Qarziba 4,5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Qarziba bevat dinutuximab bèta, dat behoort tot een groep geneesmiddelen die ‘monoklonale antilichamen’ worden genoemd. Dit zijn eiwitten, die specifiek andere unieke eiwitten in het lichaam herkennen en hieraan binden. Dinutuximab bèta bindt aan het molecuul met de naam disialoganglioside 2 (GD2), dat voorkomt op kankercellen, en dit activeert het afweersysteem van het lichaam waardoor dit de kankercellen gaat aanvallen.

Qarziba wordt gebruikt voor de behandeling van neuroblastoom waarvoor geldt dat er een grote kans bestaat dat het terugkomt na een reeks behandelingen, zoals een stamceltransplantatie om het afweersysteem opnieuw op te bouwen. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van neuroblastoom dat is teruggekomen (gerecidiveerd) of niet volledig kon worden behandeld met eerdere therapieën.

Voorafgaand aan de behandeling van gerecidiveerd neuroblastoom stabiliseert uw behandelend arts elke actief verergerende ziekte met andere passende maatregelen.

Uw arts besluit ook of de gelijktijdige toediening van een tweede geneesmiddel, interleukine-2, nodig is voor de behandeling van uw kanker.

Neuroblastoom is een vorm van kanker die groeit vanuit afwijkende zenuwcellen in het lichaam, met name in de klieren boven op de nieren. Het is een van de meest voorkomende vormen van kanker bij zuigelingen.

Het wordt gebruikt voor patiënten van 12 maanden en ouder.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U heeft een acute graft-versus-hostziekte van graad 3 of 4 of uitgebreide langdurige graft-versus-hostziekte.
  Deze ziekte is een reactie waarbij cellen van getransplanteerd weefsel cellen van de ontvanger aanvallen.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Voordat u Qarziba krijgt, wordt uw bloed onderzocht om de functie van uw lever, longen, nieren en beenmerg te controleren.

U kunt last krijgen van het volgende wanneer u Qarziba voor het eerst krijgt en tijdens de behandeling:

• pijn
  Pijn is een van de meest voorkomende bijwerkingen van Qarziba. Het treedt meestal op aan het begin van de infusie. Daarom geeft uw arts u passende pijnbestrijding die 3 dagen voor infusie van Qarziba wordt gestart en wordt voortgezet zolang Qarziba wordt gebruikt.
• allergische reacties of andere infusiereacties
  Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als u een reactie krijgt tijdens of na de infusie, zoals:
  • koorts, rillingen en/of lage bloeddruk
  • moeite met ademhalen
  • huiduitslag, galbulten.

U krijgt een passende behandeling om deze reacties te voorkomen en tijdens de infusie van Qarziba wordt u nauwlettend op deze verschijnselen gecontroleerd.

• lekkage uit kleine bloedvaten (capillaireleksyndroom)
  Lekkage van bloedbestanddelen uit kleine bloedvaten kan leiden tot zwelling van armen, benen en andere delen van het lichaam. Snelle bloeddrukdaling, licht gevoel in het hoofd en ademhalingsproblemen zijn ook tekenen.
• oogproblemen
  Mogelijk merkt u veranderingen in uw gezichtsvermogen op.
• problemen met uw zenuwen
  U kunt last krijgen van gevoelloosheid, een tintelend of branderig gevoel in handen, benen of armen, verminderd gevoel of zwakte bij beweging.
• problemen met het ruggenmerg en de hersenen (centraal zenuwstelsel)
  Vertel het uw arts of verpleegkundige als u klachten heeft die te maken hebben met het centraal zenuwstelsel, zoals: aanzienlijke langdurige neurologische uitval zonder duidelijke reden, zoals zwakke spieren of verlies van spierkracht in de benen (of armen), moeite met bewegen of ongewone gewaarwordingen en een doof gevoel. Aanhoudende of plotse hoofdpijn, of toenemend geheugenverlies en verminderd denkvermogen, subtiele veranderingen in uw persoonlijkheid, onvermogen om u te concentreren, sloom zijn en weinig energie hebben en willen slapen (lethargie) en toenemend bewustzijnsverlies

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze problemen opmerkt.

Als u een van de hierboven vermelde problemen heeft, kan uw arts besluiten om uw behandeling te stoppen. In sommige gevallen kan uw behandeling na een onderbreking of in een langzamer tempo worden hervat, maar soms moet de behandeling definitief worden stopgezet.

Uw arts voert bloedonderzoek uit en kan uw ogen testen wanneer u dit geneesmiddel gebruikt.

Kinderen

Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 12 maanden omdat er onvoldoende ervaring is opgedaan in deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Qarziba nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts.

