Farmacodinâmica
Estradiol actua ligando-se a dois subtipos do receptor de estrogénio: o receptor de estrogénio alfa (ERα) e o receptor de estrogénio beta (ERβ). A hormona tem também um forte efeito agonista no receptor de estrogénio associado à proteína G (GPER), que é um importante regulador dos efeitos rápidos do estradiol. Uma vez ligado ao seu receptor de estrogénio, o medicamento entra no núcleo da célula alvo e regula a transcrição do gene e a formação do RNA do mensageiro. Este mRNA entra em contacto com ribossomas, que produzem proteínas específicas que expressam o efeito do estradiol sobre a célula alvo. O agonismo dos receptores de estrogénio aumenta os efeitos proestrogénicos, levando ao alívio dos sintomas vasomotores (envolvendo o movimento dos vasos sanguíneos) e urogenitais da pós-menopausa ou baixo estradiol.
O estradiol também exerce efeitos benéficos na densidade óssea ao inibir a reabsorção óssea.
Farmacocinética
O etinilestradiol difere do estradiol devido à sua maior biodisponibilidade e maior resistência à metabolização, tornando-o mais adequado à administração oral.
O metabolismo de primeira passagem no tracto gastrointestinal degrada rapidamente os comprimidos de estradiol antes de entrarem na circulação sistémica. A biodisponibilidade dos estrogénios orais é, portanto, de apenas 2-10 %. Após absorção, os ésteres são clivados, levando à libertação de estradiol endógeno ou 17β-estradiol.
As preparações transdérmicas libertam lentamente estradiol através da pele intacta, mantendo os níveis de estradiol em circulação durante um período de 1 semana. A biodisponibilidade do estradiol após a administração transdérmica é cerca de 20 vezes maior do que após a administração oral. O estradiol transdérmico evita efeitos de metabolismo de primeira passagem que reduzem a biodisponibilidade.
Em anéis vaginais e preparações de creme, a hormona é eficazmente absorvida através das membranas mucosas da vagina. A administração vaginal de estrogénios contorna o metabolismo da primeira passagem.
Mais de 95% dos estrogénios circulam no sangue ligados à globulina e à albumina de ligação à hormona sexual (SHBG). A conversão metabólica tem lugar principalmente no fígado e intestino. O estradiol é metabolizado para estrona, e ambos são convertidos em estriol, que mais tarde é excretado na urina.
Interacções
O estradiol é principalmente biotransformado por CYP3A4 (família das enzimas), pelo que são possíveis interacções medicamentosas correspondentes com inibidores e indutores de CYP. Estes incluem anticonvulsivos (ex. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), anti-infecciosos (ex. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) e hipericão (Hypericum perforatum).
Bei vaginaler und transdermaler Anwendung von Estradiol sind klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen nicht anzunehmen, da das Hormon kaum in das Blut- bzw. Lymphsystem des Körpers aufgenommen wird.
