DEBDOX 2 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Het werkzame bestanddeel in uw geneesmiddel is doxorubicinehydrochloride. Doxorubicine behoort tot een groep van anti-tumor- (anti-kanker-) geneesmiddelen die antracyclinen wordt genoemd. Doxorubicine beschadigt de tumor- (kanker-) cellen en zorgt ervoor dat deze niet verder kunnen groeien.

Doxorubicine wordt gebruikt bij de behandeling van:

• Borstkanker
• Botkanker (osteosarcoma, Ewings sarcoom) toegediend voor- en na een operatie
• Kanker van de weke delen (gevorderd weke-delen-sarcoma bij volwassenen)
• Longkanker (kleincellig longkanker)
• Kanker van het lymfeweefsel (Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom)
• Bepaalde vormen van bloedkanker (acute lymfatische- of myeloblastische leukemie)
• Beenmergkanker (multipel myeloom)
• Kanker van het baarmoederslijmvlies (gevorderd of opnieuw optredend endometriumkanker)
• Schildklierkanker (gevorderd papillaire/folliculaire thyroïdcarcinoom, anaplastisch thyroïdcarcinoom)
• Bepaalde vormen van blaaskanker (lokaal gevorderd of uitgezaaid stadium). Het wordt ook intraveneus (in een ader) bij vroege (oppervlakkige) blaaskanker gebruikt om terugkeer van blaaskanker te voorkomen na een operatie.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

• Opnieuw opgetreden ovariumkanker
• Bepaalde vormen van nierkanker bij kinderen (Wilm’s tumor)
• Kinderkanker van het zenuwstelsel (gevorderd neuroblastoom).

Doxorubicine wordt ook gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker.

Omdat Debdox 2 mg/ml een geneesmiddel tegen kanker is, wordt het bij u toegediend op een speciale afdeling en onder de supervisie van een arts die gespecialiseerd is in het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker. Het afdelingspersoneel zal u uitleggen waarop u in het bijzonder moet letten tijdens en na de behandeling. Deze bijsluiter kan u hieraan helpen herinneren.

• als u allergisch (overgevoelig) bent voor doxorubicinehydrochloride of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel of voor andere geneesmiddelen die tot dezelfde familie behoren (zogenoemde antracyclinen of antraceendionen)
• als u borstvoeding geeft.

Afhankelijk van de toedieningsweg zal Debdox 2 mg/ml NIET aan u worden toegediend in de volgende situaties:

Intraveneus (in een ader):

• als u verminderde aanmaak van bloedcellen heeft, verminderd functioneren van het beenmerg (myelosuppressie) of ontsteking van de mond (stomatitis) door eerdere behandeling met geneesmiddelen tegen kanker en/of bestraling
• als u een infectie heeft
• als u een ernstig verminderde leverfunctie heeft
• als u problemen heeft met uw hart (ernstige hartritmestoornissen, verlaagde hartfunctie, (eerder) hartaanval, ontsteking van het hart). Dit kunnen problemen zijn die plotseling kunnen optreden, maar die van korte duur, doch ernstig kunnen zijn.
• als u eerder behandeld bent geweest met vergelijkbare geneesmiddelen tegen kanker (andere antracyclinen) en daarvan de maximale dosering heeft gekregen.

Intravesicaal (in de blaas):

• als de kanker naar uw blaaswand is uitgezaaid
• als u een urineweginfectie heeft
• als u een blaasontsteking heeft
• als er problemen zijn geweest bij het gebruik van een katheter (een slangetje dat in de blaas wordt aangebracht om urine af te drijven)
• als u bloed in uw urine heeft (hematurie).

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Uw arts zal extra voorzichtig zijn met het toedienen van Debdox 2 mg/ml:

• als u een oudere bent
• als u een ziektegeschiedenis van hartziekte heeft
• als u een ziektegeschiedenis van beschadiging van uw beenmerg heeft
• als u bent bestraald in de borstholte (mediastinum)
• als u behandeld bent geweest met vergelijkbare geneesmiddelen tegen kanker (of andere antracyclinen).

