Beriplast P Combi-Set Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber

Beriplast P wird als Pulver und Lösungsmittel angeboten. Die rekonstituierten Lösungen werden epiläsional verabreicht.

Beriplast P enthält Fibrinogen und Thrombin und leitet die letzte Phase der physiologischen Blutgerinnung ein.

Beriplast P wird lokal als unterstützende Therapie angewendet, wenn die üblichen chirurgischen Techniken unzureichend sind.

• Zur Verbesserung der Blutstillung (einschließlich endoskopischer Behandlung blutender gastroduodenaler Ulcera)
• Als Gewebekleber zur Förderung der Verklebung/des Verschlusses oder als Nahtsicherung

2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON BERIPLAST P BEACHTEN?

Die folgenden Abschnitte enthalten Informationen, die Ihr Arzt bedenken sollte, bevor Sie Beriplast P erhalten.

Beriplast P darf NICHT angewendet werden:

• intravasal
• bei arterieller und starker venöser Blutung
• bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Rindereiweiß oder andere Bestandteile des Produktes.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Beriplast P ist erforderlich:

Beriplast P darf nur epiläsional angewendet werden. Beriplast P darf nicht intravasal angewendet werden! Bei versehentlicher intravasaler Gabe des Präparates können lebensbedrohliche thromboembolische Komplikationen auftreten.

Wie bei jedem Eiweißprodukt können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Zeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen sind Ausschlag, generalisierte Urtikaria, Engegefühl in der Brust, Verengung der Luftröhre, Hypotonie und ein anaphylaktischer Schock.

Bei Auftreten von allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen ist die Anwendung von Beriplast P sofort abzubrechen und eine situationsgerechte Behandlung einzuleiten. Therapeutische Maßnahmen richten sich nach Art und Schweregrad der Reaktion. Die aktuellen medizinischen Richtlinien zur Schockbehandlung müssen beachtet werden.

Beriplast P enthält Protein aus dem Rind (Aprotinin). Selbst bei strenger lokaler Anwendung besteht das Risiko von anaphylaktischen Reaktionen, welches mit dem Vorhandensein von Aprotinin (aus dem Rind) zusammenhängt. Das Risiko scheint bei früherer Exposition höher zu sein, selbst wenn die frühere Behandlung gut vertragen wurde. Deshalb sollte jede Anwendung von Aprotinin oder Aprotinin-hältigen Produkten in der Krankengeschichte des Patienten dokumentiert werden.

Es ist sorgfältig darauf zu achten, dass Körperteile außerhalb der gewünschten Applikationsfläche ausreichend geschützt (abgedeckt) werden, um Gewebeverklebungen an unerwünschter Stelle zu vermeiden.

 Virussicherheit 

Bei der Herstellung von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Plasma werden bestimmte Maßnahmen zur Vermeidung der Infektionsübertragung eingesetzt. Diese umfassen unter anderem:

• die sorgfältige Auswahl der Blut- und Plasmaspender, um sicherzustellen, dass jene mit einem Infektionsrisiko ausgeschlossen werden, sowie
• die Prüfung individueller Spenden und der Plasmapools auf Zeichen von Viren/Infektionen.

Bei der Verarbeitung von Blut oder Plasma haben die Hersteller dieser Produkte auch Schritte zur Inaktivierung oder Entfernung von Viren gesetzt. Trotz dieser Maßnahmen kann die Möglichkeit der Übertragung von Infektion bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln nicht vollständig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für bisher unbekannte oder entstehende Viren oder andere Infektionen.

Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam angesehen für umhüllte Viren wie. z.B. das menschliche Immunschwächevirus (HIV, das AIDS-Virus), das Hepatitis-B-Virus und das Hepatitis-C- Virus (Entzündung der Leber).

Die Maßnahmen können jedoch für nicht-umhüllte Viren wie z.B. Hepatitis A (Entzündung der Leber) oder Parvovirus-B19 von eingeschränktem Wert sein.

Parvovirus B19-Infektionen können schwerwiegende Folgen haben

• für schwangere Frauen (Infektion des ungeborenen Kindes) und
• für Personen mit einem supprimierten Immunsystem oder mit gesteigerter Produktion roter Blutkörperchen wegen verschiedener Typen der Anämie (z.B. Sichelzellanämie oder hämolytische Anämie).

