Paclitaxel Actavis 6 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van kanker. Dit kan zijn kanker in de eierstokken of borstkanker (vergevorderde of uitgezaaide eierstokkanker, vergevorderde of uitgezaaide borstkanker). Dit geneesmiddel kan ook gebruikt worden voor een bepaald soort longkanker (vergevorderd niet-kleincellig longcarcinoom, NSCLC) in patiënten die niet kunnen worden geopereerd of behandeld met radiotherapie. Paclitaxel kan ook worden gebruikt voor een speciaal soort kanker, het zogenaamde Kaposisarcoom, wat voorkomt bij AIDS-patiënten en waarbij andere behandelingen zoals liposomale antracyclinen niet hebben geholpen. Paclitaxel stopt de celdeling en wordt zo gebruikt om de groei van kankercellen tegen te gaan.

• U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. Het bestanddeel macrogolglycerol ricinoleaat (gepolyoxyethyleerde ricinusolie) kan ernstige allergische reacties veroorzaken.
• als u zwanger bent of borstvoeding geeft
• als het aantal witte bloedcellen (neutrofielen) te laag is. Dit wordt gemeten door een arts of verpleegkundige.
• Bij patiënten met Kaposi-sarcoom mag dit product niet worden gebruikt wanneer u een ernstige, ongecontroleerde infectie hebt.

Paclitaxel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Als u iets niet zeker weet, vraag dan uw arts of apotheker.

Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt.

• als u een hartaandoening of leverproblemen hebt
• als u diarree krijgt tijdens of kort na de behandeling met paclitaxel (pseudomembraneuze colitis)
• als u Kaposi-sarcoom hebt en er een ernstige ontsteking ontstaat van de slijmvliezen
• als u zenuwaandoeningen aan uw handen of voeten hebt gehad, zoals gevoelloosheid, tintelen of schrijnen (perifere neuropathie)
• als u een bloedaandoening hebt, zoals afwijkiingen in het aantal bloedcellen
• als Paclitaxel Actavis bij u wordt toegediend samen met bestraling van de longen.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Dit geneesmiddel dient niet gegeven te worden aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.

Gebruikt u naast Fluvoxaminemaleaat Actavis nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.

Indien Paclitaxel Actavis wordt gebruikt in combinatie met cisplatine dient de paclitaxel als eerste te worden toegediend. Paclitaxel Actavis mag pas 24 uur na doxorubicine worden toegediend.

Wees voorzichtig als u geneesmiddelen gebruikt die de afbraak van Paclitaxel Actavis in het lichaam kunnen beïnvloeden (zoals: erythromycine, fluoxetine, gemfibrozil, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, efavirenz en nevirapine). Dit geldt ook voor HIV-patiënten die proteaseremmers krijgen als begeleidende therapie (ritonavir, nelfinavir).

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Zwangerschap

Paclitaxel Actavis mag niet worden gebuikt als u zwanger bent tenzij anders voorgeschreven. Aangezien dit geneesmiddel schadelijk kan zijn voor het ongeboren kind dient zwangerschap voorkomen te worden tijdens de behandeling met Paclitacel Actavis en beide partners dienen betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Paclitaxel Actavis tot ten minste 6 maanden erna. Licht uw arts direct in als u toch zwanger wordt tijdens de behandeling met Paclitaxel Actavis of binnen 6 maanden erna.

Borstvoeding

Paclitaxel Actavis mag niet worden gebruikt als u borstvoeding geeft. U dient te stoppen met het geven van borstvoeding als u wordt behandeld met Paclitaxel Actavis. Begin niet opnieuw met het geven van borstvoeding totdat uw arts zegt dat dit veilig kan.

Vruchtbaarheid

Dit geneesmiddel kan onvruchtbaarheid veroorzaken wat permanent kan zijn. Mannelijke patiënten dienen advies in te winnen over het invriezen van sperma voorafgaand aan de behandeling. Zowel vrouwen als mannen in de vruchtbare leeftijd en/of hun partners dienen betrouwbare anticonceptie te gebruiken tot ten minste 6 maanden na de behandeling met Paclitaxel Actavis.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er is geen reden waarom u niet zou kunnen autorijden tussen twee kuren met Paclitaxel Actavis in. U dient er rekening mee te houden dat dit geneesmiddel alcohol bevat; het kan onverstandig zijn om direct na een kuur te gaan rijden of machines te bedienen. In elk geval mag u niet rijden of machines bedienen als u duizelig bent of licht in uw hoofd.

