Disulfiram

ATC-codeN07BB01, P03AA04
CAS-nummer97-77-8
PUB-nummer3117
Drugbank IDDB00822
Empirische formuleC10H20N2S4
Molaire massa (g·mol−1)296,539
Aggregatietoestandsolide
Dichtheid (g·cm−3)1,3
Smeltpunt (°C)69-72
Kookpunt (°C)117
Oplosbaarheid4,09 mg/L

Basis

Disulfiram is een werkzame stof voor de behandeling van alcoholverslaving. Het is een carbamaatderivaat, d.w.z. een derivaat van carbamaten. Disulfiram remt de volledige afbraak van alcohol. Het is een wit kristallijn (kristalvormend) poeder dat niet oplosbaar is in water. Disulfiram moet niet alleen worden gebruikt, maar als onderdeel van een holistische ontwenningskuur voor alcoholisten als begeleidende therapie.

Grafische structuurformule van de werkzame stof disulfiram

Effect

Disulfiram wordt gebruikt als aanvullende therapie bij het afkicken van alcoholisten. Het wordt in het lichaam omgezet in diethylthiocarbonaat, dat het enzym aldehyde dehydrogenase in de lever op een gerichte (selectieve) en onomkeerbare (irreversibele) manier blokkeert. Alcohol wordt in het lichaam eerst gemetaboliseerd door het enzym alcoholdehydrogenase tot aceetaldehyde, een stof die giftig (toxisch) is voor het lichaam, en vervolgens door aldehyde dehydrogenase omgezet in azijnzuur , dat onschadelijk is voor het lichaam. De remming van aldehyde dehydrogenase door disulfiram resulteert niet in de omzetting in het onschadelijke azijnzuur, maar het giftige acetaldehyde hoopt zich op in het lichaam. Telkens wanneer de alcoholist alcohol consumeert, treedt een reeks intolerantiereacties op door de toename van de concentratie giftig aceetaldehyde.

De volgende reacties worden waargenomen:

Deze talrijke onaangename reacties zijn bedoeld om bij de getroffenen een afkeer van alcohol op te wekken (aversietherapie). Het effect van deze intolerantiereacties houdt aan tot de alcohol volledig is afgebroken.

Disulfiram remt ook het enzym dopamine β-hydroxylase. Dit enzym is verantwoordelijk voor de omzetting van dopamine in noradrenaline. Deze remming vermindert de kans op terugval.

Dosering

Neem disulfiram altijd precies in zoals beschreven in de bijsluiter of zoals geadviseerd door uw arts.

De aanbevolen dosis is 800 mg/dag gedurende 2-3 dagen aan het begin van de behandeling.

Na 2-3 dagen wordt een dagelijkse dosis van 100-200 mg/dag aanbevolen. De duur van de behandeling moet ten minste 6 maanden zijn, maar kan mogelijk meerdere jaren duren. Het wordt aanbevolen om disulfiram in te nemen in het bijzijn van een vertrouwd persoon. Disulfiram moet 's avonds worden ingenomen omdat het ernstige slaperigheid kan veroorzaken. Regelmatig bloedonderzoek om de leverfunctie te controleren wordt ook aanbevolen.

Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen kunnen optreden:

Zeer vaak:

  • Verwardheid,
  • geheugen- en concentratiestoornissen,
  • rusteloosheid
  • manie
  • depressie
  • hoofdpijn
  • slaperigheid
  • vermoeidheid
  • Flauwte

Vaak:

Soms:

  • Overgevoeligheid
  • Zwelling van de huid en slijmvliezen
  • Jeuk
  • Huiduitslag

Zelden:

  • Perceptuele stoornissen
  • Zintuiglijke stoornissen
  • Opwinding
  • Overmoed
  • Wanen en hallucinaties
  • Zenuw stoornissen
  • Trillingen
  • Stoornissen van het kleurenzicht
  • Spier- en gewrichtspijn

Zeer zeldzaam:

  • Impotentie
  • Verandering in seksueel verlangen
  • Hoge bloeddruk
  • Ontsteking van de oogzenuw
  • Aanvallen
  • Instabiliteit van het lopen en bewegingsstoornissen
  • Stoornissen van de fijne motoriek
  • Spraakproblemen
  • levercoma
  • Acuut leverfalen
  • massale ontsteking van de lever (hepatitis)
  • Levercelbeschadiging, die in individuele gevallen fataal kan zijn
  • koorts
  • blaarvorming
  • Toename van ketonlichamen (acetonemie)
  • Toename van cholesterol

Frequentie onbekend:

  • Pijn in de bovenbuik

Interacties

Tijdens de behandeling met disulfiram moet de inname van alcohol absoluut worden vermeden, omdat anders fatale (dodelijke) complicaties zoals een hartaanval (myocardinfarct) of angina pectoris kunnen optreden. Intolerantiereacties treden op vanaf een hoeveelheid van 3 g pure alcohol (ethanol), wat overeenkomt met ongeveer 75 ml bier of 32 ml wijn. Er moet worden opgemerkt dat alcohol ook in sommige geneesmiddelen en voedingsmiddelen zit (hoestsiropen, tincturen, chocolade met alcohol, enz.) In ieder geval moeten de betrokkenen bereid zijn zich van alcohol te onthouden.

