Ciclosporina 1Apharma 100 mg Cápsulas

A ciclosporina está incluída num grupo de medicamentos chamados imunomoduladores

(Grupo Farmacoterapêutico XVII.3- Imunomodeladores), que diminuem as defesas naturais do organismo contra substâncias estranhas. Esta acção é útil na prevenção da rejeição de órgãos transplantados, assim como em certas doenças em que há alteração do sistema imunitário, denominadas doenças auto-imunes. Nestas doenças, o organismo não reconhece certas partes de si próprio e inicia uma reacção de defesa, originando doenças inflamatórias como a artrite reumatóide ou a psoríase.

O tratamento com Ciclosporina Linha da Frente encontra-se indicado nas seguintes situações:

• Transplante de órgãos sólidos:
• prevenção da rejeição do enxerto após transplantações alogénicas do rim, fígado, coração, coração-pulmão, pulmão e pâncreas;
• tratamento da rejeição do transplante em doentes submetidos anteriormente a terapêutica com outros agentes imunodepressores.
• Transplante da medula óssea:
• prevenção da rejeição subsequente ao transplante da medula óssea;
• prevenção ou tratamento da doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD).

A Ciclosporina Linha da Frente encontra-se também indicada nas seguintes situações:

• Uveíte endógena:
• uveíte activa intermédia ou posterior, ameaçadora da visão, de etiologia não infecciosa, quando a terapêutica convencional não teve efeito ou causou efeitos secundários inaceitáveis;
• uveíte de Behcet com crises inflamatórias repetidas envolvendo a retina.
• Síndrome nefrótico:
• em adultos e crianças com síndrome nefrótico esteróide-dependente ou resistente devido a doenças glomerulares (por ex. alteração nefropática mínima, glomérulo-esclerose focal e segmentar ou glomerulonefrite membranosa);
• indução e manutenção de remissões; manutenção da remissão induzida por esteróides, permitindo a suspensão dos mesmos.
• Tratamento da artrite reumatóide activa grave, quando os agentes anti-reumáticos clássicos de acção lenta não são eficazes ou são inadequados.
• Tratamento da psoríase grave, quando a terapêutica convencional não é eficaz ou é inadequada.
• Dermatite atópica grave, quando a terapêutica convencional não é eficaz.

Não Utilize Ciclosporina Linha da Frente:

Se tem alergia à ciclosporina ou a qualquer outro ingrediente da Ciclosporina Linha da Frente. Se tem problemas nos rins (diminuição da função renal) (excepto doentes com síndrome nefrótico com um grau de insuficiência renal aceitável), infecções não controladas, hipertensão não controlada ou qualquer tipo de doença maligna.

Não deverá utilizar produtos naturais ou extractos vegetais contendo hipericão (Hypericum perfuratum) em associação com Ciclosporina Linha da Frente, devido ao risco de diminuição das concentrações no sangue de ciclosporina, com consequente diminuição dos seus efeitos terapêuticos (ver Utilizar Ciclosporina Linha da Frente com outros medicamentos).

Tome especial cuidado com Ciclosporina Linha da Frente:

Informe o seu médico caso tenha:

• doença cancerosa;
• doença nos rins ou fígado;
• hipertensão;
• qualquer infecção (por ex. herpes, hepatite, infecções fúngicas).

O seu médico poderá pedir-lhe que faça análises sanguíneas com alguma frequência, para verificar o funcionamento dos seus rins e fígado e também para ver se é necessário ajustar a dose do medicamento. É importante que efectue as análises.

