Effet
Pharmacodynamie
Le mécanisme d'action exact du paracétamol n'a pas été complètement élucidé à ce jour. Contrairement aux analgésiques de la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens, il n'a pratiquement aucun effet inhibiteur sur les enzymes cyclo-oxygénase 1 et 2, qui jouent un rôle important dans le développement de la sensation de douleur. Des études ont montré que le paracétamol bloque probablement une autre isoforme de cette enzyme, la cyclo-oxygénase 3, ce qui entraîne une inhibition indirecte de la douleur. L'effet antipyrétique du paracétamol est probablement obtenu par un effet sur la thermorégulation du cerveau et de la moelle épinière. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider le mécanisme d'action exact.
Pharmacocinétique
Après une administration par voie orale (absorption par la bouche, par exemple sous la forme d'un comprimé), il faut généralement 30 à 90 minutes pour que la concentration maximale dans le plasma sanguin soit atteinte. La biodisponibilité orale est d'environ 88 % et la demi-vie plasmatique est de 1 à 4 heures. La liaison aux protéines plasmatiques aux doses thérapeutiques est comparativement faible (10-25 %). Le paracétamol est principalement dégradé dans le foie. Cela se produit d'abord par le système du cytochrome P450 et ensuite par conjugaison (couplage) avec l'acide glucuronique ou le sulfate, puis avec le gluatathion. Des doses excessives de l'ingrédient actif peuvent entraîner une consommation complète de glutathion, ce qui peut très rapidement conduire à des dommages du tissu hépatique. Les métabolites finaux du paracétamol sont finalement excrétés dans l'urine.
Interactions
Les deux substances actives, le probénécide et le salicylamide, peuvent ralentir l'excrétion du paracétamol et favoriser ainsi d'éventuelles lésions hépatiques. L'alcool et les médicaments considérés comme des inducteurs du CYP450 (par exemple la carbamazépine, l'acide barbiturique) peuvent également favoriser la formation de substances nocives pour le foie. Les médicaments ayant un effet sur le tractus gastro-intestinal peuvent ralentir l'absorption du paracétamol et ainsi limiter son efficacité.
Le paracétamol lui-même montre rarement des effets sur l'efficacité d'autres médicaments. Le paracétamol peut augmenter l'effet des anticoagulants s'il est pris régulièrement. En outre, il est connu que le paracétamol peut encore augmenter l'effet de la zidovudine sur la numération sanguine. On soupçonne également que le paracétamol peut supprimer l'efficacité des vaccins. Il n'est donc pas recommandé de le prendre avant et après la vaccination.