Belangrijke informatie over Debdox 2 mg/ml

• Doxorubicine kan onvruchtbaarheid bij mannen en vrouwen veroorzaken, dit kan blijvend zijn.
• Als u een stekend of brandend gevoel heeft op de doxorubicine-injectieplaats, kan dit komen door het lekken van doxorubicine uit de ader. Als dit bij u optreedt, moet u dit aan uw arts vertellen, omdat zij de behandeling via een andere ader zullen beginnen en het getroffen gebied zorgvuldig zullen controleren.
• Als u voorheen met doxorubicine bent behandeld en zwanger wordt (zelfs tot 20 jaar geleden) zal uw arts uw hart willen controleren, zelfs als u geen enkele hartproblemen in het verleden heeft gehad.
• Uw urine kan roodachtig worden tijdens behandeling met Debdox 2 mg/ml.
• Tijdens behandeling met Debdox 2 mg/ml kunt u last krijgen van ernstige misselijkheid, braken en ontsteking van het mond- of neusslijmvlies. Als u een van deze symptomen heeft, informeer uw arts dan onmiddellijk. Hij zal u de noodzakelijke behandeling geven.
• Vaccinering tijdens behandeling met Debdox 2 mg/ml wordt niet aanbevolen. U moet ook contact vermijden met mensen die recentelijk tegen polio zijn ingeënt.

Uw arts zal voor en tijdens behandeling met Debdox 2 mg/ml:

• uw bloedtelling willen controleren voor elke behandelingscyclus omdat behandeling met doxorubicine waarschijnlijk uw beenmerg beschadigt waardoor de hoeveelheid witte bloedcellen afneemt en u gevoeliger voor infecties en bloeding kan zijn. Als er een ernstige schade aan uw beenmerg is, zal uw arts de behandeling verkorten, stoppen of opschorten.
• uw longen en borstkas willen controleren om er zeker van te zijn dat uw longen goed functioneren tijdens de behandeling
• een electrocardiogram (ECG) willen maken, om uw hartwerking vast te leggen, voor het starten van de behandeling met doxorubicine en tijdens de hele behandeling omdat doxorubicine mogelijk ontsteking van de hartspieren veroorzaakt (cardiomyopathie). In het bijzonder kan dit optreden als u een ziektegeschiedenis van hartziekte heeft, als u ouder bent dan 70 jaar of als u jonger bent dan 15 jaar, als u eerder met doxorubicine bent behandeld (of met andere gerelateerde antracycline- geneesmiddelen) of als u bestraald bent in de borstholte. Een cumulatieve dosis van 450-550 mg/m2 mag niet overschreden worden, omdat bij hogere doses het risico op hartfalen aanzienlijk toeneemt, in het bijzonder bij kinderen en bij patiënten met een geschiedenis van hartziekte. Bij kinderen is de maximale cumulatieve dosis gewoonlijk beschouwd op 300 mg/m2 (jonger dan 12 jaar) tot 450 mg/m2 (ouder dan 12 jaar). Voor zuigelingen en kleuters kan de maximale cumulatieve dosis zelfs nog lager zijn. Uw arts zal ook andere testen willen uitvoeren om uw hartfunctie te controleren.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

• de urinezuurhoeveelheden in uw bloed willen controleren en zich ervan verzekeren dat u voldoende vloeistof inneemt omdat doxorubicine de hoeveelheid urinezuur in het bloed kan verhogen (hyperurikemie).
• uw mond en keel regelmatig willen controleren tijdens de behandeling omdat doxorubicine veranderingen aan het mond- en keelslijmvlies kan veroorzaken.
• uw nierfunctie controleren. Een dosisverlaging kan nodig zijn.
• uw leverfunctie controleren (door middel van bloedtesten). Een verlaging van de dosis kan noodzakelijk zijn in het geval dat uw leverfunctie verminderd is.
• uw algehele gezondheid willen controleren omdat doxorubicine niet gebruikt mag worden als u een ontsteking , zweren of diarree heeft. Elke infectie zal door uw arts behandeld worden voordat u Debdox mg/ml krijgt toegediend.

Gebruikt u naast Debdox 2 mg/ml nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.

