mag de oplossing niet worden gebruikt.

Verdunde oplossing:

Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel: zie hieronder “Concentraat voor oplossing voor infusie na verdunning”.

Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.

Concentraat voor oplossing voor infusie na verdunning:

Chemische en fysische stabiliteit van Cisplatine voor injectie na verdunning met de infusievloeistoffen die onder rubriek bereiding en behandeling van het product worden beschreven is aangetoond (na verdunning met de aanbevolen intraveneuze vloeistoffen) gedurende 24 uur bij 20 - 25 °C.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het verdunde product direct te worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, vallen de in-use houdbaarheid en de bewaarcondities vóór gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker, en verdunning dient plaats te vinden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.