Es wird dringend empfohlen, jede Anwendung von Beriplast P am Patienten mit dem Arzneimittelnamen und der Chargennummer des Produktes zu dokumentieren, um eine Verbindung zwischen Patient und der Charge des Produktes herstellen zu können.

Bei Anwendung von Beriplast P mit anderen Arzneimitteln

• Formale Studien zu Wechselwirkungen wurden nicht durchgeführt.
• Ähnlich wie bei vergleichbaren Produkten oder Thrombinlösungen kann Beriplast P durch Kontakt mit Lösungen, die Alkohol, Jod oder Schwermetalle enthalten (z.B. antiseptische Lösungen) denaturiert werden. Solche Substanzen sollten vor der Anwendung von Beriplast P so weit wie möglich entfernt werden.
• Dieses Arzneimittel soll nicht mit anderen Arzneimitteln als den genannten geeigneten Lösungsmitteln (siehe „Wie Beriplast P aussieht und Inhalt der Packung“, Unterabschnitt „Präsentationen“) gemischt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kontrollierte klinische Prüfungen zur Sicherheit von Beriplast P bei Anwendung in der Schwangerschaft oder Stillzeit wurden nicht durchgeführt. Experimentelle Tierstudien sind ungeeignet für die Beurteilung der Sicherheit für die Reproduktion, die Entwicklung des Embryos oder Foetus, den Schwangerschaftsverlauf und die peri-/postnatale Entwicklung.

Zur Anwendung von Beriplast P bei schwangern Frauen liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Die Verabreichung des Arzneimittels an schwangere Frauen oder stillende Mütter sollte deshalb klar indiziert sein.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend (da keine systemische Anwendung).

Die Anwendung von Beriplast P ist auf erfahrene Ärzte beschränkt.

Dosierung

Das zu verabreichende Volumen an Beriplast P und die Häufigkeit der Anwendung sollen sich stets an dem zugrunde liegenden klinischen Bedarf des Patienten orientieren.

Jede Verabreichung soll mittels beigefügter Selbstklebeetikette in der Krankengeschichte dokumentiert werden.

Überdosierung

Es wurde über keinen Fall von Überdosierung berichtet.

Wie alle Arzneimittel kann Beriplast P Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden sehr selten beobachtet (weniger als 1 aus 10,000 Patienten)

Krankheiten des Immunsystems

Überempfindlichkeits- oder allergische Reaktionen (z.B. Dyspnoe, Flush/Rash, Urtikaria, Hypotension, Bronchospasmus), die in Einzelfällen bis zum anaphylaktischen Schock reichen können. Solche Reaktionen können besonders bei wiederholter Anwendung oder bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Rindereiweiß oder andere Bestandteile des Produktes beobachtet werden.

Beriplast P darf nach Ablauf des auf Packung und Behältnis angegebenen Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

• Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).
• Nicht einfrieren.
• Behältnis im Umkarton aufbewahren.
• Nach Rekonstitution ist die physiko-chemische Stabilität in der verschlossenen Blisterpackung für 24 Stunden bei Raumtemperatur (bis max. +25°C) belegt. Bei Lagerung außerhalb der sterilen Blisterpackung sollte das gelöste Präparat aus mikrobiologischer Sicht und da Beriplast P kein Konservierungsmittel enthält, sofort verbraucht werden. Falls es nicht sofort angewendet wird, soll eine Aufbewahrung 8 Stunden bei Raumtemperatur nicht überschreiten.
• Nicht verbrauchte Lösungen oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
• Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren!

 Die Wirkstoffe sind: 

Combi-Set I	0,5 ml
Durchstechflasche 1 Fibrinogenkonzentrat:
Gesamtmenge an Pulver	87 mg
Fibrinogen (Humanplasmaproteinfraktion)	45 mg
Gerinnungsfaktor XIII (Humanplasmaproteinfraktion)	30 E*
Durchstechflasche 2 Aprotinin-Lösung:
Menge an Lösung	0,5 ml
Aprotinin aus Rinderlunge	500 KIE**
Entsprechend	0,28 PEU***

• 1 Einheit (E) entspricht der Faktor XIII-Aktivität von 1 ml frischem Citratplasma (gepooltes Plasma von gesunden Spendern).
• KIE = Kallikrein-Inaktivator-Einheit
• PEU = Ph. Eur. Einheiten (1 PEU ≙ 1800 KIE)