Informeer uw arts als u:

• bent behandeld met een ander antracyclinegeneesmiddel of andere geneesmiddelen die uw hart kunnen beschadigen zoals 5-fluorouracil, cyclofosfamide of paclitaxel (anti-kanker geneesmiddelen) of geneesmiddelen die de hartfunctie nadelig beïnvloeden (zoals calciumantagonisten)
• bent behandeld of als u behandeld moet worden met trastuzumab (anti-kanker geneesmiddel) omdat uw arts uw hartfunctie zal moeten controleren
• bent behandeld met 6-mercaptopurine (anti-kanker geneesmiddel), het risico op bijwerkingen van de lever is verhoogd
• bent behandeld met geneesmiddelen die de functies van het beenmerg nadelig beïnvloeden zoals cytostatische geneesmiddelen (bijv. cytarabine, cisplatine of cyclofosfamide), sulfonamiden (tegen infecties), chlooramfenicol (tegen infecties), fenytoïne (tegen epilepsie), amidopyrinederivaten (tegen pijn en ontsteking), antiretrovirale middelen (tegen AIDS). Dit kan leiden tot beenmergbeschadiging waardoor een afname in het aantal bloedcellen optreedt.
• ciclosporine neemt (om de natuurlijke afweer tegen te gaan) of cimetidine (tegen maagzweren), de hoeveelheid doxorubicine in het bloed kan toenemen. Uw arts kan dosisverlaging overwegen.
• fenobarbital inneemt (tegen epilepsie) of rifampicine (antibioticum), de hoeveelheid doxorubicine in het bloed kan afnemen en een verlaagde werking van Devdox 2 mg/ml tot gevolg hebben
• bestraald wordt of als u bent bestraald, bijwerkingen kunnen toenemen
• cyclofosfamide heeft genomen (anti-kanker geneesmiddel), de kans op bijwerkingen van de blaas (hemorragische cystitis, een infectie van de blaas die soms gepaard gaat met bloed in de urine) neemt toe
• wordt behandeld of als u behandeld bent met paclitaxel (anti-kanker geneesmiddel), de werking of bijwerkingen van doxorubicine kunnen toenemen
• urinezuurverlagende geneesmiddelen inneemt. Dosisaanpassingen van deze geneesmiddelen kunnen noodzakelijk zijn aangezien doxorubicine verhoogde hoeveelheid urinezuur in uw bloed kan veroorzaken.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

• digoxine inneemt (voor het hart). De werking van digoxine kan afnemen.
• geneesmiddelen inneemt om epilepsie te behandelen zoals fenytoïne, carbamazepine, valproaat. De werking van deze geneesmiddelen kan afnemen.
• ook met heparine behandeld wordt (gebruikt om bloedstolling tegen te gaan) of 5-fluorouracil (anti- kanker geneesmiddel). Bij toediening via dezelfde infusie kan doxorubicine zich aan deze geneesmiddelen binden en verlies van werking van de geneesmiddelen is dan mogelijk.

Zwangerschap en borstvoeding

Als u een vrouw bent, mag u niet zwanger worden tijdens behandeling met doxorubicine of tot 6 maanden na de behandeling.

Als u een man bent, moet u geschikte maatregelen nemen om te voorkomen dat uw partner zwanger raakt tijdens uw behandeling met doxorubicine of tot 6 maanden na de behandeling. Als er een kinderwens bestaat na de behandeling, moet u dit met uw arts bespreken.

Omdat doxorubicine blijvende onvruchtbaarheid kan veroorzaken, wordt u geadviseerd de mogelijkheid van het invriezen van sperma met uw arts te bespreken voordat de behandeling wordt gestart (cryo- preservatie of cryo-conservering).

Debdox 2 mg/ml wordt niet aanbevolen als u zwanger bent.

Borstvoeding moet gestopt worden voor de duur van de behandeling met Debdox 2 mg/ml.

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Omdat misselijkheid en overgeven vaak voorkomen, wordt u geadviseerd om geen voertuigen te besturen of machines te bedienen.

Debdox 2 mg/ml zal door een arts aan u worden toegediend. Uw arts kan bij u een aantal onderzoeken uitvoeren, zoals bloedtesten, ECG enz. voordat met de behandeling gestart wordt of tijdens de behandeling om de toe te dienen dosis van Debdox 2 mg/ml te bepalen.

Debdox 2 mg/ml zal bij u worden toegediend in uw ader via een i.v. infuus of in uw blaas.

De bereiding en toediening van uw geneesmiddel mag slechts door geoefende gezondheidsmedewerkers in een ziekenhuis worden uitgevoerd.