O tratamento com ciclosporina pode aumentar:

• a ureia, bilirrubina, níveis de creatinina ou das enzimas hepáticas no sangue. Estas alterações são, contudo, dependentes da dose e reversíveis. Em tratamentos prolongados poderão surgir alterações na estrutura do rim (por ex. fibrose intersticial).
• os níveis de lípidos no sangue, podendo ser necessário diminuir a quantidade de gorduras na alimentação. Esta alteração é reversível.
• o risco de desenvolvimento de doenças malignas, em especial a nível cutâneo. Por este motivo, é importante informar imediatamente o seu médico caso observe o aparecimento de inchaços e sinais na pele ou ainda alterações nos sinais existentes, devendo também evitar a exposição excessiva ao sol sem protecção adequada, e tratamentos com radiações ultravioleta. Este efeito é comum a outros imunodepressores.
• a susceptibilidade a infecções causadas por bactérias, fungos, parasitas ou vírus, pelo que os cuidados de higiene são muito importantes, em especial nos dentes e nas gengivas. Este efeito é também comum a outros imunodepressores.
• a pressão arterial; deve portanto fazer um controlo regular da sua pressão arterial. Caso se encontre aumentada, informe o seu médico.
• os níveis de potássio no sangue, especialmente em doentes com problemas na função renal. Informe o seu médico caso esteja a fazer tratamento com medicamentos diuréticos poupadores de potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, antagonistas dos receptores da angiotensina II e fármacos que contêm potássio. Nestas situações recomenda-se controlo dos níveis de potássio. Se tiver uma dieta rica em potássio, esta poderá ter de ser alterada.

O tratamento com ciclosporina pode causar a diminuição dos níveis sanguíneos de magnésio, em especial no período imediatamente após o transplante. Recomenda-se, deste modo, que sejam controlados os níveis de magnésio no sangue durante esse período, particularmente se

aparecerem sinais ou sintomas neurológicos. Se for considerado necessário, poderá ter de receber suplementos de magnésio.

Recomenda-se precaução no tratamento de doentes com uma quantidade elevada de ureia no sangue.

Utilizar Ciclosporina Linha da Frente com alimentos e bebidas:

Não se recomenda a ingestão de ciclosporina com sumo de toranja, uma vez que se observou um aumento da quantidade de ciclosporina presente no organismo.

Gravidez

O tratamento só deverá ser efectuado durante a gravidez quando os potenciais benefícios justifiquem o risco potencial para o feto, uma vez que não existem estudos adequados realizados nesta população. Se pensa estar grávida ou se estiver a pensar engravidar, é importante que peça conselho ao seu médico sobre os riscos do tratamento.

Aleitamento

A ciclosporina é eliminada no leite, pelo que as mulheres a receberem tratamento não devem amamentar.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não foram estudados os efeitos relativos à capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Informações importantes sobre alguns ingredientes de Ciclosporina Linha da Frente:Cada cápsula de Ciclosporina Linha da Frente 25mg, 50mg e 100mg contém 17,5mg, 35,8mg e 53,3 mg de sorbitol, respectivamente. Podem surgir dores de estômago e diarreia, provocados pela ingestão de sorbitol. Se sofrer de intolerância hereditária à frutose não deve tomar Ciclosporina Linha da Frente devido à presença deste ingrediente.

Cada cápsula de Ciclosporina Linha da Frente 25mg, 50mg e 100mg contém respectivamente 12,6%, 12,4% e 10,2% (em peso) de etanol. Tenha precaução na administração da Ciclosporina Linha da Frente se sofrer de doença do fígado, alcoolismo, epilépsia e doenças cerebrais, bem como em caso de gravidez. Recomenda-se precaução na administração das cápsulas a crianças.
A administração das cápsulas de Ciclosporina Linha da Frente pode alterar o efeito de outros medicamentos devido à presença de álcool.

Utilizar Ciclosporina Linha da Frente com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.

Esta atitude é especialmente importante nos seguintes casos:

• fármacos que diminuem os níveis de ciclosporina: carbamazepina, fenitoína, barbituratos, nafcilina, sulfadimidina administrada por via intravenosa, octreótido, rifampicina, probucol, hipericão (Hypericum perforatum), orlistat, troglitazona.
• fármacos que aumentam os níveis de ciclosporina: antibióticos macrólidos (especialmente eritromicina e claritromicina), cetoconazole, fluconazole, itraconazole, diltiazem, nicardipina, verapamil, metoclopramida, contraceptivos orais, danazol, metilprednisolona (em doses elevadas), alopurinol, amiodarona, ácido cólico e derivados.

