Zolpidem

Zolpidem is een hypnotisch geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de kortdurende behandeling van slaapstoornissen en om de duur en de kwaliteit van de slaap te verbeteren door zijn kalmerende en slaapverwekkende effecten. De werkzame stof wordt gekenmerkt door een laag risico op afhankelijkheid, ontwenning en tolerantie en kan ook effectief zijn bij het herstellen van de hersenfunctie na hersenletsel.
In de VS en Duitsland is het middel momenteel het meest voorgeschreven slaapmiddel.

Farmacodynamiek

In het centrale zenuwstelsel bindt zolpidem zich met hoge affiniteit aan de α- en γ-subeenheid van de GABAA-receptor, treedt daarmee in wisselwerking en versterkt de sedatieve en slaapbevorderende reacties van de neurotransmitter GABA (gamma-amino-boterzuur). Dit veroorzaakt spierverslappende en anti-epileptische effecten en vergemakkelijkt het inslapen en de duur van de slaap.

Farmacokinetiek

Het hypnoticum wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en werkt snel na orale toediening. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 70%. In het bloed wordt de maximale plasmaconcentratie bereikt na 0,5-3 uur en ongeveer 90% ervan circuleert gebonden aan eiwitten. Het verdelingsvolume is 0,54-0,68 l/kg, afnemend bij ouderen en toenemend bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Zolpidem wordt in de lever door verschillende cytochroom P450-isoenzymen gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten, die voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden. De halfwaardetijd is gemiddeld 2,4 uur.

Interacties met geneesmiddelen

Bij gebruik van zolpidem kunnen interacties optreden met alcohol, centraal depressieve geneesmiddelen en antidepressiva(bupropion, desipramine, venlafaxine, sertraline, fluoxetine), fluvoxamine, narcoanalgetica, ciprofloxacine en geneesmiddelen die door CYP3A4 en CYP450 worden gemetaboliseerd.

Bijwerkingen

Veel voorkomende bijwerkingen zijn:

• Hallucinaties, rusteloosheid, nachtmerries, depressie, slaperigheid.
• Slaperigheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, cognitieve stoornissen, verminderd geheugen
• Diarree, misselijkheid, braken, buikpijn
• rugpijn

Bovendien heeft zolpidem een aanzienlijk effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Toxicologische gegevens

De symptomen en gevolgen van een overdosis zolpidem kunnen gaan van een verminderd bewustzijn, morbide slaperigheid en coma tot een cardiorespiratoire collaps met fatale afloop.
De LD50-waarde na orale toediening aan mannelijke ratten is 695 mg/kg.