De dosis is afhankelijk van uw leeftijd (de dosis kan verlaagd worden bij kinderen en oudere patiënten), grootte en algemene medische toestand. Het zal ook afhankelijk zijn van elke andere behandeling die u

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

voor uw kanker heeft gehad. Uw arts zal uw lichaamsoppervlak in vierkante meters (m2) berekenen. Het geneesmiddel zal elke 3 weken aan u worden toegediend gedurende 6 tot 12 maanden.

Bij toediening in de blaas kan de dosis met intervallen van 1 week tot 1 maand worden toegediend. De precieze duur van uw behandeling zal afhankelijk zijn van uw conditie.

Patiënten met nier- of leveraandoeningen

Als u ernstige problemen met uw nierfunctie of leverfunctie heeft, kan verlaging van de dosis nodig zijn.

Omdat een arts uw geneesmiddel aan u toedient, is het onwaarschijnlijk dat u een overdosis krijgt. Als u echter bedenkingen heeft, moet u dit onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige laten weten.

Na toediening van een enkele hoge dosis doxorubicine treden bijwerkingen op uw maagdarmkanaal (in het bijzonder ontsteking van het slijmvlies) en op uw hart kunnen optreden binnen 24 uur. Voorts kan ernstige beenmergdepressie optreden na 10-14 dagen (myelosuppressie). Dit kan gepaard gaan met een verhoogd risico op bloeding en blauwe plekken (trombocytopenie) en met een verhoogde kans op infecties (leukopenie). Behandeling zal in het ziekenhuis plaatsvinden en bestaan uit toediening van antibiotica, bloedtransfusies (speciaal witte bloedcellen en bloedplaatjes) en behandeling van bijwerkingen van het maagdarmkanaal en het hart. Het is mogelijk dat u naar een steriele kamer wordt overgeplaatst. In het geval dat u hartproblemen krijgt, moet een hartspecialist (cardioloog) u onderzoeken.

Onbedoelde toediening buiten de ader (extravasatie) kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, inclusief weefselsterfte (necrose) en ontsteking van de ader waardoor bloedstolsels kunnen ontstaan. Een brandend gevoel op de plaats van infusie kan hiervan een teken zijn, waarschuw uw arts onmiddellijk als u denkt dat dit bij u is gebeurd.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Zoals elk geneesmiddel kan Debdox 2 mg/ml bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Als het volgende bij u optreedt, moet u onmiddellijk uw arts informeren:

• een allergische reactie die zwelling van de lippen, het gelaat of de nek veroorzaakt waardoor ernstige ademhalingsmoeilijkheden optreden; huiduitslag of bultjes (angioneurotisch oedeem), anafylactische shock (een ernstige verlaging van de bloeddruk, bleekheid, prikkelbaarheid, zwakke pols, verlaagd bewustzijn)
• ernstige symptomen van misselijkheid, overgeven en ontsteking van het mond- of neusslijmvlies.

Dit zijn zeer ernstige maar zeldzame bijwerkingen. U kan dringend medische hulp nodig hebben.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Enkele van de bijwerkingen kunnen zeer ernstig zijn en kunnen zorgvuldige controle van de patiënt noodzakelijk maken. Enkele van de bijwerkingen worden beïnvloed door de toedieningsnelheid en de dosis. Beschadiging van het beenmerg is hiervan een voorbeeld en kan zeer ernstig zijn maar het is doorgaans tijdelijk. De meest voorkomende verschijnselen van beschadiging van het beenmerg zijn koorts, infecties, bloedvergiftiging (sepsis, waarbij er bacteriën in het bloed aanwezig zijn als gevolg van immunosuppressie), shock (sterke bloeddrukdaling, bleekheid, rusteloosheid, zwakke snelle pols, klamme huid, verlaagd bewustzijn) als gevolg van bloedvergiftiging (septische shock), bloeding, zuurstofgebrek in de weefsels (weefselhypoxie) en weefselsterfte.

Onbedoelde toediening buiten de ader (extravasatie) kan ernstige huidontsteking (cellulitis), blaren, ontsteking van de ader waardoor bloedstolsels kunnen ontstaan (tromboflebitis), ontsteking van de klieren gekenmerkt door pijnlijke, rode striemen onder het huidoppervlak (lymfangitis) en gelokaliseerde celdood die een operatie noodzakelijk kan maken (inclusief huidtransplantaties).

