Ondansetrom AMPDR

Solução injectável.
Ondansetrom AMPDR Solução Injectável pertence ao grupo farmacoterapêutico dos Antieméticos e Antivertiginosos (2.7).
O Ondansetrom é um antagonista potente dos receptores 5HT3, altamente selectivo. O seu mecanismo de acção no controlo das náuseas e vómitos não é conhecido com exactidão.
As indicações terapêuticas incluem:

• Controlo das náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia citotóxica e pela radioterapia;
• Prevenção das náuseas e vómitos pós-operatório.

Não utilize Ondansetrom AMPDR Solução Injectável:

• se tem alergia (hipersensibilidade) à substância activa, Ondansetrom, ou a qualquer dos excipientes.

Tome especial cuidado com Ondansetrom AMPDR Solução Injectável Foram relatadas reacções de hipersensibilidade em doentes hipersensíveis a outros antagonistas selectivos dos receptores 5HT3.

O ondansetrom aumenta o tempo de trânsito no intestino grosso. Recomenda-se, portanto, a monitorização dos doentes com sinais de obstipação intestinal sub-aguda após adiministração.
Utilizar Ondansetrom AMPDR Solução Injectável com outros medicamentos Não existe evidência de que o ondansetrom induza ou iniba ometabolismode outros fármacos frequentemente administrados concomitantemente.Estudos específicos mostraram que nãoexistem interacções farmacocinéticas quando o Ondansetrom é administrado com o álcool, temazepan, furosemida, tramadol ou propofol.
O Ondansetrom é metabolisado por inúmeras enzimas hepáticas do citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Devido à multiplicidade de enzimas metabólicas capazes de metabolisar o Ondansetrom, a inibição enzimática ou a reduzida actividade de uma enzima (por ex: deficiência genética de CYP2D6) é normalmente compensada por outras enzimas, devendo resultar numa alteração pequena ou insignificante da depuração total do ondansetrom ou da dosagem necessária.
Fenitoína, carbamazepina e rifampicina
Nos doentes tratados com indutores potentes da CYP3A4 (porex: fenitoína, carbamazepina e rifampicina) a depuração oral do Ondansetrom aumentou e a sua concentração sanguínea diminuiu.
Tramadol
A informação de pequenos estudos demonstrou que o Ondansetrom pode reduzir o efeito analgésico do tramadol.

Gravidez e aleitamento
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Não está estabelecida a segurança da utilização do ondansetrom na gravidez humana. Os estudos efectuados no animal não demonstraram efeitos prejudiciais directos, ou indirectos, em relação ao desenvolvimento embrionário, ao decurso da gestação e ao desenvolvimento peri- e pós-natal. Contudo, considerando que os estudos no animal nem sempre permitem prevera resposta no ser humano, não se recomenda a utilização de Ondansetrom AMPDR durante a gravidez. O ondansetrom é excretado no leite de animais em lactação, recomendando-se precaução em mulheres a amamentar.

Condução de veículos e utilização de máquinas
Nos testes psicomotores realizados, o ondansetrom não alterou a capacidade de execução de tarefas nem provocou sedação.

Utilizar Ondansetrom AMPDR sempre de acordo com as indicações do médico.

Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia e radioterapia:
Adultos:

O potencial emetogénico da terapêutica citotóxica varia de acordo com as doses e as associações dos regimes de quimioterapia e radioterapia utilizados. A dose de Ondansetrom AMPDR varia de 8 a 32 mg/dia, seleccionada como indicado a seguir:
Quimioterapia e radioterapia emetogénicas
A dose recomendada para a administração por via intravenosa ou intramuscular é de 8 mg em injecção lenta imediatamente antes do tratamento.
Quimioterapia altamente emetogénica
Indicada para os doentes em quimioterapia altamente emetogénica, por ex. doses elevadas de cisplatina.
Ondansetrom AMPDR pode ser administrado em dose única por via intravenosa ou intramuscular, imediatamente antes da quimioterapia. Doses superiores a 8 mg e até 32 mg devem ser administradas apenas por perfusão intravenosa, díluídas em 50-100 ml de soro fisiológico ou outro fluído de perfusão compatível (ver 6.6. Instruções de utilização e manipulação) durante não menos de 15 minutos. Em alternativa, pode administrar-se uma dose de 8 mg por injecção intravenosa lenta ou intramuscular, imediatamente antes da quimioterapia, seguida de mais duas doses de 8 mg por via intravenosa ou intramuscular com intervalos de duas a quatro horas, ou por perfusão contínua de 1 mg/h durante até 24 horas. A escolha do regime posológico deve ser determinada pela gravidade do potencial emetogénico.
A eficácia de Ondansetrom AMPDR em quimioterapia altamente emetogénica pode ser aumentada por administração de uma dose única de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona por via intravenosa antes do tratamento.

