Disulfiram

Codice ATCN07BB01, P03AA04
Numero CAS97-77-8
Numero PUB3117
ID DrugbankDB00822
Formula brutaC10H20N2S4
Massa molare (g·mol−1)296,539
Stato fisicosoldio
Densità (g·cm−3)1,3
Punto di fusione (°C)69-72
Punto di ebollizione (°C)117
Solubilità4,09 mg/L

Nozioni di base

Il disulfiram è un principio attivo per il trattamento della dipendenza da alcol. È un derivato dei carbammati, cioè un derivato dei carbammati. Il disulfiram inibisce la scomposizione completa dell'alcol. È una polvere bianca cristallina (formante cristalli) non solubile in acqua. Il disulfiram non deve essere utilizzato da solo, ma come parte di una terapia di astinenza olistica per alcolisti, come terapia di accompagnamento.

Formula strutturale grafica del principio attivo disulfiram

Effetto

Il disulfiram viene utilizzato come terapia aggiuntiva per l'astinenza degli alcolisti. Nell'organismo viene convertito in dietiltiocarbonato, che blocca l'enzima aldeide deidrogenasi nel fegato in modo mirato (selettivo) e irreversibile (irreversibile). L'alcol viene prima metabolizzato nell'organismo dall'enzima alcol deidrogenasi in acetaldeide, una sostanza velenosa (tossica) per l'organismo, e poi convertito dall'aldeide deidrogenasi in acido acetico , innocuo per l'organismo. L'inibizione dell'aldeide deidrogenasi da parte del disulfiram non porta alla conversione in acido acetico, che è innocuo, ma l'acetaldeide velenosa (tossica) si accumula nell'organismo. Ogni volta che l'alcolista consuma alcol, si verifica una serie di reazioni di intolleranza dovute all'aumento della concentrazione di acetaldeide tossica.

Si osservano le seguenti reazioni:

Queste numerose reazioni spiacevoli hanno lo scopo di scatenare nelle persone colpite un'avversione all'alcol (terapia di avversione). L'effetto di queste reazioni di intolleranza dura fino alla completa eliminazione dell'alcol.

Il disulfiram inibisce anche l'enzima dopamina β-idrossilasi. Questo enzima è responsabile della conversione della dopamina in noradrenalina. Questa inibizione riduce la probabilità di ricaduta.

Dosaggio

Assumere sempre il disulfiram esattamente come descritto nel foglietto illustrativo o come consigliato dal medico.

La dose raccomandata è di 800 mg al giorno per 2-3 giorni all'inizio del trattamento.

Dopo 2-3 giorni, si raccomanda una dose giornaliera di 100-200 mg/die. La durata del trattamento deve essere di almeno 6 mesi, ma può anche durare diversi anni. Si raccomanda di assumere il disulfiram in presenza di una persona fidata. Il disulfiram deve essere assunto la sera, poiché può causare una forte sonnolenza. Si raccomanda inoltre di effettuare regolarmente esami del sangue per controllare la funzionalità epatica.

Effetti collaterali

Possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Molto comuni:

  • Confusione,
  • disturbi della memoria e della concentrazione,
  • irrequietezza
  • mania
  • depressione
  • mal di testa
  • sonnolenza
  • stanchezza
  • Svenimento

Frequenti:

Occasionalmente:

  • Ipersensibilità
  • Gonfiore della pelle e delle mucose
  • prurito
  • Eruzione cutanea

Raramente:

  • Disturbi percettivi
  • Disturbi sensoriali
  • Eccitazione
  • Eccesso di fiducia
  • Deliri e allucinazioni
  • Disfunzione nervosa
  • tremori
  • Disturbi della visione dei colori
  • Dolori muscolari e articolari

Molto raro:

Frequenza sconosciuta:

  • Dolore nella parte superiore dell'addome

Interazioni

Durante la terapia con disulfiram, l'assunzione di alcolici deve essere assolutamente evitata, poiché altrimenti potrebbero verificarsi complicazioni fatali (letali) come un attacco cardiaco (infarto del miocardio) o angina pectoris. Le reazioni di intolleranza si verificano a partire da una quantità di 3 g di alcol puro (etanolo), che corrisponde a circa 75 ml di birra o 32 ml di vino. Va notato che l'alcol è contenuto anche in alcuni farmaci e alimenti (sciroppi per la tosse, tinture, cioccolatini con contenuto alcolico, ecc.) In ogni caso, i soggetti interessati devono essere pronti ad astenersi dall'alcol.

Possono verificarsi interazioni se i seguenti farmaci vengono assunti contemporaneamente:

Il disulfiram può aumentare l'effetto dei seguenti farmaci:

  • benzodiazepine (sonniferi e tranquillanti, ansiolitici)
  • Fenitoina (farmaco per l'epilessia)
  • Clomipramina (farmaco per migliorare l'umore)
  • Pimozide (farmaco per le malattie mentali)
  • Rifampicina e isoniazide (farmaci contro la tubercolosi)
  • Farmaci per inibire la coagulazione del sangue ("fluidificanti del sangue")
  • Metronidazolo (farmaco per le infezioni)
  • Teofillina (farmaco per le malattie respiratorie)

I seguenti farmaci aumentano le reazioni di intolleranza:

  • cianamide
  • metronidazolo
  • antidepressivi triciclici
  • inibitori MAO
  • clorpromazina
  • composti fenotiazinici
  • farmaci antipertensivi (vasodilatatori, bloccanti dei recettori alfa e beta)

I farmaci per il trattamento delle allergie (antistaminici) e il diazepam possono indebolire le reazioni di intolleranza.

Il disulfiram non deve essere assunto con farmaci contenenti aldeidi.

I farmaci che neutralizzano i succhi gastrici (antiacidi) possono ridurre l'assorbimento del disulfiram.

Controindicazioni

Il disulfiram non deve essere assunto nei seguenti casi:

  • se si è allergici al disulfiram
  • se si è allergici al nichel, poiché esiste un rischio maggiore di infiammazione epatica (epatite).
  • in caso di riduzione dell'albumina sierica e di un valore di bilirubina sierica >25 mmol/L
  • nell'angina pectoris
  • nelle cardiomiopatie
  • aritmia cardiaca
  • gravi disturbi circolatori con pressione arteriosa particolarmente bassa (ipotensione)
  • diabete mellito (diabete mellito)
  • gravi disfunzioni epatiche e renali
  • disturbi della tiroide
  • per malattie polmonari e respiratorie
  • epilessia
  • per le psicosi
  • gravi disturbi della personalità
  • consumo di alcol (durante e fino a 14 giorni dopo la fine della terapia)
  • in caso di intossicazione acuta da alcol o di residui di alcol nel sangue

Limiti di età

Il disulfiram non è approvato per i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni .

Il dosaggio più basso possibile deve essere somministrato ai pazienti di età superiore ai 65 anni.

Gravidanza e allattamento

Il disulfiram non è autorizzato in gravidanza.

Il disulfiram non è autorizzato durante l'allattamento perché passa nel latte materno.

Storia del principio attivo

Il disulfiram è stato utilizzato già nel XIX secolo per vulcanizzare la gomma nella produzione del caucciù. Per coincidenza, nel 1937 si scoprì che provocava intolleranza alle bevande alcoliche tra i lavoratori delle fabbriche. Il disulfiram è stato autorizzato per la prima volta in Svizzera nel 1949. Il disulfiram non è più autorizzato in Germania dal 2013.

Thomas Hofko

Thomas Hofko

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer



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