Recomenda-se precaução na administração simultânea de ciclosporina com:

• fármacos com efeitos tóxicos renais: anfotericina B, aminoglicosidos (incluindo gentamicina, tobramicina), ciprofloxacina, trimetoprim (com sulfametoxazole), vancomicina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) incluindo diclofenac, naproxeno, sulindac e melfalam;

• nifedipina: pode ocorrer hiperplasia gengival;
• diclofenac: pode ocorrer insuficiência renal devido a aumento significativo na sua biodisponibilidade, provavelmente causado por uma redução do elevado efeito de primeira passagem. Caso sejam administrados concomitantemente AlNEs com efeito de primeira passagem baixo (por ex. ácido acetilsalicílico), este efeito não se deverá verificar;
• colchicina, lovastatina, digoxina, pravastatina, prednisolona e simvastatina: pode ocorrer aumento da toxicidade muscular destes fármacos, com dor e fraqueza muscular, miosite e ocasionalmente rabdomiólise;
• preparações contendo hipericão (Hypericum perforatum): as concentrações de ciclosporina podem ser reduzidas, devido à sua propriedade de induzir enzimas envolvidas na metabolização de determinados fármacos. Assim, as preparações contendo hipericão não devem ser utilizadas simultaneamente com Ciclosporina Linha da Frente. Caso já se encontre a tomar qualquer preparação contendo hipericão, avise o seu médico, uma vez que os níveis sanguíneos de ciclosporina devem ser avaliados e a utilização de hipericão suspensa. Pode haver um aumento dos níveis sanguíneos de ciclosporina após a suspensão de hipericão, pelo que o seu médico poderá recomendar um ajuste da dose de ciclosporina. O efeito de indução enzimática do hipericão pode persistir durante pelo menos duas semanas após a suspensão da sua utilização.

Durante o tratamento com ciclosporina, a vacinação pode ser menos eficaz.

Posologia

A dose diária de Ciclosporina Linha da Frente deve sempre ser administrada dividida em 2 tomas, devendo as cápsulas ser engolidas sem mastigar.

As posologias abaixo estabelecidas deverão servir apenas como orientação. É necessária monitorização rotineira dos níveis de ciclosporina no sangue. Os resultados obtidos servirão de orientação para determinar a posologia adequada para o seu caso com o objectivo de atingir as concentrações desejadas.

• 
  Transplante de órgãos sólidos
  
• Início do tratamento: 10-15 mg/kg de Ciclosporina Linha da Frente, divididos em duas tomas, no intervalo de 12 horas antes da cirurgia.
• Manutenção: a dose diária inicial deverá ser mantida durante 1 ou 2 semanas pós-operatório, e posteriormente reduzida de forma gradual, de acordo com os níveis sanguíneos, até cerca de 2-6 mg/kg por dia, divididos em duas tomas.
• Administração simultânea com outros imunodepressores (por ex.: corticoesteróides ou como parte de uma terapêutica imunodepressora tripla ou quádrupla): podem utilizar-se doses inferiores (por ex. 3-6 mg/kg por dia divididos em duas tomas para o início do tratamento).
• 
  Transplante de medula ósseaO tratamento deverá ser iniciado, por via oral ou perfusão, no dia anterior ao transplante.
• Início do tratamento: 12,5 a 15 mg/kg em 2 tomas. Poderão ser necessárias doses superiores.
• Manutenção: 12,5 mg/kg por dia, por via oral, divididos em 2 tomas, durante pelo menos 3 meses (de preferência 6 meses) previamente à redução gradual da dose até zero, cerca de 1 ano após o transplante.

Em alguns casos ocorre doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD) após interrupção do tratamento, a qual desaparece com a re-introdução da terapêutica. Deverão utilizar-se doses baixas de ciclosporina para tratar a GVHD crónica ligeira.