De frequenties van de hieronder genoemde bijwerkingen zijn als volgt ingedeeld:

• zeer vaak voorkomen: bij meer dan 1 op de 10 patiënten
• vaak voorkomen: bij minder dan 1 op de 10, maar bij meer dan 1 op de 100 patiënten
• soms voorkomen: bij minder dan 1 op de 100, maar bij meer dan 1 op de 1.000 patiënten
• zelden voorkomen: bij minder dan 1 op de 1.000, maar bij meer dan 1 op de 10.000 patiënten
• zeer zelden voorkomen: bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten
• niet bekend: frequentie kan niet worden bepaald met de beschikbare gegevens.

Zeer vaak:

• misselijkheid, braken, buikpijn, stoornissen van de spijsvertering, diarree
• haaruitval (omkeerbaar)
• roodkleuring van de urine
• beenmergschade (myelosuppressie) inclusief een verlaging van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes, waardoor infecties gemakkelijker optreden en het risico op bloeding en blauwe plekken toeneemt
• bloedarmoede (verlaging van het aantal rode bloedcellen waardoor de huid bleek kan worden en zwakte kan optreden of kortademigheid)
• beschadiging van de hartspier (cardiotoxiciteit). De kans hierop is verhoogd als de patiënt bestraald wordt of andere geneesmiddelen gebruikt die schadelijk zijn voor het hart, als de patiënt een oudere is (ouder dan 60 jaar) of als de patiënt verhoogde bloeddruk heeft. Effecten kunnen kort na de behandeling optreden of worden enkele jaren later waargenomen.
• ontsteking van het slijmvlies van de neus, mond of vagina (mucositis)
• ontsteking of zweervorming van het mondslijmvlies (stomatitis), neus of keel (oesofagitis) bijv. mondzweren en koude pijnen
• gevoeligheid van de huid voor kunstmatig of natuurlijk licht (fotosensitiviteit), blozen (rood kleuren van de huid)
• koorts.

Vaak:

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

• hartritmestoornissen (onregelmatige hartslag, versnelde hartslag, verlaagde hartslag), samentrekking van de hartkamers, verlaging in de hoeveelheid bloed dat door het hart door het lichaam wordt gepompt, verslechtering van de functie van de hartspieren (cardiomyopathie) welke levensbedreigend kan zijn
• bloedingsproblemen (hemorragie)
• verlies van eetlust (anorexie)
• allergische reacties op de plaats waar u bestraald bent geweest (zogenoemde bestralings-recall reactie)
• jeuk.

Na toediening in de blaas, kunnen de volgende bijwerkingen waargenomen worden:

• moeite met plassen, pijn of een brandend gevoel bij het plassen (urineren)
• verlaagde hoeveelheid urine
• vaker moeten plassen
• krampen van de blaas
• ontsteking in de blaas waardoor soms bloed in de urine kan voorkomen
• lokale bijwerkingen bij toediening in de blaas, zoals blaasontsteking (chemische cystitis).

Soms:

• doxorubicine in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker kan bepaalde vormen van bloedkanker veroorzaken (leukemie). Deze vormen van kanker worden binnen 1-7 jaar opgemerkt
• bloedvergiftiging (sepsis/septicemie)
• maag- of darmbloeding, buikpijn, zweren en afsterven van weefselcellen (necrose) van de dikke darm met bloeding en infecties, in het bijzonder van de endeldarm. Dit kan optreden als doxorubicine samen met cytarabine wordt gebruikt (een geneesmiddel tegen kanker)
• uitdroging (dehydratie).

Zelden:

• huiduitslag (exantheem), netelroos (urticaria)
• verkleuring (pigmentvorming) van de huid en nagels, loslating van de nagels (onycholysis)
• rillen, duizeligheid
• reacties op de injectieplaats inclusief jeuk, huiduitslag en pijn, ontsteking van de ader (flebitis), verdikking of verharding van de wand van de ader (flebosclerose)
• ernstige allergische reactie met als gevolg ademhalingsproblemen of duizeligheid (anafylactische reactie).

