ASPAVELI

Aspaveli est un médicament contenant une substance active, le pegcétacoplan. Le pegcétacoplan est conçu pour se fixer sur la protéine C3 du complément, qui fait partie du système de défense de l'organisme appelé le système du complément. Le pegcétacoplan empêche le système immunitaire de détruire les globules rouges.

Aspaveli est utilisé pour traiter une maladie appelée hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les patients adultes qui n'ont pas répondu de manière satisfaisante à un traitement par un autre type de médicament contre l'HPN appelé inhibiteur C5.

Chez les patients atteints d'HPN, le système du complément est hyperactif et attaque les globules rouges. Ce peut entraîner une diminution du nombre de globules rouges (anémie), une fatigue, des difficultés fonctionnelles, des douleurs, des douleurs abdominales, une coloration sombre des urines, un essoufflement, des difficultés à avaler, une dysfonction érectile et des caillots sanguins. En se liant à la protéine C3 et en la bloquant, ce médicament permet d'empêcher le système du complément d'attaquer les globules rouges et ainsi de contrôler les symptômes de la maladie. Il a été montré que ce médicament augmente le nombre de globules rouges (réduit l'anémie), ce qui peut améliorer ces symptômes.

Selon prescription du médecin.

Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de Aspaveli?

Symptômes d'infection

Avant de commencer à utiliser Aspaveli, prévenez votre médecin si vous avez la moindre infection.

Du fait que le médicament cible le système du complément, qui fait partie des défenses de l'organisme contre les infections, l'utilisation de ce médicament augmente le risque d'infections, notamment celles dues par la bactérie dite encapsulée, telle que Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis et Haemophilus influenzae. Ce sont des infections sévères qui touchent le nez, la gorge et les poumons ou les membranes qui enveloppent le cerveau et qui peuvent se propager dans le sang et l'ensemble du corps.

Adressez-vous à votre médecin avant de commencer le traitement par Aspaveli pour vous assurer de recevoir une vaccination contre Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis et Haemophilus influenzae, si vous n'avez pas encore reçu ces vaccins. Si vous avez déjà reçu ces vaccins auparavant, une vaccination supplémentaire pourrait tout de même être nécessaire avant de débuter le traitement par ce médicament. Ces vaccins doivent être administrés au moins deux semaines avant le début du traitement. Si vous ne pouvez pas être vacciné(e) deux semaines à l'avance, votre médecin vous prescrira des antibiotiques afin de réduire le risque d'infection pendant deux semaines après la vaccination. Après la vaccination, votre médecin pourra surveiller plus étroitement l'apparition de symptômes d'infection.

Symptômes d'infection

Si vous ressentez l'un des symptômes suivants, vous devez en informer immédiatement votre médecin:

• maux de tête et fièvre
• fièvre et éruption cutanée
• fièvre accompagnée ou non de tremblements ou de frissons
• essoufflement
• rythme cardiaque rapide
• peau moite
• maux de tête accompagnés d'une raideur de la nuque ou du dos
• maux de tête accompagnés de nausées ou de vomissements
• sensibilité des yeux à la lumière
• douleurs musculaires accompagnées de symptômes pseudo-grippaux
• confusion
• sensation de douleur ou d'inconfort extrême

Veillez à ce que vos vaccins soient à jour. Vous devez également savoir que les vaccins diminuent le risque d'infections graves mais n'éliminent pas totalement ce risque. Conformément aux recommandations nationales, votre médecin pourra estimer que des mesures supplémentaires, telles que la prise de médicaments antibactériens, doivent être prises pour vous protéger contre les infections.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques peuvent se produire chez certains patients. En cas de réaction allergique sévère, il faut arrêter la perfusion d'Aspaveli et consulter immédiatement un médecin. Une réaction allergique sévère peut être: difficultés à respirer, de douleurs ou de constriction dans la poitrine et/ou d'une sensation d'étourdissement/évanouissement, de démangeaisons cutanées sévères ou de nodules surélevés sur la peau, d'un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés pour avaler ou une perte de conscience.

