Betafact

O BETAFACT é um medicamento que pertence à classe dos anti-hemorrágicos. A substância activa é o Factor IX humano da coagulação, uma proteína que existe naturalmente no organismo. O papel desta proteína no organismo é garantir a normal coagulação do sangue e prevenir que as hemorragias durem demasiado tempo.

O BETAFACT é utilizado para compensar a deficiência de factor IX da coagulação e, portanto, prevenir e tratar perdas de sangue (hemorragias) em doentes com hemofilia B. A hemofilia B é uma doença hereditária caracterizada pela deficiência duma proteína chamada factor IX da coagulação. Esta deficiência provoca alterações da coagulação.

Não utilize BETAFACT
se tem alergia (hipersensibilidade) à substância activa (factor IX) ou a qualquer outro componente de BETAFACT (ver a lista dos outros componentes na secção 6. Outras informações).

Tome especial cuidado com BETAFACT

O seu médico avaliará os possíveis benefícios do tratamento com BETAFACT comparativamente com os riscos de complicações em certas situações:

Dada a experiência clínica limitada
em crianças com menos de 6 anos
em doentes que nunca fizeram tratamento

Dado o risco de formação anormal de coágulos no sangue (complicações tromboembólicas)
em doentes com sinais de degradação de coágulos sanguíneos (fibrinólise) em doentes que apresentem coágulos múltiplos no sangue circulante (coagulação intravascular disseminada)
em recém-nascidos
se tiver sido submetido a uma cirurgia recente
se a sua coagulação sanguínea for anormalmente alta
se tiver uma doença hepática

O seu médico pedir-lhe-á que faça, o mais brevemente possível, testes sanguíneos para detectar sinais destas complicações.

Risco de reacções alérgicas

Dado o risco de alergias (ver secção 4. Efeitos secundários possíveis) durante a administração do factor IX, as primeiras injecções de BETAFACT deverão ser administradas sob supervisão médica, para que seja possível tratamento imediato da alergia, em caso de necessidade.

O seu médico informá-lo-á acerca dos sinais de alerta duma reacção alérgica (secção 4. ?Efeitos secundários possíveis?). Se algum destes efeitos ocorrer, pare imediatamente o tratamento e chame um médico para iniciar tratamento adequado, atendendo ao tipo e gravidade da reacção.

Após tratamento repetido com BETAFACT o seu sistema imunitário pode reagir ao factor IX produzindo inibidores (anticorpos anti-factor IX). A presença destes inibidores poderá reduzir a eficácia do tratamento. O seu médico deverá pedir-lhe regularmente testes sanguíneos para monitorizar a produção destes inibidores e avaliar a sua quantidade.

Foi demonstrado que existe uma relação entre a presença de inibidores do factor IX e a ocorrência de reacções alérgicas. Portanto:
Se apresentar uma reacção alérgica durante a utilização de factor IX, deverão ser feitos testes para a detecção de inibidores do factor IX.
Se forem detectados inibidores do factor IX, existe um risco aumentado de desenvolvimento duma reacção alérgica grave durante a injecção de factor IX.

Ao utilizar outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Não se verificaram, até à data, interacções entre o BETAFACT e outros medicamentos.

Gravidez e aleitamento
A administração de BETAFACT não foi avaliada em mulheres grávidas ou a amamentar. Se estiver grávida ou a amamentar, o seu médico deverá avaliar os benefícios do tratamento com BETAFACT. O benefício potencial deste tratamento deverá ser comparado com os riscos envolvidos.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas
Não existem estudos de avaliação do efeito deste medicamento na capacidade de condução ou utilização de máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de BETAFACT
O BETAFACT contém sódio. Este produto contém cerca de 2,6 mg de sódio por mL de produto
(13 mg por frasco de 5 mL, 26 mg por frasco de 10 mL, 52 mg por frasco de 20 mL). Deverá ter isto em consideração se faz uma dieta isenta, ou com baixo teor, de sal. O BETAFACT contém quantidades mínimas de outras proteínas humanas que não o factor IX. Estas proteínas podem ser responsáveis por reacções alérgicas.

Informação acerca das medidas segurança dada a origem do BETAFACT

O BETAFACT é produzido a partir de plasma humano (a parte líquida do sangue).

Quando são preparados medicamentos a partir de sangue ou plasma humano, são implementadas algumas medidas para prevenir a transmissão de infecções aos doentes.