Zeer zelden:

• hartritmestoornissen (niet gespecificeerde ECG-veranderingen)
• geïsoleerde gevallen van levensbedreigende onregelmatige hartslag (aritmieën), linkszijdig hartfalen, ontsteking van het hartzakje waardoor pijn op de borst en ophoping van vocht rond het hart optreden (pericarditis-myocarditis), verlies van zenuwimpulsen van het hart (atrioventriculair blok, bundeltakblokkade)
• verstopping van een bloedvat door een bloedstolsel

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

• zweren in het slijmvlies van de mond, keel, slokdarm, maag of darmen, verkleuring (pigmentatie) van het mondslijmvlies
• zwelling en gevoelloosheid van de handen en voeten (acrale erythemen), blaarvorming
• weefselschade in het bijzonder van de handen en voeten, waardoor roodheid, zwelling, blaren, tinteling of brandend gevoel door lekken van het geneesmiddel in de weefsels optreden (Palmar- plantar erytrodysesthesie-syndroom)
• aandoening waarbij de nier stopt met functioneren (acuut nierfalen)
• abnormaal hoge urinezuurhoeveelheden in het bloed (hyperurikemie) wat jicht, nierstenen of nierschade kan veroorzaken door snelle tumorafbraak
• uitblijven van menstruatie (amenorroe)
• vruchtbaarheidsproblemen bij mannen (vermindering of gebrek aan actief sperma)
• blozen in het gelaat.

Frequentie niet bekend:

• kortademigheid door kramp van de spieren van de ademhalingswegen (bronchospasmen)
• tijdelijke verhoging van leverenzymen
• ernstige leverbeschadiging welke soms progressief kan verlopen tot permanente schade aan normaal leverweefsel (cirrose)
• ontsteking van het oppervlaktes van de oogleden, rondom het oog of hoornvlies (conjunctivitis/keratitis), verhoogde traanproductie
• ernstige pijn en zwelling in de gewrichten
• bestralingsschade (aan de huid, longen, keel, slokdarm, maag- en darmslijmvlies, hart) die reeds genezen is kan opnieuw optreden bij behandeling met doxorubicine
• dikke, kale of korstachtige plekken op de huid (actinine keratose).

Krijgt u veel last van een bijwerking? Of heeft u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.

Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na `EXP`. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Injectieflacon voor openen:

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities

Gereconstitueerd product:

Het gereconstitueerde product dient direct na reconstitutie verdund te worden.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Product verdund in 0,9% natriumchlorideoplossing:

Er is chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van 24 uur aangetoond na verdunning tot een concentratie van 0,05 mg/ml en 0,5 mg/ml bij bewaring bij kamertemperatuur (15-25ºC). Deze infusie met 0,9% fysiologische zoutoplossing mag niet bij 2-8ºC bewaard worden. Vanuit microbiologisch oogpunt dient dit infuus direct gebruikt te worden.

Product verdund in 5% glucoseoplossing:

Er is chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik aangetoond na verdunning tot een concentratie van 0,05 mg/ml en 0,5 mg/ml gedurende 72 uur bij bewaring bij kamertemperatuur (15-25ºC).

Vanuit microbiologisch oogpunt dient dit infuus direct gebruikt te worden. Als de oplossing niet direct gebruikt wordt, komen de ‘bewaartermijnen tijdens gebruik en condities voorafgaand aan het gebruik voor de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zou normaliter niet meer dan 24 uur bij 2-8ºC bedragen, tenzij verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.

Gebruik dit middel niet als u zichtbare tekenen van bederf van het geneesmiddel of de injectieflacon waarneemt, zoals afwijkende kleur van het poeder, beschadiging van de injectieflacon, de stop of de beschermhuls.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu.

• De werkzame stof in dit middel is doxorubicinehydrochloride. Elke injectieflacon bevat 50 mg doxorubicinehydrochloride (om te reconstitueren met 25 ml). Na reconstitutie bevat elke ml 2 mg doxorubicinehydrochloride.
• De andere stof in dit middel is lactosemonohydraat

Debdox 2 mg/ml, poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie, is een rood-oranje, gevriesdroogd poeder in een kleurloze, glazen injectieflacon met een broombutylrubberen stop en een aluminiumverzegeling met een gekleurd polypropyleen plaatje.