Réactions au site d'injection

Des réactions au site d'injection ont été observées lors de l'utilisation d'Aspaveli. Vous devez avoir reçu une formation à la technique d'injection appropriée avant de procéder aux auto-injections.

Surveillance par des tests de laboratoire

Pendant votre traitement par Aspaveli, votre médecin contrôlera régulièrement votre état de santé en procédant notamment à des analyses sanguines afin de contrôler votre taux de lactate déshydrogénase (LDH) et à des tests de votre fonction rénale, et il ou elle pourra ajuster votre dose, si nécessaire.

Effets sur les tests de laboratoire

L'utilisation de réactifs à base de silice dans les tests de coagulation doit être évitée, car ils peuvent entraîner un temps de prothrombine partielle activée (aPTT) artificiellement prolongé.

Enfants et adolescents

Ne donnez pas ce médicament à des enfants âgés de moins de 18 ans car aucune donnée n'est disponible concernant sa sécurité et son efficacité chez les personnes de cet âge.

Utilisation d'Aspaveli en association avec d'autres médicaments

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Sorbitol

Ce médicament contient 820 mg de sorbitol par flacon, soit 41 mg/ml.

Le sorbitol est une source de fructose. Si votre médecin vous a informé(e) que vous présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez été diagnostiqué(e) avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare caractérisé par l'incapacité à décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous ne preniez ou ne receviez ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Ce médicament n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique ou
• vous prenez déjà d'autres médicaments ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe (même en automédication!).

Aspaveli peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

Femmes en âge de procréer

Les effets du médicament sur l'enfant à naître ne sont pas connus. Pour les femmes chez lesquelles une grossesse est possible, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et jusqu'à 8 semaines après le traitement. Demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.

Grossesse et allaitement

Aspaveli n'est pas recommandé pendant la grossesse et l'allaitement. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Au moins deux semaines avant le début du traitement avec ce médicament, votre médecin examinera votre dossier médical et pourra vous administrer un ou plusieurs vaccins. Si vous ne pouvez pas être vacciné(e) au moins deux semaines avant le début du traitement par Aspaveli, votre médecin vous prescrira des antibiotiques pendant deux semaines après la vaccination afin de réduire le risque d'infection.

Dosage

Votre médecin déterminera la dose qui vous convient.

La dose initiale recommandée chez les adultes atteints d'HPN est de 1080 mg deux fois par semaine, en complément de votre dose d'inhibiteur de C5 (médicaments contenant les principes actifs eculizumab ou ravulizumab, qui vous sont administrés par un professionnel de santé) actuellement prescrite, pendant 4 semaines. Les deux doses hebdomadaires devront être administrées le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement. Au bout de 4 semaines, vous devrez arrêter de prendre l'inhibiteur de C5.

Vous ne devez pas modifier la dose ou la fréquence d'administration sans en avoir d'abord parlé avec votre médecin. Votre médecin pourra ajuster votre dose à 1080 mg tous les trois jours (par exemple, jour 1, jour 4, jour 7, jour 10, jour 13, etc.) si nécessaire. Si vous pensez avoir oublié une dose, parlez-en à votre médecin dès que possible.

Mode d'administration

Aspaveli est prévu pour être administré en perfusion (goutte à goutte) sous la peau à l'aide d'une pompe à perfusion. Vos premières doses du médicament vous seront administrées par des professionnels de santé à l'hôpital ou dans un centre de traitement spécialisé. Si le traitement se passe bien, votre médecin pourra discuter avec vous de la possibilité de vous administrer vous-même le médicament à la maison. Si cette auto-administration est jugée appropriée, un professionnel de santé vous apprendra, à vous ou à votre aidant, comment administrer la perfusion.