Paclitaxel Actavis bevat:

• Alcohol (ethanol), ongeveer 50 volumeprocent, dat is 20 g per dosis. Dit komt per dosis overeen met een halve liter bier of een groot glas wijn (210 ml). Deze hoeveelheid kan gevaarlijk zijn voor patiënten die lijden aan alcoholisme en voor risicopatiënten, waaronder patiënten met leverproblemen of epilepsie (toevallen). De hoeveelheid alcohol in dit product kan de werking van andere geneesmiddelen veranderen.
• Macrogolglycerol ricinoleaat (gepolyoxyethyleerde ricinisolie, dat ernstige allergische (overgevoeligheids) reacties kan veroorzaken.

Uw arts zal bepalen hoeveel Paclitaxel Actavis u krijgt. Het middel wordt gegeven onder toezicht van een arts, die u meer informatie kan geven. De dosering is afhankelijk van het type en de ernst van uw kanker, en van uw lichaamsoppervlak (m2) dat wordt berekend met behulp van uw lengte en gewicht. De dosering die u krijgt is ook afhankelijk van de uitslagen van bloedonderzoek.

Paclitaxel oplossing dient te worden verdund voordat het wordt toegediend.

Paclitaxel Actavis wordt gegeven via een 3 of 24 uur durend (druppel)infuus in een ader. De behandeling wordt meestal elke drie weken herhaald. De behandeling van met AIDS verband houdend Kaposi-sarcoom wordt om de week herhaald.

Afhankelijk van het type en de ernst van de kanker krijgt u Paclitaxel Actavis alleen of in combinatie met een ander geneesmiddel.

Elke keer als u Paclitaxel Actavis krijgt, worden u eerst andere medicijnen toegediend (premedicatie) zoals dexamethason, difenhydramine en cimetidine, of ranitidine.

Dit is nodig om de kans op ernstige allergische (overgevoeligheids)reacties te verminderen (zie rubriek 4. Mogelijke bijwerkingen, soms).

Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar

Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Uw dosis zal door de artsen zorgvuldig worden berekend, dus een overdosis is onwaarschijnlijk. Als u echter te veel hebt gekregen zal dit waarschijnlijk de bijwerkingen verergeren, vooral de bloedaandoeningen, gevoelloosheid en tintelingen, met name in de armen, handen, benen of voeten, en maagklachten inclusief braken en diarree.

Zoals elk geneesmiddel kan dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Na behandeling met Paclitaxel Actavis kunnen de volgende bijwerkingen ontstaan.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn haarverlies en een verminderd aantal bloedcellen. Uw haar komt weer terug en uw bloedwaarden normaliseren weer zodra u klaar bent met uw paclitaxelbehandeling.

• Elke ongewone blauwe plek, bloeding, of tekenen van infectie zoals een zere keel en hoge koorts.
• Ernstige allergische reacties - u kunt plotseling jeuk en uitslag krijgen (netelroos), gezwollen handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel (met slik- en ademmoeilijkheden), en u kunt voelen dat u gaat flauwvallen.
• Ademnood en droge hoest als gevolg van longbeschadiging.
• Reactie op de infuusplek, bv. zwelling, pijn, roodheid.

Zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 personen):

• Een effect op het beenmerg, dat een verlaging van bepaalde bloedcellen kan veroorzaken. Dit kan leiden tot bloedarmoede. Dit kan ook leiden tot infecties, vooral urineweginfecties en bovenste luchtweginfecties (waarbij gevallen met dodelijke afloop).
• Verminderd aantal bloedplaatjes, en bloedingen.
• Milde allergische (overgevoeligheids)reacties, zoals roodheid en huiduitslag.
• Zenuwaandoeningen aan de handen en/of voeten (perifere neuropathie), die tintelingen van de huid, gevoelloosheid en/of pijn kunnen veroorzaken.
• Lage bloeddruk.
• Misselijkheid, braken en diarree.
• Haaruitval.
• Spier- of gewrichtspijn.
• Ontstekingen, bv. van de slijmvliezen in de mond.