Crianças

Em crianças, o Ondansetrom AMPDR deve ser administrado em dose intravenosa única de 5 mg/m2 imediatamente antes da quimioterapia,.

Doentes idosos:

Ondansetrom AMPDR é bem tolerado por doentes com idade superior a 65 anos, não sendo necessário alteração da dose, da via ou frequência de administração.

Náuseas e vómitos pós-operatório
Adultos:

A dose recomendada para a prevenção das náuseas e vómitos pós-operatório é de uma dose única de 4 mg por via intramuscular ou injecção intravenosa lenta durante a indução da anestesia.
Para o tratamento das náuseas e vómitos pós-operatório estabelecidos, recomenda-se a administração de uma dose única de 4 mg por via intramuscular ou injecção intravenosa lenta.

Crianças:

Na prevenção e tratamento das náuseas e vómitos pós-operatório em doentes pediátricos submetidos a cirurgia sob anestesia geral, Ondansetrom AMPDR pode

ser administrado por injecção intravenosa lenta na dose de 0,1mg/kg, até um máximo de 4 mg, quer antes, durante ou após a indução da anestesia.

Para tratamento de náuseas e vómitos pós-operatório estabelecidos, Ondansetrom AMPDR pode ser administrado por injecção intravenosa lenta na dose de 0,1 mg/kg, até um máximo de 4 mg.

Doentes idosos:

A experiência de utilização de Ondansetrom AMPDR na prevenção e tratamento das náuseas e vómitos pós-operatório no idoso é limitada, no entanto, Ondansetrom AMPDR é bem tolerado em doentes com idade superior a 65 anos sujeitos a quimioterapia.

Doentes com insuficiência renal

Não é necessário alteração da dose diária, frequência ou via de administração.

Doentes com insuficiência hepática

A depuração de Ondansetrom AMPDR é significativamente reduzida e o tempo de semi-vida sérica significativamente prolongado em doentes com insuficiência moderada ou grave da função hepática. Nestes doentes a dose diária total não deve exceder 8 mg.

Doentes com deficiente metabolismo da esparteína/debrisoquina

O tempo de semi-vida de eliminação do ondansetrom não é alterado em doentes com metabolismo deficiente da esparteína e debrisoquina. Por conseguinte, a administração de doses repetidas não originará níveis de exposição ao fármaco diferentes dos atingidos na população em geral, não sendo necessário alteração da dose diária ou frequência de administração nestes doentes.

Se utilizar mais Ondansetrom AMPDR Solução Injectável do que deveria A experiência de sobredosagem com ondansetrom é limitada. No maioria dos casos, os sintomas foram semelhantes aos já relatados em doentes tratados com as doses recomendadas (ver 4.8 Efeitos indesejáveis). Em caso de suspeita de sobredosagem, recomenda-se a administração da terapia sintomática e de suporte apropriada ao estado clínico do doente, pois não existe antídoto específico para o ondansetrom. Não se recomenda a utilização de ipecacuanha no tratamento da sobredosagem com ondansetrom, pois não é provável que os doentes respondam devido à acção anti-emética do Ondansetrom AMPDR.

Compatibilidade com soluções para administração intravenosa:
Ondansetrom AMPDR deve ser administrado apenas com os fluídos de perfusão recomendados.
De acordo com as normas da boa prática farmacêutica (GPP), as soluções para administração por via intravenosa só devem ser preparadas na altura da perfusão. Contudo, o Ondansetrom AMPDR demonstrou ser estável durante 7 dias à

temperatura ambiente (não superior a 25ºC) sob luz fluorescente ou no frigorífico com os seguintes fluídos para perfusão intravenosa:

• Soro fisiológico;
• Glucose a 5% p/v;
• Manitol a 10% p/v;
• Ringer para perfusão I.V.;
• Solução de cloreto de potássio a 0,3% p/v e cloreto de sódio a 0,9% p/v;
• Solução de cloreto de potássio a 0,3% p/v e glucose a 5% p/v.

Os estudos de compatibilidade foram realizados em sacos e em sistemas de perfusão de cloreto de polivinilo. Considera-se que a utilização de sacos de perfusão de polietileno ou de frascos de vidro tipo I confere também uma estabilidade adequada. Foi demonstrado que as diluições de Ondansetrom AMPDR em soro fisiológico ou em glucose a 5 % p/v são estáveis em seringas de polipropileno. Considera-se que o Ondansetrom AMPDR diluído com outras soluções para perfusão compatíveis é estável em seringas de polipropileno.
Nota: A preparação das diluições deve ser feita, em condições assépticas adequadas quando são necessários períodos de armazenamento longos.