Durée de la perfusion

La durée habituelle de la perfusion est d'environ 30 minutes, si vous utilisez deux sites de perfusion, ou d'environ 60 minutes, si vous utilisez un seul site. Une fois le médicament aspiré dans la seringue, la perfusion doit être débutée rapidement et terminée dans les 2 heures suivant la préparation de la seringue.

Si vous oubliez d'utiliser Aspaveli

Si vous avez oublié une dose, vous devez l'administrer dès que possible puis poursuivre le traitement normalement suivant le calendrier prévu.

Si vous arrêtez d'utiliser Aspaveli

L'HPN est une maladie qui dure toute la vie; par conséquent, vous devrez sans doute utiliser ce médicament pendant longtemps. Si vous souhaitez arrêter d'utiliser le médicament, parlez-en d'abord avec votre médecin. Si vous arrêtez brutalement le médicament, vos symptômes risquent de s'aggraver.

Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement avec ce médicament, suivez ses instructions pour l'arrêt. Votre médecin surveillera étroitement l'apparition de signes de destruction des globules rouges (hémolyse) due à l'HPN pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du traitement. Les symptômes ou problèmes pouvant survenir à cause de la destruction des globules rouges comprennent:

• fatigue
• essoufflement
• présence de sang dans les urines
• douleurs abdominales
• chute du nombre de globules rouges
• caillots sanguins (thrombose)
• difficultés à avaler
• dysfonction érectile chez les hommes

Si vous présentez l'un de ces signes et symptôme, contactez votre médecin.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Votre médecin vous parlera des effets indésirables éventuels et vous expliquera les risques et les bénéfices liés à Aspaveli avant le traitement.

L'effet indésirable le plus grave est une infection grave.

Si vous ressentez des symptômes d'infection (voir «Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de Aspaveli?»), vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Si vous n'êtes pas sûr(e) de savoir à quoi correspondent les effets indésirables ci-dessous, demandez à votre médecin de vous l'expliquer.

Très fréquent (concerne plus d'une personne sur 10)

• Réactions au site d'injection, comprenant: rougeur (érythème), gonflement, démangeaisons (prurit), hématome et douleur. Ces réactions disparaissent habituellement en quelques jours.
• Infection du nez, de la gorge ou des voies respiratoires (infection des voies aériennes supérieures)
• Diarrhée
• Destruction des globules rouges (hémolyse)
• Maux de ventre (douleurs abdominales)
• Maux de tête
• Fatigue
• Fièvre ou température élevée
• Toux
• Infection urinaire
• Complications liées aux vaccins obligatoires
• Étourdissements
• Douleurs dans les bras et jambes (douleurs dans les extrémités)
• Douleurs articulaires (arthralgies)
• Douleur dans le dos
• Nausée

Fréquent (concerne 1 à 10 personnes sur 100)

• Réaction au site d'injection, telle que rougeur ou durcissement de la peau
• Infection de l'oreille, de la bouche ou de la peau
• Mal de gorge
• Diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombopénie), pouvant entraîner une tendance aux saignements ou aux hématomes
• Saignement de nez (épistaxis)
• Rougeur de la peau (érythème)
• Douleur dans les muscles (myalgie)
• Infection de l'estomac et des intestins, pouvant entraîner des symptômes de type nausées légères à sévères, vomissements, crampes, diarrhée (infection gastro-intestinale)
• Résultats élevés aux tests évaluant le fonctionnement du foie
• Difficultés à respirer (dyspnée)
• Diminution du taux de potassium dans le sang (hypokaliémie)
• Diminution du taux de certains globules blancs dans le sang (neutropénie)
• Altération de la fonction rénale
• Anxiété
• Coloration des urines
• Hypertension
• Spasmes musculaires
• Nez bouché (congestion nasal)
• Éruption cutanée
• Infection du sang (septicémie)
• Infection fongique
• Infection respiratoire
• Infection virale
• Infection bactérienne
• Orgelet

Occasionnel (concerne 1 à 10 personnes sur 1000)

• COVID-19
• Inflammation du col de l'utérus
• Infection à l'aine
• Poche de pus dans le nez (abcès nasal)
• Infection virale de l'oeil (zona ophtalmique)
• Pneumonie
• Infection du vagin par une levure (mycose vulvovaginale)

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C).

Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Ne jetez pas les médicaments dans les eaux usées. Demandez à votre pharmacien comment éliminer le médicament lorsque vous ne l'utilisez plus. Vous contribuez ainsi à la protection de l'environnement.

Que contient Aspaveli?

Aspaveli est une solution pour perfusion sous-cutanée limpide, incolore à légèrement jaunâtre (54 mg/mL dans un flacon de 20 mL). La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble, contient des particules ou si elle a changé de couleur.

Principes actifs

Le pegcétacoplan 1080 mg (54 mg/mL dans un flacon de 20 mL).

Excipients

Sorbitol (E420), acide acétique glacial (E260), acétate de sodium trihydraté (E262), hydroxyde de sodium (E524) et eau pour préparations injectables.

Instructions d'utilisation

Étape 1	Préparez la perfusion Avant de commencer: 1. Sortez une boîte contenant un flacon du réfrigérateur. Laissez le flacon revenir à température ambiante dans sa boîte, pendant 30 minutes environ. a. N'essayez pas de le réchauffer plus vite en utilisant un micro-ondes ou une autre source de chaleur. 2. Choisissez un plan de travail plat et bien éclairé, comme une table. 3. Rassemblez les fournitures (figure 1): A. Pompe à perfusion avec seringue et mode d'emploi du fabricant (non présent sur l'illustration) B. Seringue compatible C1. Aiguille de transfert OU C2. Dispositif de transfert sans aiguille pour prélever le produit dans le flacon D. Nécessaire à perfusion (non présent sur l'illustration; varie selon les instructions du fabricant du dispositif) E. Tubulure de perfusion et connecteur en Y (si nécessaire) F. Collecteur d'aiguilles G. Compresses imprégnées d'alcool H. Gaze et ruban adhésif, ou pansement transparent	Figure 1: exemple de fournitures
Nettoyez soigneusement le plan de travail à l'aide d'une compresse imprégnée d'alcool.
Lavez-vous soigneusement les mains avec de l'eau et du savon. Séchez vos mains.
Étape 2	Inspectez le flacon et le liquide Sortez le flacon de la boîte. Regardez attentivement le liquide dans le flacon. Aspaveli est un liquide limpide, incolore à légèrement jaunâtre. Vérifiez l'absence de particules ou de changement de couleur (figure 2). N'utilisez pas le flacon si: Le liquide paraît trouble, contient des particules ou a pris une couleur jaune foncé. La capsule de protection amovible est absente ou endommagée. La date de péremption indiquée sur l'étiquette (après EXP) est dépassée.	Figure 2
Étape 3	Préparez et remplissez la seringue Retirez la capsule de protection amovible du flacon de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc gris (figure 3). Jetez le couvercle. Nettoyez le bouchon à l'aide d'une compresse neuve imprégnée d'alcool et laissez-le sécher. Option 1: Si vous utilisez un dispositif de transfert sans aiguille (tel qu'un adaptateur pour flacon), suivez les instructions fournies par le fabricant du dispositif. OU Option 2: Si vous utilisez une aiguille de transfert et une seringue, suivez les instructions ci-dessous: A. Fixez une aiguille de transfert stérile sur une seringue stérile. B. Tirez sur le piston pour remplir la seringue d'air jusqu'à un volume d'environ 20 mL (figure 4). C. Veillez à ce que le flacon soit en position verticale. Ne retournez PAS le flacon. Introduisez l'aiguille de transfert fixée sur la seringue remplie d'air au centre du bouchon du flacon. D. La pointe de l'aiguille de transfert ne doit pas toucher la solution afin d'éviter de produire des bulles (figure 5). E. Appuyez délicatement sur le piston de façon à transférer l'air de la seringue dans le flacon. F. Retournez le flacon (figure 6). G. Tout en maintenant la pointe de l'aiguille de transfert dans la solution, tirez lentement sur le piston afin d'aspirer la totalité du liquide dans la seringue (figure 7). H. Retirez du flacon la seringue remplie avec son aiguille de transfert. I. Ne remettez pas le capuchon sur l'aiguille de transfert. Dévissez l'aiguille et jetez-la dans le collecteur d'aiguilles.	