Paclitaxel Mylan 6 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Paclitaxel voorkomt de groei van bepaalde kankercellen, vooral bepaalde types van ovarium- (eierstok), borst- en longkanker en Kaposi sarcoom.

Paclitaxel wordt gebruikt ter behandeling van:

Ovariumkanker

Of als startbehandeling in combinatie met het platinum-houdende geneesmiddel cisplatine, of als tweede lijnsbehandeling wanneer andere platinum-houdende behandelingen niet hebben gewerkt.

Borstkanker

Als ondersteunende therapie na behandeling met antracycline en cyclofosfamide (AC). Als startbehandeling ofwel in combinatie met een geneesmiddel behorend tot de groep van antracyclines (bij patiënten waarvoor behandeling met antracycline geschikt is), of met het geneesmiddel trastuzumab.

Als enige behandeling bij patiënten die niet hebben gereageerd op standaard behandelingen met antracyclines, of waarvoor dergelijke therapie niet geschikt is.

Niet kleincellig longcarcinoom

In combinatie met cisplatine als operatie en/of bestraling niet geschikt zijn.

AIDS-gerelateerde Kaposi sarcoom

Waar andere behandelingen, zoals liposomale antracyclines, niet hebben geholpen.

Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen?

• U bent allergisch voor één van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder punt 6.
• U bent zwanger, tenzij de behandeling strikt noodzakelijk is.
• U geeft borstvoeding.
• U hebt te weinig witte bloedlichaampjes (neutrofielen). Dit wordt gemeten door zorgverleners
• U heeft Kaposi sarcoom en tegelijkertijd optredende, ernstige, ongecontroleerde infecties.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

• wanneer overgevoeligheidsreacties (allergie) optreden;
• wanneer u hartafwijkingen of een verstoorde leverfunctie heeft;
• wanneer u neurologische problemen heeft gehad aan handen en voeten (perifere neuropathie);
• wanneer er veranderingen zijn in uw bloedbeeld;
• wanneer Paclitaxel Mylan wordt gegeven in combinatie met bestraling van de longen;
• wanneer diarree optreedt tijdens of kort na behandeling met paclitaxel;
• wanneer u Kaposi sarcoom heeft en ernstige ontsteking van het mondslijmvlies optreedt.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Paclitaxel wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Paclitaxel Mylan nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.

Paclitaxel Mylan dient te worden toegediend:

• voorafgaand aan een behandeling met cisplatine, indien het in combinatie wordt gebruikt;
• 24 uur na een behandeling met doxorubicine.

Er is voorzichtigheid geboden wanneer u:

• geneesmiddelen krijgt die invloed hebben op de afbraak van paclitaxel (zogenaamde CYP2C8/3A4 substraten/remmers), zoals erythromycine, carbamazepine, fenytoïne, fluoxetine, gemfibrozil en fenobarbital
• zogenaamde proteaseremmers (geneesmiddelen tegen AIDS) krijgt.

Zwangerschap en borstvoeding

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.

Paclitaxel mag niet worden toegediend wanneer u zwanger bent, tenzij u het heeft overlegd met uw arts, of borstvoeding geeft.

U dient het geven van borstvoeding te onderbreken tijdens de behandeling met Paclitaxel Mylan.

Voorkom dat u zwanger wordt tijdens het gebruik van Paclitaxel Mylan. Indien u zwanger raakt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.

Vruchtbaarheid

Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling met paclitaxel.

Paclitaxel kan onvruchtbaarheid veroorzaken. Mannelijke patiënten wordt daarom aangeraden geen kind te verwekken tijdens en maximaal zes maanden na de behandeling en dienen advies in te winnen over het conserveren van sperma vóór de behandeling.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er is geen reden om niet te kunnen blijven rijden tussen twee momenten van toedienen van Paclitaxel Mylan. Echter, u dient te onthouden dat dit geneesmiddel alcohol bevat en dat het onverstandig kan zijn om direct na toediening te gaan rijden. Zoals in alle gevallen dient u niet te gaan rijden of machines bedienen wanneer u zich duizelig of licht in uw hoofd voelt.