1 ml	3 ml
174 mg	522 mg
90 mg	270 mg
60 E*	180 E*
1 ml	3 ml
1000 KIE**	3000 KIE**
0,56 PEU***	1,67 PEU***

Combi-Set II	0,5 ml	1 ml	3 ml
Durchstechflasche 3 Thrombin:
Gesamtmenge an Pulver	3,8 mg	7,6 mg	22,8 mg
mit einer Humanplasmaproteinfraktion Thrombin-	250 IE	500 IE	1500 IE
Aktivität
Durchstechflasche 4 Calciumchlorid-Lösung:
Menge an Lösung	0,5 ml	1 ml	3 ml
Calciumchlorid-Dihydrat	2,95 mg	5,9 mg	17,7 mg

 Die sonstigen Bestandteile sind: 

Humanalbumin, L-Argininhydrochlorid, L-Isoleucin, Natriumchlorid, Natriumcitrat-Dihydrat, Natrium- L-Glutamat-Monohydrat, Wasser für Injektionszwecke

Wie Beriplast P aussieht und Inhalt der Packung

Beriplast P wird als Pulver und Lösungsmittel angeboten. Die rekonstituierten Lösungen müssen klar oder leicht opaleszent sein. Trübe Lösungen oder Lösungen mit Ablagerung dürfen nicht verwendet werden. Vor der Applikation müssen rekonstituierte Lösungen im Hinblick auf Partikel oder Verfärbungen überprüft werden.

Präsentationen

Packung für Beriplast P 0,5 ml

Combi-Set I zur Zubereitung der Fibrinogen-Lösung, bestehend aus Durchstechflaschen 1 und 2, gekoppelt über ein Überleitungsgerät:

• Durchstechflasche 1 mit Fibrinogen- und Gerinnungsfaktor-XIII-Pulver
• Durchstechflasche 2 mit Aprotinin-Lösung

Combi-Set II zur Zubereitung der Thrombin-Lösung, bestehend aus Durchstechflaschen 3 und 4, gekoppelt über ein Überleitungsgerät:

• Durchstechflasche 3 mit Thrombin-Pulver
• Durchstechflasche 4 mit Calciumchlorid-Lösung Set zur Anwendung, bestehend aus:
• 2 sterilen Tuberkulin-Einmalspritzen
• Applikationsbesteck Pantaject
• 2 sterilen Einmal-Spray-Tips
• 4 sterilen Einmalkanülen

Packung für Beriplast P 1 ml

Combi-Set I zur Zubereitung der Fibrinogen-Lösung, bestehend aus Durchstechflaschen 1 und 2, gekoppelt über ein Überleitungsgerät:

• Durchstechflasche 1 mit Fibrinogen- und Gerinnungsfaktor-XIII-Pulver
• Durchstechflasche 2 mit Aprotinin-Lösung

Combi-Set II zur Zubereitung der Thrombin-Lösung, bestehend aus Durchstechflaschen 3 und 4, gekoppelt über ein Überleitungsgerät:

• Durchstechflasche 3 mit Thrombin-Pulver
• Durchstechflasche 4 mit Calciumchlorid-Lösung Set zur Anwendung, bestehend aus:
• 2 sterilen Tuberkulin-Einmalspritzen
• Applikationsbesteck Pantaject
• 2 sterilen Einmal-Spray-Tips
• 4 sterilen Einmalkanülen

Packung für Beriplast P 3 ml

Combi-Set I zur Zubereitung der Fibrinogen-Lösung, bestehend aus Durchstechflaschen 1 und 2, gekoppelt über ein Überleitungsgerät:

• Durchstechflasche 1 mit Fibrinogen- und Gerinnungsfaktor XIII-Pulver
• Durchstechflasche 2 mit Aprotinin-Lösung

Combi-Set II zur Zubereitung der Thrombin-Lösung, bestehend aus Durchstechflaschen 3 und 4, gekoppelt über ein Überleitungsgerät:

• Durchstechflasche 3 mit Thrombin-Pulver
• Durchstechflasche 4 mit Calciumchlorid-Lösung Set zur Anwendung, bestehend aus:
• 2 sterilen 3 ml Einmalspritzen
• Applikationsbesteck Pantaject
• 3 sterilen Einmal-Spray-Tips
• 4 sterilen Einmalkanülen

