Stivarga 40 mg comprimidos revestidos por película

Ilustração do Stivarga 40 mg comprimidos revestidos por película
Substância(s) Regorafenibe
Admissão União Europeia (Portugal)
Produtor Bayer Pharma AG
Narcótica Não
Data de aprovação 26.08.2013
Código ATC L01EX05

Titular da autorização

Bayer Pharma AG

Folheto

O que é e como se utiliza?

Stivarga contém a substância ativa regorafenib. É um medicamento utilizado para tratar o cancro que diminui o crescimento e a disseminação das células cancerígenas e interrompe a irrigação sanguínea que mantém o crescimento das células cancerígenas.

Stivarga é utilizado para tratar:

  • o cancro do cólon ou reto que se disseminou por outras partes do organismo em doentes aos quais foram administrados outros tratamentos ou que não podem ser tratados com outros medicamentos (quimioterapia à base de fluoropirimidinas, uma terapêutica anti-VEGF e uma terapêutica anti- EGFR)
  • tumores do estroma gastrointestinal (GIST), um tipo de cancro do estômago e intestinos que se disseminou para outras partes do corpo ou não é recetivo a cirurgia, em doentes adultos que foram anteriormente tratados com outros medicamentos anticancerígenos (imatinib e sunitinib)
  • cancro do fígado em doentes adultos que foram previamente tratados com outro medicamento anticancro (sorafenib).

Se tiver quaisquer dúvidas sobre como atua Stivarga ou qual a razão porque lhe foi receitado este medicamento, fale com o seu médico.

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O que se deve tomar em consideração antes de utilizá-lo?

Não tome Stivarga

se tem alergia ao regorafenib ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicado na secção 6).

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Stivarga.

Tome especial cuidado com Stivarga

  • se tem quaisquer problemas de fígado incluindo a síndrome de Gilbert com sinais de: descoloração amarelada da pele e da parte branca dos olhos, urina escura, confusão e/ou desorientação. O tratamento com Stivarga pode causar um risco mais elevado de problemas do fígado. Antes e durante o tratamento com Stivarga, o seu médico efetuará análises ao sangue para avaliar a função do seu fígado. Não deve ser tratado com Stivarga se a função do seu fígado está gravemente diminuída, uma vez que não existem dados sobre a utilização de Stivarga em doentes com a função do fígado gravemente diminuída.
  • se tiver uma infecção com sinais tais como febre elevada, tosse grave com ou sem aumento da produção de muco (expectoração), dor de garganta grave, falta de ar, ardor/dor ao urinar, descarga vaginal incomum ou irritação, vermelhidão, inchaço e/ou dor em qualquer parte do corpo. O seu médico pode parar temporariamente o tratamento.
  • se teve ou tem quaisquer problemas de hemorragias e se está a tomar varfarina, fenprocumom ou outro medicamento que torna o sangue mais fluido para impedir a formação de coágulos. O tratamento com Stivarga pode causar um risco mais elevado de hemorragia. Antes de começar a tomar Stivarga o seu médico pode decidir fazer análises ao sangue. Stivarga pode causar hemorragias graves no aparelho digestivo tais como estômago, garganta, reto ou intestino, pulmões, rins, boca, vagina e/ou cérebro. Consulte imediatamente um médico, se tiver os seguintes sintomas: perda de sangue nas fezes ou fezes negras, perda de sangue na urina, dor de estômago, tosse/vómitos com sangue.
  • se tem dores de estômago intensas e problemas de intestinos (perfuração ou fístula gastrointestinal), o seu médico pode decidir interromper o tratamento com Stivarga. Consulte imediatamente um médico, se tiver os seguintes sintomas: dor do estômago intensa ou dor no estômago que não desaparece, vómitos com sangue, fezes vermelhas ou pretas.
  • se tiver uma dor no peito ou quaisquer problemas de coração. Antes de começar a tomar Stivarga e durante o tratamento o seu médico verificará como está a funcionar o seu coração. Consulte imediatamente um médico se tiver os seguintes sintomas, uma vez que podem ser sinais de ataque cardíaco ou diminuição do fluxo de sangue no coração: desconforto ou dor no peito que se pode espalhar do peito para os seus ombros, braços, costas, pescoço, dentes, maxilares ou estômago, e pode aparecer e desaparecer; falta de ar, transpiração súbita com pele fria, pele pegajosa, sensação de tonturas ou desmaio.
  • se tiver dores de cabeça intensas e persistentes, perturbações visuais, convulsões ou alteração do estado mental (tais como confusão, perda de memória ou perda de orientação) contacte imediatamente o seu médico.
  • se tem a tensão arterial elevada Stivarga pode aumentar a sua tensão arterial. O seu médico controlará a sua tensão arterial antes e durante o tratamento e pode dar-lhe um medicamento para tratar a tensão arterial elevada.
  • se tiver ou tiver tido um aneurisma (dilatação ou enfraquecimento da parede de um vaso sanguíneo) ou uma rotura na parede de um vaso sanguíneo.
  • se tem ou teve lesões nos vasos sanguíneos mais pequenos (microangiopatia trombótica [MAT]). Informe o seu médico se desenvolver febre, fadiga, cansaço, nódoas negras, hemorragia, inchaço, confusão mental, perda de visão e convulsões.
  • se tiver sido submetido recentemente ou vai ser submetido a uma intervenção cirúrgica
    Stivarga pode afetar a maneira como as suas feridas cicatrizam e o tratamento poderá ter de ser interrompido até a sua ferida cicatrizar.
  • se tiver problemas de pele Stivarga pode causar vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas nas palmas das suas mãos ou nas plantas dos seus pés. Se detetar quaisquer alterações contacte o seu médico. Para tratar os seus sintomas, o seu médico pode recomendar a utilização de cremes e/ou o uso de palmilhas e luvas. Se tiver este efeito secundário, o seu médico pode alterar a sua dose ou parar o seu tratamento até a sua situação melhorar.