Debdox 2 mg/ml, poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie is verkrijgbaar in doosjes met 1 injectieflacon van 50 mg doxorubicinehydrochloride.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Pharmachemie BV

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nederland

Fabrikant

Pharmachemie BV

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nederland

In het register ingeschreven onder

RVG 105720

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

Naam van de lidstaat	Naam van het geneesmiddel
Nederland	DEBDOX 2 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Oostenrijk	Doxorubicin Teva 2 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer
	Infusionslösung
België	DEBDOX 2 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Cyprus	DEBDOX 2 mg/ml powder for concentrate for solution for infusion
Tsjechië	Doxorubicin Teva 2 mg/ml powder for concentrate for solution for infusion
Denemarken	Doxorubicin Teva
Finland	DEBDOX 2 mg/ml powder for concentrate for solution for infusion
Frankrijk	DEBDOX 2 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Duitsland	DEBDOX 2 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer
	Infusions-lösung

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Deze bijsluiter is goedgekeurd in april 2011.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

<----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Onverenigbaarheden

Doxorubicine is onverenigbaar met heparine, aminofylline, cefalotine, dexamethason, fluorouracil en hydrocortison.

Dosering en wijze van toediening

Voorzichtigheid moet in acht worden genomen bij het verwerken van doxorubicine poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie of met de bereide doxorubicine-oplossing. Elk contact met het poeder of de oplossing dient vermeden te worden. De bereiding dient onder strikt aseptische werkomstandigheden plaats te vinden; beschermende maatregelen dienen te bestaan uit wegwerphandschoenen, mondkapjes, veiligheidsbril en beschermende kleding. Het gebruik van een laminar airflowkast (LAF-kast) wordt aanbevolen. Personeel dient te worden getraind in de juiste techniek voor het werken met cytostatica. Zwangere medewerksters dienen vrijgesteld te worden van het werken met dit geneesmiddel.

Indien Doxorubicine met huid of slijmvliezen in contact komt, dient het blootgestelde gebied grondig met zeep en water gewassen te worden. Als de stof in de ogen komt, spoelen met water of met steriele fysiologische zoutoplossing, waarna een oogspecialist geconsulteerd moet worden.

Na gebruik dienen flessen en injectiematerialen, inclusief handschoenen, overeenkomstig de regels voor vernietiging van cytostatica te worden vernietigd.

Alle ongebruikte producten of afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Inactivering van geknoeid of gelekt geneesmiddel kan verkregen worden met 1% natriumhypochlorietoplossing of eenvoudiger met fosfaatbuffer (pH>8) totdat de oplossing is ontkleurd. Alle schoonmaakmaterialen dienen te worden vernietigd zoals hiervoor werd aangegeven.

De injectieflacon dient op kamertemperatuur te zijn voordat het met een naald mag worden aangeprikt.

De doxorubicinebehandeling dient te worden ingesteld door of na consultatie van een arts met uitgebreide ervaring met cytostatica.

Debdox 2 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie moet met 25 ml fysiologische natriumchlorideoplossing voor infusie (9 mg/ml of 0,9%) of met water voor injecties gereconstitueerd worden tot een concentratie van 2 mg/ml.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Na reconstitutie kan doxorubicine als intraveneus infuus toegediend worden na verdunning variërend van 0,05 mg/ml tot 0,5 mg/ml in 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor infusie of in 50 mg/ml (5%) glucoseoplossing voor infusie in niet-PVC-infuuszakken.

De bereide oplossing wordt via de lijn van een vrijlopend intraveneus infuus gedurende 2-15 minuten geïnjecteerd. Deze methode minimaliseert de kans op het ontstaan van tromboflebitis of periveneuze extravasatie die kan resulteren in ernstige cellulitis en vesicatie.

Intraveneuze toediening:

De doxorubicinedosis is afhankelijk van het doseringsregime, de algehele toestand van de patiënt en eerdere behandeling van de patiënt.

Er bestaan verschillende doseringsregimen:

De aanbevolen dosis is 60-75 mg/m2 lichaamsoppervlak i.v. als een enkelvoudige dosis of in gedeelde doses op 2-3 opeenvolgende dagen intraveneus toegediend met een interval van 21 dagen. De lage dosis dient aan patiënten met beenmergdepressie te worden toegediend.

Als Debdox wordt toegediend in combinatie met andere cytostatica, dient de dosis te worden verlaagd tot 30-60 mg/m2.

Bij patiënten die geen volledige dosis toegediend kunnen krijgen (bijv. in het geval van immunosuppressie, oude leeftijd), geldt een alternatieve dosering van 15-20 mg/m2 lichaamsoppervlak per week.