• Estas medidas incluem:

a selecção cuidadosa, mediante interrogatório médico, dos dadores de sangue e plasma para garantir a exclusão dos dadores em risco de serem portadores de infecções, a realização de testes a cada colheita e pools de plasma para pesquisa de sinais de infecção viral.

O processo de fabrico destes medicamentos inclui igualmente passos para inactivar ou remover vírus.

Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de infecções não pode ser completamente excluída. Isto também se aplica a vírus desconhecidos, ou emergentes, ou outros tipos de infecções.

As medidas tomadas no fabrico do BETAFACT são consideradas eficazes para vírus com envelope, como o vírus da imunodeficiência humana (VIH ou vírus da SIDA), o vírus da hepatite B e o vírus da hepatite C.

As medidas tomadas poderão ter uma eficácia limitada contra vírus sem envelope, como

• vírus da hepatite A e o parvovírus B19. A infecção por parvovírus B19 pode ser grave em mulheres grávidas (infecção fetal), e em indivíduos com algum tipo de anemia ou imunodeficiência.

Recomenda-se que os doentes que recebam regularmente factores da coagulação sejam adequadamente vacinados (hepatite A e hepatite B).

É altamente recomendável que sempre que uma dose é administrada, se registe o nome e

• número do lote do produto de modo a manter um registo dos lotes usados.

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da hemofilia.

Dosagem
O seu médico indicará a dose apropriada de BETAFACT.

A dose apropriada e a frequência das administrações de BETAFACT dependem do seguinte:
do seu peso
da gravidade da hemofilia
da localização e dimensão da hemorragia
do seu estado de saúde
e, em certos casos, da operação a que se submeterá (ex.: procedimento cirúrgico, extracção dentária, etc.).

O seu médico recomendará que se submeta a testes sanguíneos durante o tratamento para controlar:

• nível de factor IXa presença de inibidores do factor IX

Com base nos resultados destes testes, o seu médico decidirá adaptar a dose e a frequência das injecções.

A dose apropriada é expressa em número de unidades internacionais (UI).

Frequência da administração
O seu médico indicará a frequência da administração das injecções de BETAFACT. O BETAFACT raramente requer mais que uma injecção por dia.
O seu médico adaptará a frequência das suas injecções com base na gravidade da hemorragia e na eficácia do tratamento.
No final deste folheto informativo, na secção destinada aos profissionais de saúde, encontra-se uma tabela que descreve a frequência e duração do tratamento para várias situações.

Modo e via de administração

Este medicamento deverá ser injectado na veia por infusão.

Caso tenha mais questões em relação ao uso deste produto, consulte o seu médico, ou farmacêutico.

Se utilizar mais BETAFACT do que deveria
Contacte imediatamente o seu médico ou farmacêutico.
Contudo, nenhum caso de sobredosagem com factor IX da coagulação humana foi reportado.

Caso se tenha esquecido de tomar BETAFACT
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Como todos os medicamentos, BETAFACT pode causar efeitos secundários, no entanto, estes não se manifestam em todas as pessoas.

Foram observadas várias reacções de hipersensibilidade e reacções alérgicas (generalizadas ou locais) em doentes tratados com medicamentos contendo factor de coagulação IX, como sendo:
inchaço (angioedema),
sensação de queimadura ou formigueiro no local da injecção,
arrepios,
vermelhidão,
erupções cutâneas locais ou generalizadas (urticária generalizada ou reacção urticante), dores de cabeça,
queda de tensão (hipotensão arterial),
fadiga extrema (letargia),
náuseas, vómitos,
desassossego,
aumento da frequência cardíaca (taquicardia),

aperto no peito,
formigueiros,
pieira (do tipo asmático).

Em alguns casos, estas reacções evoluíram para reacções anafilácticas graves. Ver também secção 2. ?Risco de reacções alérgicas? para saber como reagir nestas situações.

Em certos casos, estas reacções alérgicas foram associadas com o aparecimento simultâneo de inibidores do factor IX (ver secção 2. ?Antes de utilizar BETAFACT?).

Foram descritos casos de alteração da função renal (síndroma nefrótica) em doentes apresentando inibidores do factor IX (ver secção 2.?Antes de utilizar BETAFACT?).

Em casos raros observou-se aumento da temperatura corporal (hipertermia).

Os doentes com hemofilia B podem desenvolver anticorpos (inibidores) contra o factor IX (ver secção 2. ?Risco de reacções alérgicas?). Estes inibidores não foram observados nos ensaios clínicos com BETAFACT em 11 doentes não tratados previamente.