Vaak (bij meer dan 1 op de 100 personen):

• Trage hartslag (pols).
• Lichte veranderingen aan nagels en huid die spoedig verdwijnen.
• Pijnlijke zwelling en ontsteking op de plek waar het infuus heeft gezeten, die verharding van de huid kan veroorzaken (met soms cellulitis, verdikkingen en littekens (huidfibrose) en dode huidcellen (huidnecrose)).
• Veranderingen in de uitslagen van bloedonderzoek waarmee gecontroleerd wordt hoe goed uw lever werkt

Soms (bij minder dan 1 op de 100 personen):

• Shocktoestand door bloedvergiftiging.
• Ernstige allergische (overgevoeligheids)reacties met bv. verlaagde of verhoogd bloeddruk, opzwellen van het gezicht, ademhalingsproblemen, huiduitslag, koude rillingen, rugpijn, pijn op de borst, snelle hartslag, buikpijn, pijn in armen en benen, zweten.
• Ernstige hartproblemen zoals hartspierziekte (cardiomyopathie), ernstige veranderingen in het hartritme, zelfs met flauwvallen. Hartaanval.
• Stijging van de bloeddruk.
• Bloedklontering (trombose), ontsteking van een ader, gepaard met bloedklontering.
• Geel kleuren van de huid (geelzucht).

Zelden (bij minder dan 1 op de 1.000 personen):

• Longontsteking
• Verminderd aantal witte bloedcellen en koorts (febriele neutropenie)

• Hartfalen
• Ernstige allergische (anafylactische) reactie
• Effecten op de zenuwen, die spierslapte in armen en benen kunnen veroorzaken
• Kortademigheid, vocht in de longen, ontsteking van de longen en andere longproblemen (longfibrose, longembolie), duidelijk verminderde longfunctie (longfalen).
• Jeuk, huiduitslag en roodheid.
• Zwakte, hoge temperatuur (koorts), uitdroging, oedeem, ziektegevoel.
• Bloedvergiftiging.
• Blokkade van de ingewanden, darmperforatie, buikvliesontsteking, ontsteking van de ingewanden door onvoldoende doorbloeding, ontsteking van de pancreas.

Verhoogd creatininegehalte in het bloed.

Zeer zelden (bij minder dan 1 op de 10.000 personen):

• Acute leukemie (een soort bloedkanker) en afwijkingen aan de bloedvormende beenmergcellen (myelodysplastisch syndroom).
• Levensbedreigende allergische reactie (anafylactische shock).
• Verlies van eetlust, shock door verlaagde bloeddruk, hoest.
• Effecten op het zenuwstelsel die verlamming van de ingewanden en een vermindering van de bloeddruk kunnen veroorzaken als u rechtop gaat zitten of gaat staan, epileptische aanvallen, kramp, verwardheid, duizeligheid, veranderingen in de hersenfunctie of -structuur, hoofdpijn, ongecoördineerde bewegingen.
• Gezichtsproblemen, doorgaans bij patiënten die hogere doses krijgen.
• Verminderd horen of gehoorverlies, oorsuizen (tinnitus), duizeligheid.
• Abnormaal hartritme (atriumfibrilleren, supraventriculaire tachycardie).
• Bloedklontering in de buikslagader, pseudomembraneuze colitis (een infectie aan de dikke darm door specifieke bacteriën), slokdarmontsteking, constipatie. Vochtophoping in de buik.
• Ernstige ontsteking van de ingewanden met koorts, waterige of bloedige diarree en buikpijn met kramp (neutropene colitis).
• Afsterven van levercellen (levernecrose), verwardheid en andere effecten (hepatische encefalopathie) als gevolg van een veranderde leverfunctie (in sommige gevallen met dodelijke afloop).
• Galbulten (urticaria), schilferen en loslaten van de huid, meestal gepaard met roodheid.
• Ernstige ontsteking van huid en slijmvliezen (variërend van erythema multiforme tot Stevens- Johnsonsyndroom tot de meest ernstige toxische epidermale necrolyse (TEN)).
• Loslaten van de nagels. Handen en voeten moeten tijdens de behandeling tegen zonlicht worden beschermd.