Overleg met uw arts, verpleger of apotheker wanneer u vragen heeft.

Stoffen in dit middel waarmee u rekening moet houden

Dit geneesmiddel bevat 50% (volume) ethanol (alcohol), tot ongeveer 20 g per dosering. Dit is gelijk aan 520 ml bier of 210 ml wijn per dosering. Deze hoeveelheid kan gevaarlijk zijn voor patiënten die lijden aan alcoholisme. Men dient hiermee rekening te houden bij hoog risico patiënten evenals bij patiënten met leverfunctiestoornissen en epilepsie. De hoeveelheid ethanol in dit geneesmiddel kan de werking van andere geneesmiddelen beïnvloeden. Het bevat ook macrogolglycerolricinoleaat, dat ernstige overgevoeligheidsreacties (allergie) kan veroorzaken

Gebruik dit middel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Paclitaxel dient alleen te worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerd oncoloog op afdelingen die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische stoffen.

Uw arts heeft besloten welke dosis en hoeveel doseringen u zult krijgen. Paclitaxel zal worden toegediend onder toezicht van een arts die u meer informatie kan geven. De dosis hangt af van het type en de ernst van de kanker, uw lengte en gewicht waaruit de arts uw lichaamsoppervlak bepaalt. Paclitaxel wordt gedurende 3 uur via een ader toegediend (intraveneus) vanuit een infuuszak. Paclitaxel wordt meestal elke drie weken toegediend (2 weken bij Kaposi sarcoom patiënten).

U zult worden voorbehandeld met verschillende geneesmiddelen (dexamethason en difenhydramine of chloorfenamine en cimetidine of ranitidine) voor aanvang van behandeling met Paclitaxel. Deze voorbehandeling is nodig om het risico op overgevoeligheidsreacties te verkleinen (zie rubriek 4).

Zoals elk geneesmiddel kan Paclitaxel Mylan bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn haaruitval en bloedbeeldafwijkingen (verminderd aantal bloedcellen). Uw haar zal weer aangroeien en de bloedbeeldafwijkingen normaliseren wanneer de paclitaxel behandeling is afgelopen.

Andere bekende bijwerkingen van paclitaxel kunnen zijn:

Zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 patiënten)

Beenmergsuppressie, wat kan leiden tot een verminderd aantal bloedcellen en vaak resulteert in infecties (waarvan in een aantal gevallen met dodelijke afloop) en bloedarmoede (verlaagd aantal rode bloedcellen). Bloedingen. Milde overgevoeligheidsreacties, zoals blozen en uitslag. Beïnvloeden van de zenuwen naar de handen en de voeten (perifere neuropathie), wat wordt gekarakteriseerd door gevoel van aanraking, gevoelloosheid en/of pijn. Lage bloedruk. Misselijkheid, braken en diarree. Haaruitval. Spier- of gewrichtspijn. Irritatie van slijmvliezen.

Vaak (bij meer dan 1 op de 100, maar bij minder dan 1 op de 10 patiënten

Vertraagde hartslag. Voorbijgaande milde veranderingen van nagels en huid. Reacties op de plaats van toediening (locale zwelling, pijn, roodheid, verharding, soms cellulitis, huidfibrose (verdikking en littekenvorming van de huid) en huisnecrose (afsterven huidcellen). Verhoogd aantal leverenzymen.