A formação de coágulos que obstruem os vasos sanguíneos e que provocam: enfarte do miocárdio
coagulação intravascular disseminada (formação de vários coágulos na circulação sanguínea)
embolia pulmonar (formação de coágulos nos vasos sanguíneos que irrigam os pulmões) trombose venosa (formação de coágulos numa veia)
pode estar relacionada com a utilização de preparações de factor IX com baixo grau de pureza. A utilização de factor IX com elevado grau de pureza, como o BETAFACT, raramente está associada com este tipo de efeitos secundários.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilizar depois da data de validade indicada no rótulo do frasco e na caixa.

Conservar no frigorífico (entre +2ºC e +8ºC). Não congelar.

Manter o frasco dentro da embalagem exterior, protegido da luz.

O produto deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição.

Para utilização no domicílio, o medicamento pode ser retirado do frigorífico por um único período não superior a 6 meses, desde que seja conservado a uma temperatura não superior a 25ºC, e não ultrapasse a data de validade. No fim deste período, o produto não pode ser recolocado no frigorífico, devendo ser descartado.
A data em que o medicamento é retirado do frigorífico deve ser registada na caixa do mesmo.

Não utilizar o BETAFACT se a solução estiver turva ou tiver depósitos.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

Qual a composição do BETAFACT?
A substância activa é o factor IX da coagulação humana a uma concentração de 50 UI/mL após reconstituição. Uma vez reconstituídos com 5, 10 ou 20 ml de água para preparações injectáveis, os frascos contêm, respectivamente, 250 UI/5 ml, 500 UI/10 ml, 1000 UI/20 ml de factor IX da coagulação humana. A actividade específica do BETAFACT é aproximadamente 110 UI/mg de proteína total.

Os outros componentes são:
cloreto de sódio, heparina sódica, cloridrato de lisina, arginina, citrato de sódio e água para preparações injectáveis.

Qual é o aspecto do BETAFACT e o conteúdo da embalagem
O BETAFACT apresenta-se sob a forma de pó e solvente para solução injectável, cada um acondicionado num frasco de vidro; um sistema de transferência e uma agulha-filtro. O BETAFACT está disponível em embalagens de 250 IU/5 mL, 500 IU/10 mL e 1000 IU/20 mL.Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante:

LFB-BIOMEDICAMENTS
3, avenue des Tropiques
BP 305 - Les Ulis
91958 Courtaboeuf Cedex
FRANCE

Este folheto foi aprovado pela última vez em:

A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:

A dose apropriada é expressa em número de Unidades Internacionais (UI), é calculada usando a seguinte equação:

Número de unidades necessárias =
peso corporal (kg) x aumento pretendido de factor IX (%) (UI/dL) x 0,93

Frequência de administração

Para cada um dos episódios hemorrágicos indicados na tabela seguinte, a actividade de factor IX não deverá ser inferior ao nível indicado no período correspondente. Esta tabela pode ser utilizada para determinar a dosagem efectiva nos seguintes episódios hemorrágicos, e em caso de cirurgia Intensidade da hemorragia Tipo de procedimento cirúrgico Frequência da administração horas Duração da terapêutica dias Nível pretendido de factor IX no plasma UIdL 20-40 Hemorragia Hemorragia inicial nas articulações, músculos ou oral. Repetir a cada 24 horas, durante pelo menos 1 dia, até ao desaparecimento da dor, ou cessação da hemorragia. 30-60 Hemorragia mais extensa nas articulações ou nos músculos, hematoma. Repetir a administração a cada 24 horas, durante 3 a 4 dias ou mais, até à recuperação da amplitude dos movimentos e ao desaparecimento da dor. 60-100 Repetir a administração a cada 8 a 24 horas até ao controlo da hemorragia. Hemorragias que colocam a vida em risco, como hemorragia no cérebro, hemorragia no pescoço, ou hemorragia abdominal grave. Cirurgia 30-60 Cada 24 horas, durante pelo menos 1 dia, até a hemorragia cessar. Pequena cirurgia incluindo extracção dentária. Grande cirurgia 80-100 pós-pré e operatório Repetir a administração a cada 8 a 24 horas até cicatrização adequada da ferida, e de seguida, continuar o tratamento durante, pelo menos, mais 7 dias, para manter uma actividade de factor IX entre 30 e 60 UIdL.