Compatibilidade com outros fármacos:
O Ondansetrom AMPDR pode ser administrado por perfusão intravenosa a 1 mg/hora, por ex: através de saco de perfusão ou bomba infusora. Os seguintes fármacos podem ser administrados, através do sistema de duas vias de bomba infusora, em concentrações desde 16 a 160 µg/ml (8 mg/500ml e 8 mg/50ml respectivamente):

• Cisplatina: concentrações até 0,48 mg/ml (240 mg em 500 ml) administrado durante 1 a 8 horas.
• 5-Fluouracilo: concentrações até 0,8 mg/ml(2,4 g em 3 1 ou 400 mg em 500 ml) administradas à velocidade de pelo menos 20 ml/h (500 ml/24 h). Concentrações mais, elevadas de 5-fluorouracilo podem provocar precipitação do Ondansetrom. A perfusão de 5-fluorouracilo pode conter até0,045% p/v de cloreto de magnésio para além de outros excipientes compatíveis.
• Carboplatina: concentrações de 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml(90 mg em 500ml a 990 mg em 100ml) administradas durante 10 minutos a 1 hora.
• Etoposido: concentrações de 0,144 mg/m1 a 0,25 mg/ml(72 mg em 500 ml a 250 mg em 1 1) administradas durante 30 minutos a 1 hora.
• Ceftazidima:doses de 250 mg a 2000 mg reconstituídas com água para injectáveis conforme recomendado pelo fabricante (2,5 ml para 250 mg e 10 ml para 2 g de ceftazidima) e administrada em bólus intravenoso, durante aproximadamente 5 minutos.
• Ciclofosfamida: doses de 100 mg a 1 g reconstituídas com água parainjectáveis, 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, conforme recomendado pelo fabricante e administradas em bólus I.V. durante aproximadamente 5 minutos.
• Doxorubicina: doses de 10-100 mgreconstituídas com água para injectáveis, 5 ml por 10 mg de doxorubicina, conforme recomendado pelo fabricante e administradas em bólus intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.

• Dexametasona: pode administrar-se 20 mg de fosfato sódico de dexametasona em injecção intravenosa lenta durante 2-5 minutos através da derivação Y através do sistema de perfusão de duas vias, cedendo 8 ou 32 mg de Ondansetrom em 50-100 ml de um fluído de perfusão compatível, durante aproximadamente 15 minutos. Foi demonstrada compatibilidade entre o fosfato sódico dedexametasona e o Ondansetrom suportando a administração destes fármacos no mesmo sistema, em concentrações na ordem de 32 µg - 2,5 mg/ml de fosfato sódico de dexametasona e 8 µg - 1 mg/ml de Ondansetrom.

Incompatibilidades:
Ondansetrom AMPDR não deve ser administrado na mesma seringa ou fluídos de perfusão com qualquer outra medicação, excepto com os fármacos referidos em Compatibilidade com soluções para administração intravenosa.
Ondansetrom AMPDR só deverá ser misturado com os fluídos de perfusão recomendados em Compatibilidade com soluções para administração intravenosa.

Como os demais medicamentos Ondansetrom AMPDR pode ter efeitos secundários. Podem observar-se os seguintes efeitos secundários: cefaleias, sensação de rubor ou calor, soluços e aumentos assintomáticos ocasionais nos resultados dos testes da função hepática. O Ondansetrom aumenta o tempo, de trânsito intestinal no intestino grosso e pode provocar obstipação em alguns doentes.
Foram raramente referidas reacções de hipersensibilidade imediata, por vezes grave, incluindo anafilaxia. Foram referidos casos raros de perturbações visuais transitórias (ex: visão enevoada) e tonturas durante a administração intravenosa rápida de Ondansetrom. Após administração intravenosa, foram ocasionalmente referidas reacções locais no local de administração.
Foram ainda reportados casos raros sugestivos de reacções extrapiramidais tais como crises oculogíricas/reacções distónicas, sem evidência definitiva de sequelas clinícas persistentes, convulsões, dor torácica com ou sem infra-desnivelamento do segmento ST, arritmias, hipotensão e bradicardia.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Não são necessárias precauções especiais de conservação.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Ondansetrom AMPDR após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem exterior, a seguir a EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente

Qual a composição de Ondansetrom AMPDR Solução Injectável
Substância activa: cada ml de solução contém 2 mg de Ondansetrom sob a forma de cloridrato de ondansetron di-hidratado.
Os outros componentes são cloreto de sódio, ácido cítrico monobidratado, ácido clorídrico (ajuste de pH), citrato de sódio e água para preparações injectáveis.

Qual o aspecto de Ondansetrom AMPDR Solução Injectável e conteúdo da embalagem Frasco de vidro transparente com 2 ml ou 4 ml de solução injectável a 2mg/ml.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado
AMPDR ? Consultadoria, Lda
Av. dos Bombeiros Voluntários nº 146, 1º
2675-201 Estoril

Fabricante
Teva Pharmaceutical Works Co, Ltd, Godollo, Hungria
Teva UK Limited, Eastburne, Inglaterra
Pharmachemie B.V., Haarlem, Holanda

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