Valsartan

Valsartan ist ein blutdrucksenkender Arzneistoff und gehört zur Gruppe der Angiotensin-II-Rezeptorblocker, die allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen zur Behandlung von Bluthochdruck und zur Senkung der kardiovaskulären Sterblichkeit nach einem Herzinfarkt (Myokardinfarkt) eingesetzt werden.

Medikamente mit Valsartan sind in Deutschland, in Österreich und der Schweiz und anderen europäischen Ländern rezeptpflichtig. 

Anwendungen und Indikationen

Valsartan ist für die Behandlung von Bluthochdruck angezeigt, um das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Herzinfarkte, zu verringern. Es ist auch zur Behandlung von Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) und bei linksventrikulärer Dysfunktion oder Versagen nach Myokardinfarkt angezeigt, wenn die Verwendung eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers (ACE-Hemmer) nicht angemessen ist.

Die Dosierung des Wirkstoffs liegt in der Regel täglich zwischen 80 und 160mg, maximal bei 320mg. Valsartan wird zu Beginn häufig geringer dosiert, um in wenigen Iterationen die korrekte Dosierung zu identifizieren. Zur korrekten Einstellung des Präparats wird häufig während der Therapie der Blutdruck vom Patienten gemessen.

Valsartan wird am häufigsten als Tablette verabreicht, ist jedoch auch als Lösung verfügbar. 

Häufig wird Valsartan in zweifachen Kombinationspräparaten mit 

• Hydrochlorothiazid (HCT), einem harntreibendem Diuretikum
• Sacubitril, einem Neprilysin-Inhibitor

oder in einem dreifachen Kombinationspräparat mit 

• Hydrochlorothiazid (HCT) und Amlodipin, einem Calciumkanalblocker, eingesetzt.

Geschichte

Losartan, das erste entwickelte Sartan und somit ein sehr ähnlicher Wirkstoff, wurde 1991 patentiert und 1995 erstmalig in den USA auf den Markt gebracht. Später wurde auch Valsartan entwickelt, das über eine bessere Wirkung und eine höhere Wirkungsdauer verfügt. 

Verunreinigung von Valsartan im Jahr 2018

Im Jahr 2018 wurde bekannt, dass der chinesische Hersteller Zhejiang Huahai Pharmaceutical verunreinigtes Valsartan in zahlreichen Chargen seiner Generikaproduktion in Umlauf brachte. Die europäische Arzneimittelbehörde (EMA) stellte fest, dass durch die Verunreinigung mit der krebserregenden Substanz N-Nitrosodimethylamin 1 von 5.000 Patienten zusätzlich an Krebs erkranken kann. Daraufhin mussten zahlreiche in China produzierte Generika mit dem Wirkstoff Valsartan vom Markt genommen werden. In Europa produzierte Präparate waren von der Verunreinigung nicht betroffen.

Pharmakodynamik/Wirkmechanismus

Valsartan blockiert die Wirkung des körpereigenen Stoffes Angiotensin II, welches die Blutgefäße verengt und eine Aldosteronfreisetzung stimuliert, wodurch der Blutdruck gesenkt wird. Der Stoff bindet selbst an den Zielrezeptor (Angiotensin-Typ-I-Rezeptor) und verhindert damit die Bindung von Angiotensin II an AT1. Somit ist Valsartan ein AT1-Antagonist. Valsartan beeinflusst im Gegensatz zu ACE-Hemmern nicht den Bradykinin-Stoffwechsel, was das Auftreten von Reizhusten bei der Anwendung verhindert.

Pharmakokinetik

Nach oraler Gabe setzt die blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan innerhalb von etwa 2 Stunden ein. Die Blutplasmakonzentration erreicht bei den meisten Patienten innerhalb von 2-6 Stunden ihren Höhepunkt. Die Aufnahme von Nahrung vor der Einnahme verringert die Verfügbarkeit von oral verabreichtem Valsartan um etwa 40 % und die Spitzenplasmakonzentration um etwa 50 %. Der Wirkstoff gelangt vorwiegend über den Darm ins Blut. Die Bioverfügbarkeit ist gering und liegt je nach Darreichungsform zwischen 25% (Tabletten) und 40% (Lösungen). 

Valsartan ist in hohem Maße an Serumproteine (95 %) gebunden, hauptsächlich an Serumalbumin.

Valsartan wird, wenn es oral verabreicht wird, hauptsächlich mit dem Stuhl (etwa 83 % der Dosis) und zu einem kleineren Teil mit dem Urin (etwa 13 % der Dosis) ausgeschieden.

Wechselwirkungen

In Kombination mit anderen Stoffen können Wechselwirkungen auftreten, 

• Andere Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-Systems können das Risiko für niedrigen Blutdruck, Nierenprobleme und Hyperkaliämie erhöhen.
• Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate und kaliumhaltige Salzersatzstoffe können das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen.
• NSAIDs können das Risiko von Nierenproblemen erhöhen und die blutdrucksenkende Wirkung beeinträchtigen.
• Valsartan kann die Blutkonzentration von Lithium erhöhen, wodurch eine ständige Blutspiegelkontrolle bei gleichzeitiger Einnahme durchgeführt werden sollte. Da es bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern zu einer Zunahme von Blut-Lithium-Konzentration und der Giftigkeit von Lithium kommen kann, wird die ärztliche Überwachung auch bei Valsartan empfohlen.
• Valsartan und andere angiotensinabhängige Blutdruckmedikamente können mit den Antibiotika Co-Trimoxazol oder Ciprofloxacin interagieren und das Risiko eines plötzlichen Herztodes erhöhen.

Kontraindikationen und Vorsichtmaßnahmen

• Gleichzeitige Einnahme mit dem Renininhibitor Aliskiren
• Patienten mit Nierenerkrankungen dürfen Valsartan nicht einnehmen
• Schwangerschaft
• Stillende Mütter sollten Valsartan nicht einnehmen.

Nebenwirkungen

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen hängt von der Art der Anwendung des Medikaments ab.

Herzinsuffizienz

• Schwindel
• niedriger Blutdruck
• Durchfall (Diarrhöe)
• Gelenkschmerzen
• Müdigkeit
• Rückenschmerzen

Bluthochdruck

• Virusinfektionen
• Müdigkeit
• Unterleibsschmerzen
• Kopfschmerzen
• Schwindelgefühl
• Infektion der oberen Atemwege
• Husten
• Durchfall (Diarrhöe)
• Rhinitis/Sinusitis
• Übelkeit
• Pharyngitis
• Ödeme
• Gelenkschmerzen (Arthralgie)

Schwangerschaft und Stillzeit

Valsartan sollte im zweiten und dritten Trimester nicht eingenommen werden, da es zu Schädigungen des ungeborenen Kindes kommen kann. Zur Einnahme während der Stillzeit liegen keine Informationen vor. Es wird somit auch von der Einnahme von Valsartan während der Stillzeit dringend abgeraten. Während der Schwangerschaft wird stattdessen die Anwendung von alpha-Methyldopa oder Metoprolol empfohlen.