Soms (bij meer dan 1 op de 1.000, maar bij minder dan 1 op de 100 patiënten

Shocktoestand als gevolg van bloedvergiftiging. Behandeling behoevende ernstige overgevoeligheidsreacties met een verlaagde bloeddruk, zwellingen in het gezicht, benauwdheid en netelroos (urticaria) rillingen, pijn in de rug, op de borst, versnelde hartslag, pijn in de ledematen, toegenomen zweten en bloeddruk. Serieuze hartproblemen als afbraak van de hartspiercellen, versnelde hartslag of bepaalde stoornissen in de geleiding van het hart, leidend tot hartritmestoornissen (AV blok). Duizeligheid. Hartaanval. Verhoogde bloeddruk. Bloedpropjes in de longen (embolie). Ontsteking in de ader die in verband staat met de bloedpropjes (embolie). Verhoogde hoeveelheid bilirubine (afvalproduct van gal) in het bloed.

Zelden (bij meer dan 1 op de 10.000, maar bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten

Ontsteking van de buikholte. Verminderd aantal witte bloedcellen en koorts. Ernstige allergische reactie (anafylactische reactie). Invloed op zenuwen die spieren ondersteunen, resulterend in spierzwakte in armen en benen. Kortademigheid, vochtophoping in de longen. Darmblokkade, darmperforatie, ontsteking van de dikke darm of alvleesklier. Jeuk, huiduitslag, roodheid. Zwakte, koorts, uitdroging, zwelling als gevolg van vochtophoping in weefsel (oedeem), algehele malaise. Ontsteking van de longen en andere longafwijkingen, ademhalingsmoeilijkheden, bloedvergiftiging en verhoogde hoeveelheden creatinine in het bloed, hartfalen.

Zeer zelden (bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten

Acute leukemie (bloedkanker) of vergelijkbare toestand (myelodysplastisch syndroom). Levensgevaarlijke allergische reactie (anafylactische shock). Verminderde eetlust. Verwarring. Invloed op zogenaamde autonome zenuwstelsel (met een verlammende werking op de darmen en verlaagde bloeddruk tijdens veranderen van lichaamshouding), epileptische aanvallen, krampen, invloed op hersenen, duizeligheid, hoofdpijn, problemen hebben met bewegen. Oogzenuwafwijkingen en/of stoornissen in het zien bij patiënten die hogere doseringen hebben gekregen dan aanbevolen. Gehoor- en/of balansafwijkingen, oorsuizen (tinnitus). Veranderingen in het hartritme (trillen van het hart), snelle hartslag. Shocktoestand door verlaagde bloeddruk. Hoesten. Bloedpropjes in de darm (mesenterische trombose). Ontsteking van de slokdarm, de dikke darm en obstipatie. Vochtophoping in de buikholte. Levernecrose (afsterven levercellen), invloed op hersenen door verminderde leverfunctie (beide met gerapporteerde gevallen van fatale uitkomst). Ernstige huidreacties met ontsteking, zoals Steven-Johnson syndroom of afsterven van huidcellen, huidontsteking met afvallende huid, netelroos en splijtende nagels (het wordt geadviseerd om tijdens de behandeling handen en voeten te beschermen tegen de zon).

Niet bekend (op basis van de bekende gegevens kan de frequentie niet worden vastgesteld)

Tumorlysissyndroom (stofwisselingsproblemen die kunnen optreden na behandeling van kanker), vochtophoping in de gele vlek van het oog (macula-oedeem), het zien van lichtflitsen (fotopsie), het zien van puntjes en vlekjes voor de ogen (mouches volantes), ontsteking van het bloedvat (flebitis), zeldzame reumatische aandoening gekenmerkt door toename van bindweefsel in de huid en inwendige organen (sclerodermie) en systemische lupus erythematosus (auto-immuunziekte).

Krijgt u veel last van een bijwerking? Of heeft u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.

Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op verpakking na “Niet te gebruiken na:” of “Exp.:”. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren beneden 25ºC.

Niet in de koelkast of vriezer bewaren.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Gebruik dit middel niet als u merkt dat de oplossing troebel is of als er zichtbare deeltjes in zitten.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen zo niet in het milieu.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is paclitaxel.
• De andere stoffen in dit middel zijn watervrije ethanol (alcohol), macrogolglycerolricinoleaat en watervrij citroenzuur.