Outras indicações

• 
  Uveíte endógena
  
• lndução da remissão: 5 mg/kg por dia, por via oral, em 2 tomas, até se atingir a remissão da inflamação uveal activa e a melhoria da acuidade visual. Em casos refractários pode aumentar-se a dose para 7 mg/kg por dia por um período limitado. Para conseguir a remissão inicial, ou para combater as crises oculares inflamatórias, pode efectuar-se tratamento sistémico com doses de 0,2 a 0,6 mg/kg por dia de prednisolona ou equivalente, caso não se consiga controlo adequado da situação só com Ciclosporina Linha da Frente.
• Manutenção: a dose deverá ser reduzida lentamente até ao nível mínimo eficaz que, durante as fases de remissão, não deve exceder 5 mg/kg por dia.
• 
  Síndrome nefrótico
  
• Indução da remissão: 5 mg/kg por dia em adultos ou 6 mg/kg por dia em crianças, por via oral, divididos em 2 tomas, se, com excepção da proteinúria (surgimento proteínas na urina), a função renal for normal. Em doentes com alterações da função renal, a dose inicial não deve exceder 2,5 mg/kg por dia. Recomenda-se a associação com doses orais baixas de corticosteróides caso a resposta terapêutica não seja satisfatória, especialmente se tiver resistências no tratamento com esteróides.

Na ausência de eficácia após 3 meses de tratamento deverá interromper-se a terapêutica com Ciclosporina Linha da Frente.
As doses deverão ser ajustadas individualmente de acordo com a eficácia (proteinúria) e segurança (principalmente creatinina sérica), não excedendo 5 mg/kg por dia em adultos e 6 mg/kg por dia em crianças.

• Manutenção: a dose deve ser gradualmente reduzida até à dose eficaz mais baixa.
• 
  Artrite reumatóide
  
• Primeiras 6 semanas de tratamento: 3 mg/kg por dia, por via oral, em 2 tomas. Se o efeito for insuficiente, a posologia diária pode ser gradualmente aumentada de acordo com a tolerabilidade, não excedendo 5 mg/kg. Para alcançar o nível máximo de eficácia podem ser necessárias até 12 semanas de tratamento.
• Manutenção: a dose deverá ser ajustada individualmente de acordo com a tolerabilidade.

A Ciclosporina Linha da Frente pode ser administrada concomitantemente com doses baixas de corticosteróides e/ou AINEs. Pode igualmente ser associada a metotrexato, utilizando inicialmente 2,5 mg/kg divididas em 2 tomas diárias, podendo aumentar-se a dose de acordo com a tolerabilidade.

• 
  PsoríaseDevido à variabilidade da doença, o tratamento deve ser individualizado.
• lndução da remissão: 2,5 mg/kg por dia, por via oral, divididos em 2 tomas. Caso não ocorra melhoria após um mês, a dose diária pode ser gradualmente aumentada, não excedendo 5 mg/kg. O tratamento deverá ser interrompido caso não tenha sido obtida

uma resposta satisfatória das lesões psoriáticas num prazo de 6 semanas com uma dose de 5 mg/kg por dia, ou quando a dose eficaz não for compatível com as recomendações de segurança estabelecidas.
Doses iniciais de 5 mg/kg/dia justificam-se caso a situação exija uma melhoria rápida. Uma vez conseguida uma resposta satisfatória, a administração de Ciclosporina Linha da Frente pode ser interrompida e uma recaída subsequente tratada com a re-introdução de Ciclosporina Linha da Frente na dose eficaz anterior. Em alguns casos pode ser necessária uma terapêutica contínua de manutenção.

• Manutenção: a dose deverá ser reduzida gradualmente até ao nível mínimo eficaz, não excedendo 5 mg/kg por dia.
• 
  Dermatite atópicaDevido à variabilidade da doença, o tratamento deve ser individualizado. A dose diária recomendada, dividida em 2 administrações por via oral, é de 2,5 a 5 mg/kg. Se não se conseguir uma resposta satisfatória com uma dose inicial de 2,5 mg/kg por dia após duas semanas de tratamento, a dose diária pode ser rapidamente aumentada até um máximo de 5 mg/kg. Em casos muito graves, o controlo rápido e adequado da doença é mais provável com uma dose inicial de 5 mg/kg por dia. Uma vez conseguida uma resposta satisfatória, a dose poderá ser gradualmente reduzida e, se possível, deve ser interrompida. Uma recaída subsequente pode ser tratada com um novo ciclo de tratamento com Ciclosporina Linha da Frente. Embora um período de tratamento de 8 semanas possa ser suficiente para conseguir a remissão, tratamentos com a duração até 1 ano mostraram ser eficazes e bem tolerados, desde que sejam seguidas as regras de monitorização estabelecidas.