Antes de utilizar Stivarga, informe o seu médico no caso de qualquer uma destas situações se aplicar a si. Pode necessitar de tratamento para elas e podem ser feitos outros testes (ver também a secção 4 “Efeitos indesejáveis possíveis”).

Crianças e adolescentes

Não existe uma utilização relevante do Stivarga nas crianças e adolescentes na indicação do cancro do cólon ou reto que se tenha espalhado para outras partes do corpo.

A segurança e eficácia de Stivarga em crianças e adolescentes na indicação de tumores do estroma gastrointestinal (GIST) não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Não existe utilização relevante de Stivarga em crianças e adolescentes na indicação cancro hepático.

Outros medicamentos e Stivarga

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica ou mesmo medicamentos de venda livre, como vitaminas, suplementos alimentares ou medicamentos à base de plantas. Alguns medicamentos podem afetar o modo como Stivarga atua ou Stivarga pode afetar o modo como atuam outros medicamentos e causar efeitos indesejáveis graves.

Informe o seu médico, em especial, se estiver a tomar qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • alguns medicamentos para tratar infeções fúngicas (ex.: cetoconazol, itraconazol, posaconazol e voriconazol)
  • alguns medicamentos para tratar a dor (ex.: ácido mefenâmico, diflunisal e ácido niflúmico)
  • alguns medicamentos para tratar as infeções bacterianas (ex.: rifampicina, claritromicina, telitromicina)
  • medicamentos utilizados habitualmente para tratar epilepsia (convulsões) (ex.: fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
  • metotrexato, um medicamento utilizado habitualmente para tratar o cancro
  • rosuvastatina, fluvastatina, atorvastatina, medicamentos habitualmente utilizados para tratar o colesterol elevado
  • varfarina ou fenprocumon, medicamentos utilizados habitualmente para tornar o sangue mais fluido
  • Hipericão (medicamento também obtido sem prescrição), um tratamento à base de plantas para a depressão.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Tomar Stivarga com alimentos e bebidas

Evite beber sumo de toranja enquanto toma Stivarga. Pode afetar a forma como Stivarga atua.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Consulte o seu médico se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, uma vez que Stivarga não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que claramente necessário. O seu médico discutirá consigo os potenciais riscos de tomar Stivarga durante a gravidez.

Evite engravidar enquanto toma Stivarga uma vez que este medicamento pode causar lesões no feto.

As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem utilizar contraceção eficaz durante o tratamento e durante pelo menos oito semanas após terminar o tratamento.

Não deve amamentar o seu bebé durante o tratamento com Stivarga, uma vez que este medicamento pode interferir com o crescimento e desenvolvimento do seu bebé. Informe o seu médico se está a amamentar ou planeia amamentar.

Stivarga pode diminuir a fertilidade nos homens e nas mulheres. Consulte o seu médico antes de tomar Stivarga.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Desconhece-se se Stivarga altera a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se tiver sintomas relacionados com o tratamento que afetem a sua capacidade de concentração ou de reagir, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.