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

CSL Behring GmbH

Vertrieb in Österreich:

Emil-von-Behring-Str. 76	Takeda Pharma Ges.m.b.H.
35041 Marburg	in Wien
Deutschland

Z.Nr.: 2-00229

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Frankreich	Beriplast P 0.5 ml/1 ml/3 ml
Griechenland, Italien, Niederlande, Polen	Beriplast P
Rumänien, Slowakische Republik, Slowenien, Spanien	Beriplast P Combi-Set 0.5 ml/1 ml/3 ml
Österreich	Beriplast P Combi-Set Pulver und
	Lösungsmittel für einen Gewebekleber
	0.5 ml/1 ml/3 ml
Deutschland	Beriplast P Combi-Set 0.5 ml/1 ml/3 ml
Ungarn	Beriplast P Combi-Set 1 ml/3 ml fibrin
	sealent set

Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im Dezember 2012

Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt BESONDERE WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG

Besonderer Hinweis zur lokalen Injektion:

Die Verabreichung von Beriplast P bei endoskopischer Behandlung gastrointestinaler Blutungen kann eine Gewebsschädigung herbeiführen, die zu einer intramuralen Hämatombildung führen kann. Abdominale Schmerzen, Übelkeit oder Erbrechen innerhalb von 1 bis 3 Tagen nach einer solchen endoskopischen Behandlung können Anzeichen für ein intramurales Hämatom sein. Bei Patienten mit einem intramuralen Hämatom der Duodenalwand wurde in der Literatur in Einzelfällen das Auftreten einer Pankreatitis beschrieben. Auf die Differentialdiagnostik bei Pankreatitis sollte daher besondere Sorgfalt verwendet werden.

DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG

Dosierung

Die zu verabreichende Dosis von Beriplast P bestimmt sich nach Variablen wie z.B. nach der Art des chirurgischen Eingriffs, der Größe der Anwendungsfläche, der beabsichtigten Applikationsmethode oder der Zahl der Anwendungen, ist aber nicht auf diese beschränkt.

Die Anwendung von Beriplast P muss durch den behandelnden Arzt individuell festgelegt werden. In klinischen Studien wurden typischerweise Einzeldosen von 0,5 bis 4 ml Beriplast P eingesetzt. Bei

manchen Eingriffen (z.B. Lebertraumata oder Klebung großflächiger Verbrennungen) können größere Volumina (10 ml oder mehr) erforderlich werden.

Das Anfangsvolumen von Beriplast P für ein bestimmtes anatomisches Areal oder eine bestimmte Zieloberfläche soll ausreichend bemessen sein, um die Anwendungsfläche vollständig abzudecken. Bei Bedarf kann die Anwendung wiederholt werden.

Art der Anwendung

Nur zur epiläsionalen Anwendung.

1. Zubereitung und Aufziehen der Lösungen (siehe Abbildungen 1 bis 4 im Deckel des Umkartons)

• Beriplast P auf Raumtemperatur bringen (nicht über +25 °C).
• Kartonständer (mit den Combi-Sets I und II) aus dem Umkarton herausnehmen und aufrecht hinstellen.
• Sterile Blisterpackung nicht öffnen, Combi-Sets I und II im Kartonständer belassen.
• Jedes Set einzeln rekonstituieren.
• Durch kräftigen Druck von oben auf die senkrecht stehenden Combi-Sets werden die Lösungsmittel aus den Durchstechflaschen (2 bzw. 4) in die Durchstechflaschen mit dem Pulver (1 bzw. 3) überführt.
• Das Vakuum zieht das Lösungsmittel durch das Überleitungsgerät (siehe Abb. 1).
• Danach bei Raumtemperatur stehen lassen. Der Lösungsvorgang ist nach spätestens 5 bis 10 Minuten abgeschlossen. Man erhält eine klare bis leicht opaleszente Lösung. Trübungen der viskösen Lösung durch kleine Luftblasen können auftreten, aber die Wirksamkeit und Anwendbarkeit des Produktes werden dadurch nicht beeinflusst.
• Auf dem freien Feld des Kartonständers (rechte Seitenfläche) Datum und Uhrzeit der Auflösung vermerken.
• Es ist darauf zu achten, dass die Combi-Sets I und II nach Auflösung senkrecht stehend gelagert werden.
• Vor der Anwendung die sterile Blisterpackung aufreißen (siehe Abb. 2) und die Combi-Sets I und II unter sterilen Bedingungen herausnehmen. Die leeren Durchstechflaschen (2 bzw. 4) inklusive Überleitungsgeräte abnehmen (siehe Abb. 3).
• Mit blau markierter Spritze Inhalt aus schräg gehaltener Durchstechflasche 1 (Fibrinogen- Lösung/blaue Markierung) und mit rot markierter Spritze Inhalt der Durchstechflasche 3 (Thrombin-Lösung/rote Markierung) vollständig aufziehen (siehe Abb. 4).