Idosos:a experiência clínica é limitada, recomendando-se, no entanto, a utilização de Ciclosporina Linha da Frente nas doses recomendadas.

Crianças:a experiência clínica é, em geral, limitada. Contudo, a utilização de Ciclosporina Linha da Frente no transplante e no tratamento do síndrome nefrótico encontra-se bem estabelecida. Em alguns estudos, doentes pediátricos necessitam de doses de Ciclosporina Linha da Frente por kg de peso corporal superiores às utilizadas nos adultos.

Quando é administrada Ciclosporina Linha da Frente

O seu médico indicar-lhe-á o momento mais adequado para a administração.

Durante quanto tempo usar a Ciclosporina Linha da Frente

Cumpra criteriosamente as instruções fornecidas pelo médico. O tratamento decorrerá a partir do momento que receber o órgão transplantado.

Caso se tenha esquecido de tomar Ciclosporina Linha da Frente

Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar. Tome a dose esquecida logo que se lembre, excepto quando faltarem menos de 4 horas para a toma seguinte.

É importante tomar Ciclosporina Linha da Frente sempre à mesma hora, especialmente se recebeu um órgão transplantado.

Se Utilizar Mais Ciclosporina Linha da Frente do que devia:

Em caso de sobredosagem, contacte imediatamente o seu médico ou o hospital mais próximo. Podem ocorrer sinais de problemas renais que deverão desaparecer após a interrupção do tratamento. Deverão ser adoptadas as medidas gerais de suporte ou efectuar lavagem gástrica.

Como os demais medicamentos, a Ciclosporina Linha da Frente pode ter efeitos secundários.

Como consequência de doses iniciais mais elevadas e de terapêutica de manutenção mais prolongada após transplante, os efeitos adversos em doentes transplantados são mais frequentes e habitualmente mais graves do que em doentes tratados noutras indicações.

Renais:

Muito comum:problemas renais (ver "Tome especial cuidado com Ciclosporina Linha da Frente").

Cardiovasculares:

Muito comum: hipertensão.

Sistema nervoso:

Muito comuns: tremores, dores de cabeça;
Comum: parestesia;
Pouco comuns: sinais de encefalopatia tais como convulsões, confusão, desorientação, diminuição da capacidade de resposta, agitação, insónia, perturbações visuais, cegueira cortical, coma, paresia, ataxia cerebelar;
Raro: polineuropatia motora;
Muito raro: edema do disco óptico.

Tracto gastrointestinal e fígado:

Comuns: anorexia, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, hiperplasia gengival, problemas hepáticos;
Raro: pancreatite.

Metabólicos:

Muito comum: aumento dos lípidos no sangue;
Comuns: aumento da ureia no sangue, aumento do potássio no sangue, diminuição do magnésio sanguíneo;
Raro: aumento do açúcar no sangue.

Músculo-esqueléticos:

Comuns: cãibras, dores musculares;
Raros: fraqueza muscular, miopatia.

Hematopoiéticos:

Pouco comuns: anemia, trombocitopénia;
Raros: anemia hemolítica micro-angiopática, sindrome hemolítico urémico.

Pele e anexos:

Comum: hipertricose;
Pouco comum: erupções alérgicas.

Gerais:

Comum: fadiga;
Pouco comuns: inchaço, aumento de peso.

Endócrinos:

Raros: perturbações menstruais, ginecomastia.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não conservar a temperatura superior a 30 ºC.
Manter no blister até ao momento da utilização. Ao abrir um blister poderá notar um cheiro característico; este facto é normal e não significa que haja qualquer problema com as cápsulas.

Não utilize a Ciclosporina Linha da Frente após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.

Medicamento sujeito a receita médica.

Data da Última Revisão do Folheto Informativo