Informação importante sobre alguns excipientes de Stivarga

Este medicamento contém 56,06 mg de sódio (componente principal do sal de mesa) por cada dose diária (4 comprimidos). Equivale a 3% da ingestão diária máxima recomendada de sódio em adultos.

Este medicamento contém 1,68 mg de lecitina (derivado da soja) por dose diária (4 comprimidos).

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Como é utilizado?

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose diária recomendada em adultos é de 4 comprimidos de 40 mg de Stivarga (160 mg de regorafenib). O seu médico pode alterar a sua dose. Tome a dose de Stivarga que o seu médico lhe receitou.

Geralmente, o seu médico dir-lhe-á para tomar Stivarga durante 3 semanas e, depois, interrompê-lo-á durante 1 semana. Este constitui 1 ciclo de tratamento.

Tome Stivarga à mesma hora todos os dias após uma refeição ligeira (com poucas gorduras). Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água após uma refeição ligeira contendo menos de 30% de gordura. Um exemplo de uma refeição ligeira (baixa em gordura) incluirá 1 porção de cereais (cerca de 30 g), 1 copo de leite desnatado, 1 fatia de tosta com fiambre, 1 copo de sumo de maçã, e 1 chávena de café ou chá (520 calorias, 2 g de gordura). Não deve tomar Stivarga juntamente com sumo de toranja (ver também secção “Tomar Stivarga com alimentos e bebidas”).

No caso de vómitos após a administração do regorafenib, não deve tomar comprimidos adicionais e deve informar o seu médico.

O seu médico pode necessitar de diminuir a sua dose ou pode decidir interromper ou descontinuar permanentemente o tratamento, se necessário. Normalmente tomará Stivarga enquanto estiver a ter benefícios e não sofrer efeitos indesejáveis inaceitáveis.

Não são necessários ajustes da dose se tiver uma alteração ligeira da função do seu fígado. Se tiver uma função do fígado moderada ou fraca, enquanto é tratado com Stivarga, o seu médico deverá vigiá- lo regularmente. Se a função do fígado está gravemente diminuída, não deve ser tratado com Stivarga uma vez que não existem dados sobre a utilização de Stivarga em doentes com a função do fígado gravemente diminuída.

Não são necessários ajustes da dose se tiver uma alteração ligeira, moderada ou grave da função dos seus rins.

Se tomar mais Stivarga do que deveria

Informe imediatamente o seu médico se tiver tomado mais do que a dose receitada. Pode necessitar de atenção médica e o seu médico pode dizer-lhe para parar de tomar Stivarga.

A toma de demasiado Stivarga pode fazer com que alguns efeitos indesejáveis sejam mais prováveis ou mais graves, especialmente:

  • reações da pele (erupção na pele, bolhas, vermelhidão, dor, inchaço, comichão ou descamação da pele)
  • alterações da voz ou rouquidão (disfonia)
  • trânsito intestinal frequente ou fezes líquidas (diarreia)
  • feridas na boca (inflamação das mucosas)
  • boca seca
  • diminuição do apetite
  • tensão arterial elevada (hipertensão)
  • cansaço excessivo (fadiga).

Caso se tenha esquecido de tomar Stivarga

No caso de se ter esquecido de uma dose, tome-a assim que se lembrar nesse dia. Não tome uma dose a dobrar de Stivarga no mesmo dia para compensar uma dose que se esqueceu do dia anterior. Informe o seu médico sobre todas as doses que se esqueceu de tomar.

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Quais são os possíveis efeitos secundários?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Este medicamento também pode afetar os resultados de algumas análises ao sangue.

Os efeitos indesejáveis mais graves, nos quais se observou um desfecho fatal são:

- problemas graves do fígado (incluindo insuficiência hepática), hemorragia, perfuração gastrointestinal e infeções.

Informe o seu médico imediatamente se tiver qualquer dos seguintes sintomas:

Problemas de fígado

O tratamento com Stivarga pode causar um risco mais elevado de problemas graves do fígado. Consulte imediatamente um médico se tiver os seguintes sintomas:

  • amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos
  • urina escura
  • confusão e/ou desorientação.

Estes podem ser sinais de lesão grave do fígado.

Hemorragia

Stivarga pode causar hemorragia grave no sistema digestivo tais como, no estômago, garganta, reto ou intestino, ou nos pulmões, rins, boca, vagina e/ou cérebro. Consulte imediatamente um médico se tiver os seguintes sintomas:

  • sangue nas fezes ou fezes pretas
  • sangue na urina
  • dor de estômago
  • tosse/vómitos com sangue.