Gebruik geen geneesmiddelen die het afweersysteem onderdrukken vanaf 2 weken voor de eerste dosis Qarziba tot 1 week na de laatste behandelkuur, tenzij uw arts dat voorschrijft. Voorbeelden van geneesmiddelen die het afweersysteem onderdrukken zijn corticosteroïden gebruikt voor remming van een ontsteking of om afstoting van een getransplanteerd orgaan te voorkomen.

Vermijd vaccinaties tijdens behandeling met Qarziba en gedurende 10 weken erna.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Raadpleeg uw arts voor u Qarziba krijgt als u zwanger kunt worden. Aanbevolen wordt anticonceptie te gebruiken gedurende en tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling met Qarziba. U mag Qarziba alleen gebruiken als uw arts van oordeel is dat de voordelen opwegen tegen de risico’s voor een ongeboren kind.

Zeg het tegen uw arts als u borstvoeding geeft. Geef geen borstvoeding tijdens behandeling met Qarziba en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. Het is niet bekend of het geneesmiddel in de moedermelk terecht kan komen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Qarziba heeft een aantal bijwerkingen die uw rijvaardigheid of het gebruik van machines kunnen beïnvloeden. Voer deze activiteiten niet uit als uw concentratie- en reactievermogen verminderd is.

Een arts met ervaring wat betreft het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van kanker houdt toezicht op uw behandeling. Het middel wordt aan u toegediend door een arts of verpleegkundige terwijl u in het ziekenhuis verblijft. Het wordt toegediend in een van uw aderen (intraveneuze infusie), meestal met gebruikmaking van speciale slangen (katheters) en een pomp. Tijdens en na de infusie wordt u regelmatig gecontroleerd op met de infusie samenhangende bijwerkingen.

Qarziba wordt aan u gegeven in vijf behandelkuren van 35 dagen en de infusie duurt 5 tot 10 dagen aan het begin van elke kuur. De aanbevolen dosis is 100 mg dinutuximab bèta per vierkante meter lichaamsoppervlak per behandelkuur. De arts berekent uw lichaamsoppervlak aan de hand van uw lengte en gewicht.

Als uw arts gelijktijdige toediening overweegt van interleukine-2, wordt dit twee keer per kuur gegeven, door injectie onder de huid, elke keer gedurende 5 opeenvolgende dagen (voor en tijdens behandeling met Qarziba).

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige als u last krijgt van een van de volgende bijwerkingen:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• snelle zwelling van armen, benen en andere lichaamsdelen, snelle val in bloeddruk, licht in hoofd en moeite met ademen (capillaireleksyndroom)
• pijn in de buik, keel, borstkas, gezicht, handen, voeten, benen, armen, rug, nek, gewrichten of spieren
• allergische reactie en cytokinenvrijgavesyndroom met verschijnselen zoals zwelling van gezicht of keel, ademhalingsproblemen, duizeligheid, galbulten, snelle of voelbare hartslag, lage bloeddruk, galbulten, huiduitslag, koorts of misselijkheid.

Andere bijwerkingen en de frequenties ervan zijn onder andere:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• koorts, rillingen
• braken, diarree, obstipatie
• ontsteking van de mond en lippen (stomatitis)
• hoesten
• jeuk, huiduitslag
• lage bloeddruk, versnelde hartslag
• zuurstoftekort
• weefselzwelling (in het gezicht, lippen, rond het oog, in de onderste ledematen)
• gewichtstoename
• infectie, met name infectie die geassocieerd worden met de katheter die het geneesmiddel afgeeft
• hoofdpijn
• verwijde pupillen of abnormale reactie van de pupillen
• afwijkende bloed- of urinetests (bloedcellen en andere bestanddelen, leverfunctie, nierfunctie)

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• levensbedreigende infectie (sepsis)
• insulten
• agitatie, angst
• zenuwaandoening in de armen en/of benen (met abnormaal gevoel of zwakte), licht gevoel in het hoofd, beven, spierkrampen
• verlamming van de oogspieren, wazig zien, gevoeligheid voor licht, zwelling van het netvlies
• hoge bloeddruk
• hartfalen, vocht rond het hart
• ademhalingsfalen, vocht in de longen
• plotselinge samentrekking van de luchtwegen (bronchospasme, laryngospasme), snelle ademhaling
• verminderde eetlust, misselijkheid, opgezette buik, vochtophoping in de buikholte
• reacties op de injectieplaats, huidproblemen zoals roodverkleuring, droge huid, eczeem, overmatig zweten, reactie op licht
• niet kunnen plassen of minder plassen
• gewichtsafname, vochtverlies (dehydratie)

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):