Rekonstituierte Lösungen sind sofort nach Aufziehen in die Spritzen zu verwenden.

1.  Applikation 

   1. Die zubereiteten Lösungen (Durchstechflasche 1 und 3) sind lokal auf das Gewebe anzubringen (der Reihe nach oder gemeinsam). Anders als bei anderen blutstillenden Mitteln, die nach erreichter Hämostase wieder entfernt werden müssen, verbleibt Beriplast P nach Anwendung am Ort und wird durch den normalen physiologischen Prozess der Gerinnselbildung abgebaut. Vor der Anwendung von Beriplast P sollte die Wundfläche so trocken wie möglich sein. Getrennte Applikation von Fibrinogen-Lösung und Thrombin-Lösung:
   2. Fibrinogen-Lösung auf die zu klebende Gewebestelle aufbringen und sofort mit der thrombinhaltigen Lösung überschichten.

b) Die zu klebenden Gewebeteile sind so lange zu fixieren, bis nach einigen Minuten eine vorläufige Verfestigung eingetreten ist.

 Gemeinsame Applikation   mit dem Pantaject   Applikationsbesteck:

Zur gemeinsamen Applikation von Fibrinogen- und Thrombin-Lösung kann das Applikationsbesteck benutzt werden.

 Handhabung des Applikationsbesteckes für Beriplast P (siehe Diagramm am Applikationsbesteck): 

Die Nadeln der mit Fibrinogen-Lösung (blaue Markierung) und Thrombin-Lösung (rote Markierung) gefüllten Spritzen sind zu entfernen.

1. Das Y-Teil (3) in die konische Aussparung der Spritzenhalterung einlegen (4).
2. Die mit Fibrinogen-Lösung (1/blaue Markierung) und mit Thrombin-Lösung (2/rote Markierung) gefüllten Spritzen auf das Y-Teil (3) fest aufstecken.
3. Beide Spritzen in die Spritzenhalterung einrasten (4).
4. Die Spritzenstempel mit der Griffplatte verbinden (5), um ein Verkanten der Spritzenstempel zu vermeiden und einen gleichmäßigen Vorschub zu gewährleisten.
5. Zuletzt wird der Spray-Tip (6) oder die Applikationskanüle (7) (beide mit Luer-Lock- Anschluss versehen) fest aufgeschraubt.

Zur Versorgung großer Wundflächen kann der Gewebekleber mit den beigepackten Spray-Tips versprüht oder mit einem Vlies, z.B. aus Polyglycolsäure oder Kollagen, kombiniert werden.

Vor der Anwendung im Wundgebiet ist die Durchgängigkeit des Systems zu überprüfen. Keinesfalls Spritzenstempel gegen einen Widerstand vorschieben! Unterbrechungen der Applikation, auch kurzzeitige, führen zum Verstopfen sowohl des Spray-Tips, als auch der Applikationskanüle. In einem solchen Fall ist der unbrauchbar gewordene Spray-Tip bzw. die Applikationskanüle durch eine/n neue/n zu ersetzen. Die 0,5 ml und 1 ml Beriplast P Packungen enthalten hierfür zwei Spray- Tips, die 3 ml Packung enthält hierfür drei Spray-Tips, und jeweils vier stumpfe Applikationskanülen.

Durch gleichmäßigen Druck auf die Griffplatte – wie bei einer Injektion – wird der Gewebekleber durch den Spray-Tip als feiner, gleichmäßiger Nebel versprüht. Die günstigste Entfernung ist etwa 10 cm. Auf dem zu versorgenden Gewebe bildet sich ein feiner Gewebekleberfilm.