Em determinadas circunstâncias pode ser necessária a administração de quantidades de BETAFACT superiores às indicadas na tabela, em particular na dose inicial.

Durante o tratamento aconselha-se a determinação apropriada dos níveis de factor IX para orientar o cálculo da dose a administrar e a frequência das administrações repetidas. No caso de grande cirurgia, é indispensável o controlo preciso da terapêutica de substituição, através de análise da coagulação (actividade plasmática do factor IX). A resposta ao Factor IX da Coagulação Humana pode variar de doente para doente, apresentando níveis de recuperação in vivo e semi-vidas diferentes.

A profilaxia de longo termo recomendada na hemofilia B grave são doses de 20 a 40 UI de BETAFACT por quilograma de peso corporal, administradas em intervalos de 3 a 4 dias.

Em alguns casos, nomeadamente em doentes mais jovens, podem ser necessárias doses mais elevadas ou mais frequentes.

Os doentes devem ser controlados em termos de desenvolvimento de inibidores do factor IX. Se a actividade plasmática esperada de factor IX não for obtida, ou se a hemorragia não for controlada após a administração de uma dose considerada apropriada, deve pesquisar-se a presença de inibidores de factor IX. Se existir um inibidor de factor IX em níveis inferiores a 10 Unidades Bethesda (UB) por ml, a administração de mais Factor IX da Coagulação Humana pode neutralizar o inibidor. Em doentes com títulos de inibidor superiores a 10 UB, ou com uma resposta anamnésica elevada, a utilização de um concentrado de complexo de protrombina activada (CCPa) ou de factor VII activado (F VIIa) deve ser considerada. Estas terapêuticas devem ser seguidas por médicos com experiência no tratamento de doentes com hemofilia.

Nos ensaios clínicos, 11 crianças com menos de 6 anos foram tratadas com BETAFACT; nestas crianças, a dose foi calculada com base no peso corporal, à semelhança das doses administradas nos adultos.

Reconstituição:
Reconstitua a preparação com água para injectáveis como descrito abaixo.
Actue de acordo com as actuais recomendações de procedimento asséptico.

Se necessário, deixar os dois frascos solvente e pó retomarem a temperatura ambiente.

Remover a cápsula protectora do frasco do solvente água para preparações injectáveis e do frasco de pó. Desinfectar a superfície da tampa de cada um dos frascos. Retirar a cobertura protectora transparente do sistema de transferência e introduzir a agulha, agora exposta, no centro da tampa do frasco de solvente, efectuando ao mesmo tempo um movimento de rotação. Retirar a cobertura protectora da outra extremidade do sistema de transferência. Manter os dois frascos em posição horizontal com a abertura de ventilação voltada para cima, e inserir rapidamente a extremidade livre da agulha no centro da tampa do frasco do pó. Assegurar que a agulha se mantém sempre imersa no solvente, de modo a evitar a libertação prematura do vácuo. Colocar imediatamente o conjunto na posição vertical, com o frasco de solvente por cima do frasco de pó, de forma a permitir a transferência do solvente sobre o pó. Durante a transferência do solvente, dirigir o jacto sobre toda a superfície do pó. Assegurar que todo o solvente é transferido para o frasco de pó. No fim da transferência do solvente, o vácuo será automaticamente libertado ar estéril. Retirar o frasco vazio solvente juntamente com o sistema de transferência. Agitar moderadamente, com um movimento de rotação suave para evitar a formação de espuma, até à dissolução completa do pó.

Em condições normais, o pó dissolve-se imediatamente, devendo estar totalmente dissolvido em menos de 5 minutos.

A solução deve ser límpida.
Não utilizar uma solução que esteja turva ou tiver depósitos.

Não misturar com outros medicamentos.
Não diluir o medicamento reconstituído.

Administração:

Aspirar o produto para uma seringa esterilizada, com a ajuda da agulha-filtro fornecida. Retirar a agulha da seringa.
Colocar na seringa uma agulha intravenosa; expulsar o ar da seringa, desinfectar a pele na região da veia e introduzir a agulha.
Administrar mediante injecção intravenosa, numa dose única, imediatamente após a reconstituição, a uma velocidade máxima de 4 mL/minuto.

Conservação após reconstituição:

Por razões de esterilidade, o medicamento deverá ser administrado imediatamente após a reconstituição. Contudo, foi demonstrada estabilidade físico-química, a 25oC, até 3 horas após a reconstituição.