Niet bekend (frequentie kan op basis van de beschikbare gegevens niet bepaald worden):

• Tumor lysis syndroom (complicaties die worden veroorzaakt door de afbraakproducten van kankercellen die doodgaan).
• Oog aandoeningen (macula-oedeem, lichtflitsen, vlekken voor de ogen)
• Ontsteking van de aderen.
• Verharding van de huid (sclerodermie)
• Systeem lupus erythematosus (ontsteking en weefselschade als gevolg van het aanvallen van het immuunsysteem op de lichaamseigen cellen.

Krijgt u veel last van een bijwerking? Of heeft u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Bewaar de flacon in de kartonnen verpakking ter bescherming tegen licht.

Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking achter "Exp". Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

• De werkzame stof in dit middel is paclitaxel.
• 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 6 mg paclitaxel.
• De andere stoffen in dit middel zijn citroenzuur, macrogolglycerol ricinoleaat (gepolyoxyethyleerde ricinisolie) en ethanol (alcohol).

Paclitaxel Actavis 6 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie, is een heldere, kleurloze tot licht gele, licht stroperige oplossing en is verpakt in glazen flacons.

Verpakkingsgrootten:

1 flacon van 5 ml (30 mg/5 ml)

1 flacon van 16,7 ml (100 mg/16,7 ml)

1 flacon van 25 ml (150 mg/25 ml)

1 flacon van 50 ml (300 mg/50 ml)

Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning:

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjördur, IJsland

Voor inlichtingen en correspondentie:

Actavis B.V. Baarnsche Dijk 1, 3741 LN Baarn

Fabrikant:

Actavis Italy S.p.A. – Nerviano Plant, Viale Pasteur 10, 20014 Nerviano (MI), Italy S.C. Sindan- Pharma S.R.L, 11 Ion Mihalache Blvd, 011171 Boekarest, Roemenië

Paclitaxel Actavis 6 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie, is ingeschreven onder RVG 34659.

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in juli 2013.

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College ter beoordeling van geneesmiddelen: www.cbg-meb.nl

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Bereiding van Paclitaxel

Zoals bij alle antineoplastische stoffen dient men voorzichtig te zijn met de bereiding van Paclitaxel Actavis. Verdunning moet worden uitgevoerd onder aseptische condities door getraind personeel in een speciaal hiervoor aangewezen ruimte. Er dienen beschermende voorzorgsmaatregelen te worden genomen om contact met huid en slijmvliezen te vermijden. Bij contact met de huid zijn tinteling, verbranding en erytheem waargenomen. Bij contact met de slijmvliezen moeten deze grondig met water worden gespoeld. Na inhalatie zijn dyspnoe, pijn op de borst, een brandende keel en misselijkheid gemeld.

Instructies voor de bescherming tijdens de bereiding van Paclitaxel Actavis oplossing voor infusie

1. Er moet in een beschermende ruimte worden gewerkt en men dient beschermende handschoenen en - kleding te dragen. Als er geen beschermende ruimte beschikbaar is dienen mondbedekking en een veiligheidsbril te worden gebruikt.
2. Geopende verpakkingen, zoals flacons, infuusflessen en gebruikte canules, naalden, katheters, slangen en resten cytostatica moeten als gevaarlijk afval worden beschouwd en worden verwijderd volgens plaatselijke voorschriften voor de behandeling van GEVAARLIJK AFVAL.
3. Volg de onderstaande instructies in geval van morsen:

• er dient beschermende kleding te worden gedragen;
• gebroken glas moet worden verzameld en in de container voor GEVAARLIJK AFVAL worden gedeponeerd;
• vervuilde oppervlakken moeten grondig worden gespoeld met overvloedige hoeveelheden koud water;

• de gespoelde oppervlakken moeten daarna grondig worden afgenomen, en het schoonmaakmateriaal dient te worden verwijderd als GEVAARLIJK AFVAL.

Bereiding van de oplossing voor infusie

Een zogenaamd 'gesloten systeem', bv. een Chemo-Dispensing Pin of een dergelijk apparaat, mag niet worden gebruikt voor het optrekken van doses uit de flacon, omdat de stop van de flacon kan inklappen, waardoor verlies van steriliteit kan optreden.

Bereiding, opslag en toediening dient te geschieden met niet-PVC bevattende materialen (zie rubriek hieronder: “onvereenbaarheden”).