Hoe ziet Paclitaxel Mylan eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Paclitaxel Mylan 6 mg/ml is een heldere, kleurloze tot lichtgele, stroperige oplossing. Het is beschikbaar in injectieflacons van 5 ml, 16,7 ml en 50 ml.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Dit middel is in het register ingeschreven onder het nummer RVG 34648.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Mylan B.V., Dieselweg 25, 3752 LB Bunschoten.

Fabrikant

Oncotec Pharma Produktion GmbH, Am Pharmapark, 06861 Dessau-Roßlau, Duitsland Mylan S.A.S ,117 Allée des Parcs, 69 800 Saint-Priest, Frankrijk

Mylan B.V., Dieselweg 25, 3752 LB Bunschoten, Nederland Erfa S.A., 25 Rue des Cultivateurs, 1040 Brussel, België

Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

Oostenrijk	Paclitaxel Arcana 6 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
België	Paclitaxel Mylan 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Tsjechië, Slowakije	Paclitaxel Mylan 6 mg/ml
Denemarken, Finland, Hongarije,	Paclitaxel Mylan
Noorwegen, Portugal, Zweden
Frankrijk	Paclitaxel Mylan Pharma 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Griekenland	PACLITAXEL/GENERICS
Italië	Paclitaxel Mylan Generics
Nederland	Paclitaxel Mylan 6 mg/ml,	concentraat voor oplossing voor infusie
Slovenië	Paklitaksel Mylan 6 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Spanje	Paclitaxel Mylan 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión	EFG

Deze bijsluiter is goedgekeurd in XX-2011.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Instructies voor het gebruik van Paclitaxel Mylan

ANTINEOPLASTISCH GENEESMIDDEL

Verwerken van Paclitaxel Mylan

Zoals met alle antineoplastische geneesmiddelen dient er voorzichtig te worden omgegaan met het verwerken van Paclitaxel Mylan. Verdunnen zou door getraind personeel onder aseptische omstandigheden moeten plaatsvinden in een daarvoor bestemde ruimte. Na oppervlakkige blootstelling zijn tintelingen, brandend gevoel en roodheid waargenomen. Na inhalatie zijn dyspnoe, pijn op de borst, brandend gevoel in de keel en misselijkheid gemeld.

Veiligheidsinstructies voor de bereiding van Paclitaxel Mylan

1. Er dient een beschermende ruimte, beschermende handschoenen en kleding te worden gebruikt. Wanneer er geen beschermende ruimte beschikbaar is dan zijn mondbescherming en stofbril nodig.
2. Geopende flacons, zoals injectieflacons en infusieflessen en gebruikte canules, spuiten, catheters, buisjes en cytotoxisch residu dient te worden beschouwd als gevaarlijk afval en te worden verwerkt volgens de locale richtlijnen voor GEVAARLIJK AFVAL.
3. Volg onderstaande instructies in geval van morsen:

• draag beschermende kleding;
• verzamel gebroken glas en breng het over in een container voor GEVAARLIJK AFVAL;
• spoel vervuilde oppervlakken met grote hoeveelheden koud water;
• droog de gespoelde oppervlakken grondig gooi het daarvoor gebruikte materiaal ook weg als GEVAARLIJK AFVAL.

Wanneer Paclitaxel Mylan in aanraking komt met de huid, dient dat gebied met een grote hoeveelheid stromend water te worden gespoeld en daarna met water en zeep te worden gewassen. Wanneer het in contact komt met een slijmvlies, dan zal dat grondig moeten worden gewassen met water. Raadpleeg een arts bij enig onbehagen. Wanneer de ogen in contact komen met Paclitaxel Mylan, was deze dan grondig met veel koud water. Neem direct contact op met een oogarts.