• shock vanwege kleiner volume lichaamsvocht
• vorming van bloedstolsels in de kleine bloedvaten (diffuse intravasale stolling)
• een vorm van allergie (serumziekte) met koorts, huiduitslag, gewrichtsontsteking

• een hersenaandoening die wordt gekenmerkt door hoofdpijn, verwardheid, insulten en verlies van gezichtsvermogen (posterieur reversibel encefalopathiesyndroom)
• darmontsteking, letsel van de lever
• nierfalen
• een aandoening waarbij enkele van de kleine aderen in de lever afgesloten raken (veno-occlusieve ziekte)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de kartonnen doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Na opening moet Qarziba onmiddellijk worden gebruikt.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is dinutuximab bèta.
  1 ml concentraat bevat 4,5 mg dinutuximab bèta. Elke flacon bevat 20 mg dinutuximab bèta in 4,5 ml.
• De andere stoffen in dit middel zijn histidine, sucrose, polysorbaat 20, water voor injecties, zoutzuur (voor pH-aanpassing).

Hoe ziet Qarziba eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Qarziba is een kleurloze tot lichtgele vloeistofin een heldere glazen injectieflacon met een rubber stop en aluminium verzegeling.

Elke kartonnen doos bevat 1 injectieflacon.

• Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
  EUSA Pharma (Netherlands) B.V. Beechavenue 54,
  1119PW, Schiphol-Rijk Nederland
• Fabrikant
  Millmount Healthcare Ltd
  Block 7, City North Business Campus Stamullen, Co. Meath
  K32 YD60

Ierland

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu. Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Qarziba mag alleen in een ziekenhuis worden gebruikt en het moet worden toegediend onder toezicht van een arts met ervaring op het gebied van oncologische therapieën. Het moet worden toegediend door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die in staat is ernstige allergische reacties waaronder anafylaxie te behandelen in een setting waarin alle hulpmiddelen voor reanimatie direct beschikbaar zijn.

Dosering

Behandeling met dinutuximab bèta omvat 5 opeenvolgende kuren, elk van 35 dagen De individuele dosis wordt vastgesteld op basis van het lichaamsoppervlak en dient in totaal 100 mg/m2 per kuur te zijn.

Er zijn twee wijzen van toediening mogelijk:

• een continue infusie gedurende de eerste 10 dagen van elke kuur (in totaal 240 uur) met de dagelijkse dosis van 10 mg/m2
• of vijf dagelijkse infusies van 20 mg/m2 toegediend in 8 uur, op de eerste 5 dagen van elke kuur.

Als IL-2 wordt gecombineerd met dinutuximab bèta, moet dit worden toegediend als subcutane injecties gedurende 5 opeenvolgende dagen twee keer per kuur. De eerste behandeling van 5 dagen moet beginnen 7 dagen voor de eerste infusie van dinutuximab bèta. De tweede behandeling van

5 dagen met IL-2 moet gelijktijdig starten met de infusie van dinutuximab bèta (dag 1 tot en met 5 van elke kuur). IL-2 wordt toegediend als 6×106 IE/m2/dag, resulterend in een totale dosis van

60×106 IE/m2/kuur.

Voorbereiding van het infuus

De oplossing voor infusie moet onder aseptische omstandigheden worden bereid. De oplossing mag niet worden blootgesteld aan direct zonlicht of warmte.

De voor de patiënt specifieke dagdosis Qarziba wordt berekend op basis van het lichaamsoppervlak. Qarziba moet aseptisch worden verdund tot de voor de patiënt specifieke concentratie/dosis met 0,9% (9 mg/ml) natriumchlorideoplossing voor infusie met daarin 1% humaan albumine (bijv. 5 ml 20% humaan albumine per 100 ml natriumchlorideoplossing).

• Voor continue infusies kan de oplossing voor infusie dagelijks vers worden bereid of in een hoeveelheid voldoende voor maximaal 5 dagen continue infusie. De dagdosis is 10 mg/m2. De hoeveelheid oplossing die per dag moet worden geïnfundeerd (binnen een behandelkuur van 10 opeenvolgende dagen), moet 48 ml bedragen met 240 ml voor een toediening van 5 dagen.
  Aanbevolen wordt om 50 ml oplossing te bereiden in een injectiespuit van 50 ml of 250 ml in een infusiezak die met de infusiepomp kan worden gebruikt, d.w.z. een overvulling van 2 ml (injectiespuit) of 10 ml (infusiezak) als compensatie voor het dode volume van de infusiesystemen.
• Voor herhaalde dagelijkse infusies is de dagdosis 20 mg/m2 en de berekende dosis moet worden verdund in 100 ml 0,9% (9 mg/ml) natriumchloride met daarin 1% humaan albumine.

Toediening van het infuus