Voorafgaand aan infusie moet Paclitaxel Actavis 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie worden verdund met behulp van aseptische technieken. De volgende oplossingen voor infusie kunnen voor verdunning worden gebruikt: 0,9% natriumchloride oplossing voor infusie, of 5% glucoseoplossing voor infusie, of 5% glucose in 0,9% natriumchloride oplossing voor infusie, of 5% glucose in Ringer-oplossing voor infusie tot een eindconcentratie van 0,3 tot 1,2 mg/ml.

In zeldzame gevallen ontstond een neerslag tijdens de infusie van paclitaxel, meestal tegen het einde van een 24-uurs infusieperiode. Hoewel de oorzaak van deze neerslag niet is opgehelderd, bestaat er waarschijnlijk een verband met oververzadiging van de verdunde oplossing. Om het risico van neerslag te verminderen moet paclitaxel zo spoedig mogelijk na verdunning worden gebruikt. Overmatig bewegen, vibreren of schudden moet worden vermeden.

Bij de bereiding kunnen oplossingen enige sluiering vertonen, die wordt toegeschreven aan de formulering van het oplosmiddel en die door filtratie niet kan worden verwijderd. Om het risico van neerslag te verminderen moet het verdunde Paclitaxel Actavis zo spoedig mogelijk na verdunning worden gebruikt.

Methode van infusie

Paclitaxel Actavis infuusoplossing dient te worden toegediend als intraveneus infuus gedurende 3 of 24 uur. Paclitaxel Actavis moet worden toegediend via een in-line filter met microporeus membraan ≤0,22 m poriediameter. Na gesimuleerde infusie door een i.v.-katheter voorzien van een in-line filter werd geen significant verlies van werkzaamheid vastgesteld.

De infusieapparatuur dient vóór gebruik grondig te worden doorgespoeld. Tijdens de infusie moet de oplossing regelmatig visueel worden geïnspecteerd, en bij aanwezige neerslag moet de infusie worden gestopt.

Stabiliteit en opslag

Bewaar de flacon in de originele verpakking buiten invloed van licht. Als ongeopende flacons worden gekoeld kan een neerslag ontstaan, die vanzelf of na licht schudden weer oplost bij kamertemperatuur. De kwaliteit van het product wordt niet beïnvloed. Als de oplossing troebel blijft of als er een onoplosbaar bezinksel ontstaat dient de flacon te worden vernietigd.

De vervaldatum staat vermeld op de omdoos en het etiket op de flacon. Na deze datum dient het geneesmiddel niet meer te worden gebruikt.

Na opening is het product maximaal 28 dagen bij 25°C houdbaar vanwege microbiologische stabiliteit. Andere opslagcondities zijn voor verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van de bereide oplossing voor infusie zijn aangetoond bij 5°C en bij 25°C gedurende 7 dagen indien ze verdund zijn in een 5% glucoseoplossing voor infusie en 5% glucose in Ringer-oplossing voor infusie, en gedurende 14 dagen bij oplossing in 0,9% natriumchloride.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product echter direct te worden gebruikt. Wanneer het niet direct wordt gebruikt zijn de gehanteerde opslagtijden en -condities voorafgaand aan het gebruik voor de verantwoordelijkheid van de gebruiker. Deze mogen normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur, bij 2 tot 8oC, tenzij de verdunning is uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.

Na verdunning is de oplossing uitsluitend voor eenmalig gebruik.

Onvereenbaarheden

Om patiënten zo min mogelijk bloot te stellen aan de weekmaker DEHP dat kan vrijkomen uit PVC van gebruikt infusiemateriaal, dienen de verdunde paclitaxeloplossingen te worden bewaard in PVC-vrije flessen (glas, polypropyleen) of plastic zakken (polypropyleen, polyolefine) en te worden toegediend via met polyethyleen gecoate toedieningsets. Het gebruik van filters (bv. IVEX-2) die voorzien zijn van korte in- en uitlaatstukjes van PVC resulteerde niet in significante lekkage van DEHP.

Dit geneesmiddel mag niet gemengd woden met andere geneesmiddelen dan die hierboven vermeld zijn onder rubriek “Bereiding van de oplossing voor infusie”.

Verwijdering

Alle voorwerpen die zijn gebruikt bij de bereiding en toediening of die anderszins in contact met paclitaxel zijn geweest dienen te worden verwijderd volgens de lokale voorschriften voor de behandeling van cytotoxische stoffen. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal moet worden verwijderd volgens de plaatselijke voorschriften.