Er kunnen wisselwerkingen optreden als de volgende geneesmiddelen tegelijkertijd worden ingenomen:

Disulfiram kan de werking van de volgende geneesmiddelen versterken:

  • Benzodiazepinen (slaappillen en kalmeringsmiddelen, anti-angstmedicatie)
  • Fenytoïne (medicatie tegen epilepsie)
  • Clomipramine (stemmingsverbeterende medicatie)
  • Pimozide (medicatie tegen geestesziekten)
  • Rifampicine en isoniazide (medicatie tegen tuberculose)
  • Medicatie om de bloedstolling te remmen ("bloedverdunners")
  • Metronidazol (medicatie tegen infecties)
  • Theofylline (medicatie voor aandoeningen van de luchtwegen)

De volgende medicijnen verhogen de intolerantiereacties:

  • Cyaanamide
  • metronidazol
  • tricyclische antidepressiva
  • MAO-remmers
  • chloorpromazine
  • fenothiazineverbindingen
  • antihypertensiva (vaatverwijders, alfa- en bètareceptorblokkers)

Geneesmiddelen voor de behandeling van allergieën (antihistaminica) en diazepam kunnen de intolerantiereacties verzwakken.

Disulfiram mag niet worden ingenomen met aldehyde bevattende medicijnen.

Geneesmiddelen om maagzuur te neutraliseren (maagzuurremmers) kunnen de absorptie van disulfiram verminderen.

Contra-indicaties

Disulfiram mag niet worden ingenomen in de volgende gevallen:

  • als u allergisch bent voor disulfiram
  • als u allergisch bent voor nikkel, omdat er dan een verhoogd risico op leverontsteking (hepatitis) bestaat.
  • bij verlaagd serumalbumine en een serumbilirubinewaarde van >25 mmol/L
  • bij angina pectoris
  • bij cardiomyopathieën
  • hartritmestoornissen
  • ernstige stoornissen van de bloedsomloop met bijzonder lage bloeddruk (hypotensie)
  • diabetes mellitus (suikerziekte)
  • ernstige lever- en nierdisfunctie
  • schildklieraandoeningen
  • long- en luchtwegaandoeningen
  • epilepsie
  • voor psychosen
  • ernstige persoonlijkheidsstoornissen
  • alcoholgebruik (tijdens en tot 14 dagen na het einde van de behandeling)
  • in geval van acute alcoholintoxicatie of restalcohol in het bloed

Leeftijdsbeperking

Disulfiram is niet goedgekeurd voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar .

De laagst mogelijke dosering moet worden toegediend aan patiënten ouder dan 65 jaar.

Zwangerschap & borstvoeding

Disulfiram is niet toegestaan voor gebruik tijdens de zwangerschap.

Disulfiram is niet toegestaan bij borstvoeding omdat het overgaat in de moedermelk.

Geschiedenis van het actieve ingrediënt

Disulfiram werd al in de 19e eeuw gebruikt om rubber te vulkaniseren bij de productie van rubber. Toevallig werd in 1937 ontdekt dat het bij fabrieksarbeiders intolerantie voor alcoholische dranken veroorzaakte. Disulfiram werd in 1949 voor het eerst toegelaten in Zwitserland. Disulfiram is sinds 2013 niet meer toegestaan in Duitsland.

Thomas Hofko

Thomas Hofko

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer



Logo

Uw persoonlijke medicatie-assistent

Medicijnen

Blader hier door onze uitgebreide database van A-Z medicijnen, met effecten, bijwerkingen en doseringen.

Stoffen

Alle actieve ingrediënten met hun werking, toepassing en bijwerkingen, evenals de medicijnen waarin ze zijn opgenomen.

Ziekten

Symptomen, oorzaken en behandeling van veelvoorkomende ziekten en verwondingen.

De weergegeven inhoud vervangt niet de originele bijsluiter van het medicijn, vooral niet met betrekking tot de dosering en werking van de afzonderlijke producten. We kunnen geen aansprakelijkheid aanvaarden voor de nauwkeurigheid van de gegevens, omdat deze gedeeltelijk automatisch zijn omgezet. Raadpleeg altijd een arts voor diagnoses en andere gezondheidsvragen.

© medikamio