Estes podem ser sinais de hemorragia.

Problemas graves do estômago e intestinos (perfuração gastrointestinal ou fístula)

Consulte imediatamente o seu médico, se tiver os seguintes sintomas:

  • dores de estômago (abdominal) intensas ou dor de estômago que não desaparece
  • vómitos com sangue
  • fezes vermelhas ou pretas.

Estes podem ser sinais de problemas graves do estômago ou intestinos.

Infecção

O tratamento com Stivarga pode resultar num risco aumentado de infecções, especialmente do trato urinário, nariz, garganta e pulmões. O tratamento com Stivarga pode também resultar num risco aumentado de infecções fúngicas da membrana mucosa, pele ou corpo. Procure de imediato ajuda médica se apresentar os seguintes sintomas:

  • febre elevada
  • tosse grave com ou sem um aumento da produção de muco (expectoração)
  • dor de garganta grave
  • falta de ar
  • ardor/dor ao urinar
  • descarga vaginal incomum ou irritação
  • vermelhidão, inchaço e/ou dor em qualquer parte do corpo.

Estes podem ser sinais de uma infecção.

Outros efeitos indesejáveis com Stivarga indicados pela frequência:

Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais do que 1 em 10 utilizadores)

  • diminuição do número de plaquetas do sangue caracterizada pela fácil formação de nódoas negras ou hemorragias (trombocitopenia)
  • diminuição do número dos glóbulos vermelhos (anemia)
  • diminuição do apetite e da ingestão de alimentos
  • tensão arterial elevada (hipertensão)
  • alterações da voz ou rouquidão (disfonia)
  • trânsito intestinal frequente ou fezes líquidas (diarreia)
  • dor na boca ou boca seca, dor na língua, feridas na boca (estomatite e/ou inflamação das mucosas)
  • enjoo (náuseas)
  • vómitos
  • níveis elevados de bilirrubina no sangue, uma substância produzida pelo fígado (hiperbilirrubinemia)
  • alterações das enzimas produzidas pelo fígado, que podem indicar que qualquer coisa não está bem com o seu fígado (aumento das transaminases)
  • vermelhidão, dor, bolhas e inchaço das palmas das mãos ou plantas do pés (reação cutânea mão-pé)
  • erupção na pele
  • fraqueza, falta de força e energia, cansaço excessivo e sonolência invulgar (astenia/fadiga)
  • dor (incluindo dor abdominal e dor de costas)
  • prisão de ventre
  • febre
  • perda de peso.

Efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 em 10 utilizadores)

  • diminuição do número de glóbulos brancos (leucopenia)
  • diminuição da atividade da glândula tiroideia (hipotiroidismo)
  • níveis baixos de potássio, fosfato, cálcio, sódio ou magnésio no sangue (hipocaliemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, hiponatremia e hipomagnesemia)
  • nível elevado de ácido úrico no sangue (hiperuricemia)
  • perda de fluídos corporais (desidratação)
  • dores de cabeça
  • tremores
  • distúrbio dos nervos que pode provocar uma alteração na sensibilidade, tal como dormência, formigueiro, fraqueza ou dor (neuropatia periférica)
  • alterações do paladar
  • boca seca
  • azia (refluxo gastroesofágico)
  • infeção ou irritação do estômago e intestinos (gastroenterite)
  • perda de cabelo (alopecia)
  • pele seca
  • erupção cutânea com descamação da pele (erupção cutânea esfoliativa)
  • contracção súbita, involuntária de um músculo (espasmo muscular)
  • proteínas na urina (proteinúria)
  • níveis elevados de algumas enzimas envolvidas na digestão (aumento da amilase e da lipase)
  • estado anormal da coagulação do sangue (Razão Normalizada Internacional anormal).

Efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 utilizadores)

  • sinais/sintomas de uma reação alérgica que podem incluir erupção cutânea grave generalizada, sensação de doença, febre, falta de ar, icterícia, alterações nas substâncias produzidas pelo fígado (reação de hipersensibilidade)
  • ataque cardíaco, dor no peito (enfarte e isquemia do miocárdio)
  • tensão arterial gravemente elevada causando dores de cabeça, confusão, visão turva, náuseas, vómitos e convulsões (crise hipertensiva)
  • inflamação do pâncreas caracterizada por dor na área do estomago, náuseas, vómitos e febre (pancreatite)
  • alterações da unha (alterações da unha como estrias e/ou unhas que se partem)
  • erupções múltiplas da pele (eritema multiforme).

