Chinino

Il chinino è un principio attivo che agisce contro i parassiti (antiparassitario), ha un effetto miorilassante (miorilassante) e antipiretico (antipiretico) e appartiene al gruppo degli antimalarici. Il chinino ha anche un leggero effetto analgesico. Viene utilizzata per trattare gli attacchi acuti di malaria e i crampi ai polpacci di causa sconosciuta (idiopatici). La malaria è trasmessa da parassiti che entrano nell'organismo attraverso le punture di zanzara. La malaria è diffusa in Africa, Sud America e Asia meridionale. Il chinino non deve essere assunto per prevenire la malaria.

Il chinino viene anche utilizzato in quantità molto ridotte come agente amaricante, ad esempio nell'acqua tonica. Il chinino è un derivato alcaloide ottenuto dalla corteccia dell'albero del chinino. Questo gruppo di alcaloidi è molto popolare in medicina e viene spesso utilizzato per la terapia del dolore. I rappresentanti più noti sono la morfina, l'oppio, l'eroina e la nicotina. Gli alcaloidi si trovano principalmente nelle piante. In farmacia, un derivato è descritto come un derivato che è chimicamente correlato a un gruppo o a un'altra sostanza attiva.

Il chinino è controverso come rimedio per i crampi ai polpacci e non è quindi autorizzato in tutti i Paesi.

Il chinino è utilizzato contro le infezioni causate dal Plasmodium, l'agente patogeno che provoca la malaria. È efficace contro gli schizonti del Plasmodium. Gli schizonti sono lo stadio di sviluppo asessuato dell'agente patogeno del Plasmodium. Gli agenti patogeni della malaria si sviluppano nei globuli rossi (eritrociti) e ricavano energia scomponendo l'emoglobina, il pigmento rosso del sangue. Questa scissione produce la ferriprotoporfirina IX (FPPIX), che è tossica per l'agente patogeno della malaria. L'FPPIX viene convertito in emozoina non tossica dall'agente patogeno della malaria. La chinina impedisce questa conversione in emozoina. Ciò aumenta il numero (accumulo) di FPPIX e porta alla morte degli agenti patogeni. La chinina è efficace contro tutte le specie di Plasmodium e, rispetto ad altri farmaci, presenta una scarsa resistenza.

Il chinino è efficace anche contro i crampi al polpaccio di causa inspiegabile (idiopatici) prolungando il periodo refrattario, cioè il tempo necessario a una cellula per trasmettere nuovamente uno stimolo, nel muscolo. Questo riduce l'eccitabilità della cellula agli stimoli e previene la sovraeccitazione (crampi). Inoltre, il chinino influenza la distribuzione del calcio nella fibra muscolare, che a sua volta aumenta la soglia di stimolo per una reazione muscolare. È quindi necessario un impulso elettrico più forte per innescare una reazione muscolare.

Il chinino è anche utilizzato come additivo nei farmaci per combattere le infezioni influenzali, in quanto ha un effetto anestetico locale e antipiretico.

A causa della crescente resistenza degli agenti patogeni alla clorochina, più efficace e meno tossica, il chinino viene oggi nuovamente utilizzato con maggiore frequenza.

A causa del suo sapore amaro, il chinino viene utilizzato in piccole quantità nell'industria alimentare.

Il chinino viene scomposto quasi esclusivamente attraverso il fegato, più precisamente attraverso gli enzimi del citocromo P450 (principalmente attraverso il CYP3A4) ed escreto attraverso i reni. Tra il 10% e il 20% viene escreto immutato dai reni (a livello renale). Il chinino è legato alle proteine plasmatiche per il 76-88%. L'emivita del chinino, cioè il tempo necessario perché metà del farmaco venga escreto, è di circa 18 ore.

Assumere sempre il chinino esattamente come descritto nel foglietto illustrativo o come consigliato dal medico.

La dose abituale per il trattamento della malaria è di 648 mg in compresse, ogni 8 ore per 7 giorni.

La dose raccomandata per il trattamento dei crampi ai polpacci è di 200-400 mg al giorno. Possono essere necessarie fino a 4 settimane perché il numero di crampi ai polpacci diminuisca. La necessità del trattamento deve essere rivista ogni 3 mesi in consultazione con il medico.

L'assunzione di dosi eccessive di chinino può provocare un avvelenamento da chinino con i seguenti sintomi:

• vertigini
• vomito
• ronzio alle orecchie
• disturbi visivi
• danni al nervo ottico fino alla cecità
• Stati di agitazione
• cianosi
• morte cardiaca dovuta ad aritmia cardiaca (sindrome del QT lungo)
• Morte per paralisi respiratoria

La dose letale di chinino è di 8-10 g!

L'avvelenamento da chinino può essere trattato con carbone attivo, solfato di sodio e benzodiazepine adatte, come il diazepam.

Possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Molto comuni:

• crampi addominali e allo stomaco
• diarrea
• nausea e vomito

Occasionali:

• Agranulocitosi (riduzione del numero di granulociti (parte dei globuli bianchi))
• Leucopenia (riduzione del numero di leucociti (parte dei globuli bianchi))
• Trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine)
• Feci nere o sanguinolente
• Sangue nelle urine
• Ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue)

Raramente:

• Sindrome emolitico-uremica
• Limitazione della funzione renale
• Febbre e brividi
• Aumento della sudorazione
• dolore muscolare
• Ipoprotrombinemia (disturbo della coagulazione)
• Reazioni di ipersensibilità
• Disturbi visivi come disturbi della percezione dei colori, visione doppia o cecità notturna
• acufeni (ronzii indesiderati nelle orecchie, di solito fischi)
• vertigini

Molto raro:

• Porpora trombopenica (disturbo della coagulazione del sangue): è un'indicazione di allergia al chinino.

I medicinali che hanno una maggiore probabilità di causare aritmie cardiache indesiderate non devono essere combinati con il chinino.

Questi includono

• farmaci per il trattamento delle aritmie cardiache, come gli antiaritmici di classe Ia e III
• farmaci per il trattamento di malattie mentali, come neurolettici, antidepressivi triciclici e tetraciclici
• alcuni antibiotici (antibiotici macrolidi, fluorochinoloni, antimicotici imidazolici)
• antimalarici
• farmaci per la chemioterapia (triossido di arsenico)
• farmaci per il trattamento delle allergie (antistaminici non sedativi)
• forti antidolorifici (oppioidi)

L'effetto dei seguenti farmaci può essere potenziato dal chinino:

• preparati a base di digitale
• rilassanti muscolari (miorilassanti)
• farmaci per fluidificare il sangue (anticoagulanti)

I farmaci assunti per neutralizzare i succhi gastrici (antiacidi) possono ridurre l'assorbimento del chinino nell'intestino.

Se assunti contemporaneamente ad altri farmaci contenenti chinino, i loro effetti possono essere potenziati reciprocamente.

I farmaci alcalinizzanti urinari e la cimetidina possono prolungare l'escrezione del chinino.

Il chinino non deve essere assunto nei seguenti casi:

• se si è allergici al chinino
• durante la gravidanza e l'allattamento
• in caso di aritmia cardiaca, in particolare se il battito cardiaco rallenta o se il QT è prolungato
• se si stanno assumendo anche farmaci che favoriscono lo sviluppo di aritmia cardiaca
• in caso di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
• debolezza muscolare (miastenia gravis)
• per il ronzio nelle orecchie (tinnito)
• danni al nervo ottico
• per grave insufficienza cardiaca (insufficienza cardiaca)
• per disturbi dell'equilibrio salino nell'organismo

Il chinino non deve essere usato per trattare i crampi ai polpacci in pazienti di età inferiore ai 18 anni, poiché non sono disponibili dati sul suo utilizzo.

Per il trattamento della malaria, il chinino può essere utilizzato a partire dai 16 anni.

Secondo i foglietti illustrativi di vari farmaci, per il chinino vale quanto segue:

Il chinino non deve essere assunto durante la gravidanza perché può causare gravi malformazioni nel nascituro.

Il chinino non deve essere assunto durante l'allattamento perché passa nel latte materno.

In caso di malaria, tuttavia, il trattamento è preferibile in quanto non esistono principi attivi alternativi.

Il Centro di Farmacovigilanza e Consulenza per la Tossicologia Embrionale della Medicina Universitaria della Charité (www.embryotox.de) raccomanda pertanto di

Gravidanza

Nel primo trimestre di gravidanza sono stati segnalati casi di malformazioni in seguito all'assunzione di chinino. Le malformazioni includono sordità e disturbi visivi. Tuttavia, queste segnalazioni si basano su una dose molto più elevata rispetto a quella oggi abituale.

Nel 2° e 3° trimestre di gravidanza, il chinino può scatenare contrazioni e portare a una grave ipoglicemia nella madre.

Tuttavia, poiché la terapia della malaria è preferibile, il chinino viene solitamente somministrato in combinazione con la clindamicina nel 1° trimestre di gravidanza. Nel 2° e 3° trimestre di gravidanza, i derivati dell'artemisina vengono somministrati in combinazione con altre sostanze attive. Il chinino non deve essere usato per trattare i crampi ai polpacci. Si deve inoltre evitare il consumo eccessivo e regolare di bevande contenenti chinino (ad es. acqua tonica).

Allattamento al seno

Sebbene vi siano pochi rapporti sull'uso del chinino durante l'allattamento (30 studi pubblicati), non si presume un aumento del rischio per il neonato. La terapia della malaria è preferibile anche durante l'allattamento. L'allattamento può continuare se il trattamento è generalmente di breve durata.

Il chinino è noto come cura per la malaria da diversi secoli. Veniva utilizzato già prima del 1633. Il chinino è un ingrediente naturale presente nella corteccia dell'albero di china. Le popolazioni indigene del Sud America usavano già il chinino come farmaco per ridurre la febbre.