Bereiding van de oplossing voor infusie

Een zogenaamd “gesloten systeem”, zoals de Chemo-Dispensing pin device of andere vergelijkbare dienen niet te worden gebruikt voor het ophalen van de dosering uit de injectieflacon omdat hierdoor de flacondop kan loslaten, waardoor de steriliteit verloren gaat.

Voorafgaand aan de infusie dient Paclitaxel Mylan aseptisch te worden verdund. De volgende oplossingen voor infusie kunnen worden gebruikt voor verdunning: 0,9% NaCl oplossing voor infusie, of 5% glucose oplossing voor infusie, of 5% glucose en 0,9% NaCl oplossing voor infusie, of 5 % Ringer’s oplossing voor infusie tot een eindconcentratie van 0,3 tot 1,2 mg/ml.

De verdunde oplossing is zeer verzadigd met paclitaxel (er zijn zeldzame meldingen geweest van neerslag tijdens de 24-uurs periode van infusie), daarom worden buitensporige agitatie of vibratie afgeraden.

Tijdens de bereiding kunnen oplossingen troebel zijn, dit wordt toegeschreven aan het formuleringsvehikel. Dit verdwijnt niet door filtratie. Om het risico op neerslag te verkleinen dient Paclitaxel Mylan na verdunning zo snel mogelijk te worden gebruikt.

Infusie techniek

Paclitaxel Mylan oplossing voor infusie dient te worden toegediend als intraveneuze infusie, door een in-line filter met een microporeuze membraan ≤ 0,22 µm. (Er zijn geen significante dalingen van werkzaamheid waargenomen na een gesimuleerde aflevering van de oplossing door i.v. geleiding via een in-line filter.) De infusiesets zouden voor gebruik grondig moeten worden gespoeld. Tijdens infusie dient het uiterlijk van de oplossing regelmatig te worden gecontroleerd en zal de infusie

moeten worden gestaakt wanneer er neerslag optreedt.

Stabiliteit- en opslagcondities

Ongeopende Paclitaxel Mylan injectieflacons dienen te worden bewaard bij 25 ºC, in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Na meerdere keren aanprikken en optrekken, blijft de inhoud van de injectieflacon microbiologisch, chemisch en fysisch stabiel gedurende 28 dagen bij 25°C. Andere bewaartijden en bewaarcondities na openen van de injectieflacon vallen onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Als de ongeopende injectieflacons in de koelkast of vriezer worden bewaard, dan kan er neerslag worden gevormd dat zonder enige tot bijna geen moeite bij kamertemperatuur weer oplost. De kwaliteit van het product is onaangedaan. Als de oplossing troebel blijft of er wordt een onoplosbare neerslag geconstateerd, dan dient de flacon te worden afgekeurd.

Verdunde oplossingen voor infusie zijn chemisch en fysisch stabiel gedurende 72 uur bij 25ºC. Vanuit microbiologisch oogpunt dient de verdunning meteen te worden gebruikt, tenzij de verdunningsmethode het risico op microbiologische contaminatie verhindert. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, dan zijn de bewaartijden en omstandigheden voorafgaand aan gebruik voor de verantwoordelijkheid van de gebruiker. De verdunde oplossingen dienen niet in de koelkast te worden bewaard. De overgebleven oplossing dient na verdunning en gebruik te worden vernietigd.

Onverenigbaarheden

Ter minimalisering van blootstelling aan de weekmaker DEPH (di-2-ethylhexylftalaat), die kan weglekken uit geplastificeerde PVC infusie zakken, sets of andere medische instrumenten, dienen paclitaxel oplossingen in PVC vrije flessen (polypropeen, glas) te worden bewaard of in plastic zakken (polypropeen, polyolefin) en te worden toegediend via polyethene gelijnde toedieningssets. Het gebruik van filters (bijv. IVEX-2) met korte inlaat en/of uitlaat van geplastificeerd PVC buizen heeft niet geleid tot ernstige lekkage van DEHP.

Verwijdering

Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften voor cytotoxische stoffen.