Efeitos indesejáveis raros (podem afetar até 1 em 1000 utilizadores)

  • coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos mais pequenos (microangiopatia trombótica)
  • certos tipos de cancro da pele (queratoacantoma / carcinoma de células escamosas da pele)
  • dores de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão associadas ou não a tensão arterial elevada (síndrome de encefalopatia posterior reversível ou SEPR)
  • reações graves da pele e/ou membranas mucosas que podem incluir bolhas dolorosas e febre, incluindo descolamento extenso da pele (síndrome Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica).

Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

uma dilatação ou enfraquecimento da parede de um vaso sanguíneo ou uma rotura da parede de um vaso sanguíneo (aneurismas e dissecções das artérias).

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

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Como deve ser guardado?

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo, do frasco após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar na embalagem de origem de modo a protegê-la da humidade.

Manter o frasco bem fechado

Uma vez aberto o frasco, o medicamento deve ser eliminado após 7 semanas.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

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Mais informações

Qual a composição de Stivarga

  • A substância ativa é o regorafenib. Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de regorafenib.
  • Os outros componentes são: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, povidona (K-25) e sílica coloidal anidra, óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo (E172), lecitina (derivado da soja), macrogol 3350, álcool polivinílico (parcialmente hidrolisado), talco e dióxido de titânio (E171) (ver também a secção “Informação importante sobre alguns excipientes de Stivarga”).

Qual o aspeto de Stivarga e conteúdo da embalagem

Os comprimidos de 40 mg de Stivarga são cor-de-rosa claro e ovais, com a marcação “BAYER” num lado e “40” no outro lado.

Cada frasco contém 28 comprimidos revestidos por película.

Stivarga 40 mg comprimidos estão disponíveis em embalagens contendo 1 frasco ou 3 frascos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Manter o exsicante dentro do frasco. O exsicante é uma material de absorção da humidade num pequeno recipiente para proteger os comprimidos da humidade.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Bayer AG

51368 Leverkusen Alemanha

Fabricante

Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 51368 Leverkusen Alemanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België / Belgique / BelgienLietuva
Bayer SA-NVUAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11Tel. +370 5 23 36 868
EbJraphsLuxembourg / Luxemburg
Banep EOOIIBayer SA-NV
Teji. +359-(0)2-424 72 80Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republikaMagyarország
Bayer s.r.o.Bayer Hungária Kft.
Tel: +420 266 101 111Tel.:+36-14 87-41 00
DanmarkMalta
Bayer A/SAlfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45-45 23 50 00Tel: +356-21 44 62 05
DeutschlandNederland
Bayer Vital GmbHBayer B.V.
Tel: +49-(0)214-30 513Tel: +31-(0)297-28 06
EestiNorge
Bayer OÜBayer AS
Tel: +372 655 85 € 65Tlf. 1 447 23 13 05 00
Österreich
Bayer ABEEBayer Austria Ges. m. b. H.
Tnt: +30 210 618 75 00Tel: +43-(0)1-711 46-0
EspañaPolska
Bayer Hispania S.L.Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00Tel.: +48-22-572 35 00
FrancePortugal
Bayer HealthCareBayer Portugal, Lda.
Tél: +33-(0)800 87 54 54Tel: +351-21-416 42 00
HrvatskaRomânia
Bayer d.o.o.SC Bayer SRL
Tel: + 385-(0)1-6599 900Tel: +40 21 528 59 00
IrelandSlovenija
Bayer LimitedBayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300Tel.: +386-(0)1-58 14 400
ÍslandSlovenská republika
Icepharma hf.Bayer, spol. S r.o.
Sími: +354 540 80 00Tel: +421 2 59 21 31 11
ItaliaSuomi/Finland
Bayer S.p.A.Bayer Oy
Tel: +39-02-397 81Puh/Tel: +358-20 785 21
KózposSverige
NOVAGEM LimitedBayer AB
Tnt: +357 22 48 38 58Tel: +46-(0)8-580 223 00
LatvijaUnited Kingdom (Northern Ireland)
SIA BayerBayer AG
Tel: +371 67 84 55 63Tel: +44-(0) 118 206 3000

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O conteúdo apresentado não substitui a bula original do medicamento, especialmente no que diz respeito à dosagem e efeito dos produtos individuais. Não podemos assumir qualquer responsabilidade pela exactidão dos dados, uma vez que os dados foram parcialmente convertidos automaticamente. Um médico deve ser sempre consultado para diagnósticos e outras questões de saúde. Mais informações sobre este tópico podem ser encontradas aqui.