Figure 3 Figure 4 Figure 5 Figure 6 Figure 7
Étape 4	Préparez la pompe à perfusion avec seringue et la tubulure de perfusion Rassemblez le matériel de la pompe à perfusion et suivez les instructions du fabricant du dispositif pour préparer la pompe et la tubulure.
Étape 5	Préparez le ou les sites de perfusion A. Choisissez une zone, sur votre abdomen (sauf dans la zone de cinq centimètres entourant le nombril), vos cuisses, vos hanches ou le haut de vos bras, pour la ou les perfusions (figure 8). B. Utilisez un ou des sites différents de celui utilisé lors de la dernière perfusion. Si vous utilisez plusieurs sites de perfusion, ils doivent être espacés d'au moins 7,5 cm. Alternez les sites de perfusion à chaque nouvelle administration (figure 9). C. Évitez d'administrer la perfusion dans les régions suivantes: a. N'administrez pas la perfusion dans des régions de peau présentant une sensibilité, un bleu, une rougeur ou un durcissement. b. Évitez les tatouages, les cicatrices ou les vergetures.	Figure 8 Figure 9
D. Nettoyez la peau au niveau de chaque site de perfusion avec une compresse neuve imprégnée d'alcool, en effectuant un mouvement circulaire du centre vers l'extérieur (figure 10). E. Laissez sécher la peau.	Figure 10
Étape 6	Insérez et fixez la ou les aiguilles de perfusion A. Pincez la peau entre votre pouce et votre index autour du site de perfusion (là où vous prévoyez d'insérer l'aiguille). Insérez l'aiguille dans la peau (figure 11). Suivez les instructions du fabricant du dispositif concernant l'angle d'insertion de l'aiguille. B. Fixez la ou les aiguilles à l'aide de gaze stérile et de ruban adhésif ou d'un pansement transparent appliqués sur le ou les sites de perfusion (figure 12).	Figure 11 Figure 12
Étape 7	Commencez la perfusion Suivez les instructions du fabricant du dispositif pour démarrer la perfusion. Une fois la solution aspirée dans la seringue, la perfusion doit être débutée rapidement.
Étape 8	Terminez la perfusion Suivez les instructions du fabricant du dispositif pour terminer la perfusion.
Étape 9	Consignez la perfusion Consignez l'administration en suivant les instructions de votre professionnel de santé.
Étape 10	Nettoyez A. Une fois la perfusion terminée, enlevez le pansement et retirez lentement la ou les aiguilles. Appliquez un pansement neuf sur le ou les sites de perfusion. B. Déconnectez le nécessaire à perfusion de la pompe et jetez-le dans le collecteur d'aiguilles (figure 13). C. Jetez toutes les fournitures à usage unique utilisées ainsi que tout résidu de produit et le flacon vide en suivant les recommandations de votre professionnel de santé. D. Nettoyez et rangez la pompe à perfusion avec seringue conformément aux instructions du fabricant du dispositif.	Figure 13

Où obtenez-vous Aspaveli? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale non renouvelable.

1 flacon [A]

8 flacon [A]

Veuillez noter que les compresses imprégnées d'alcool, les aiguilles et autres fournitures ou matériel ne sont pas fournis dans la boîte.