Om cardiomyopathie te voorkomen, wordt het aanbevolen om de cumulatieve totale levensdosering van doxorubicine (inclusief gerelateerde geneesmiddelen zoals daunorubicine) 450-550 mg/m2 lichaamsoppervlak niet te overschrijden; uiterste voorzichtigheid is geboden als een cumulatieve dosis van 400 mg/m2 wordt overschreden in gevallen van eerdere bestraling van het mediastinum en eerdere of gelijktijdige behandeling met potentieel cardiotoxische middelen (zie rubriek 4.4 van de SPC).

Bij afgenomen leverfunctie dient de dosering te worden verlaagd overeenkomstig de volgende tabel:

Serumbilirubine	Aanbevolen dosis
20-50 micromol/l	½ normale dosis
> 50 micomol/l	¼ normale dosis

Debdox dient niet intramusculair, subcutaan, oraal of intrathecaal te worden toegediend.

Debdox mag niet met de liposomale formulering van doxorubicinehydrochloride worden uitgewisseld.

Bij kinderen kan de dosisverlaging nodig zijn. Gelieve de behandelingsprotocollen en specialistische literatuur te raadplegen.

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Intravesicale toediening:

Doxorubicinehydrochloride kan door middel van intravesicale instillatie voor de behandeling van oppervlakkig blaascarcinoom worden gegeven en voor de preventie van een recidief na transuretrale resectie (T.U.R.). De aanbevolen dosis voor intravesicale behandeling van oppervlakkig blaascarcinoom is 30-50 mg in 25-50 ml fysiologisch zout per instillatie. De optimale concentratie is ongeveer 1 mg/ml. De oplossing dient gedurende 1-2 uur in de blaas te blijven. Tijdens deze periode dient de patiënt elke 15 minuten 90º gedraaid te worden. Om ongewenste verdunning met urine te vermijden, dient de patiënt geïnformeerd te worden niets te drinken gedurende 12 uur voor de instillatie (dit zou de urineproductie moeten verminderen met ongeveer 50 ml/uur). De instillatie kan herhaald worden met een interval van 1 week tot 1 maand, afhankelijk van de aard van de behandeling (therapeutisch of profylactisch).

Controle van de behandeling:

Het wordt aanbevolen om voorafgaand aan de start van de behandeling de leverfunctie te meten door middel van conventionele testen zoals AST, ALT, ALP en bilirubine, alsmede de nierfunctie te meten (zie rubriek 4.4 van de SPC).

Controle van de linkerventrikelfunctie:

Analyse van LVEF met gebruikmaking van echografie of hartscintigrafie dient te worden uitgevoerd om de conditie van het hart van de patiënt te bepalen. Deze controle dient voorafgaand aan de start van de behandeling te worden gedaan en na elke gestapelde dosis van ongeveer 100 mg/m2 (zie rubriek 4.4 van de SPC).

Injectieflacon voor openen:

Er gelden geen speciale bewaarcondities.

Product verdund in 0,9% natriumchlorideoplossing:

Er is chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik aangetoond na verdunning tot een concentratie van 0,05 mg/ml en 0,5 mg/ml gedurende 24 uur bij bewaring bij kamertemperatuur (15-25ºC). Deze infusie met 0,9% fysiologische zoutoplossing mag niet bij 2-8ºC bewaard worden. Vanuit microbiologisch oogpunt dient dit infuus direct gebruikt te worden.

Product verdund in 5% glucoseoplossing:

Er is chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruikaangetoond na verdunning tot een concentratie van 0,05 mg/ml en 0,5 mg/ml gedurende 72 uur bij bewaring bij kamertemperatuur (15-25ºC).

Vanuit microbiologisch oogpunt dient dit infuus direct gebruikt te worden. Als de oplossing niet direct gebruikt wordt, komen de bewaartermijnen tijdens gebruik en condities voorafgaand aan het gebruik voor de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zou normaliter niet meer dan 24 uur bij 2-8ºC bedragen, tenzij verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.

Voorzorgsmaatregelen voor verwijdering:

Gerenvooieerde versie

DEBDOX 2 MG/ML

poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

De injectieflacon is bestemd voor eenmalig gebruik en ongebruikte inhoud dient vernietigd te worden. In de vernietigingsprocedures van afvalmaterialen dient rekening te worden gehouden met de cytotoxische aard van dit middel.

0311.4v.AV