Ácido Zoledrónico Zentiva

A substância ativa do Ácido Zoledrónico Zentiva é o ácido zoledrónico, que pertence a um grupo de medicamentos denominados bifosfonatos. O ácido zoledrónico atua ligando-se ao osso e reduzindo a taxa de remodelação óssea. É utilizado:

- Para prevenir complicações ósseas, por ex. fraturas ósseas, em doentes adultos com metástases ósseas (propagação do cancro do local primário para os ossos).

- Para reduzir a quantidade de cálcio no sangue nos doentes adultos em que está muito elevado devido à existência de um tumor. Os tumores podem acelerar a remodelação óssea normal de tal forma que aumenta a libertação de cálcio a partir do osso. Esta doença é conhecida por hipercalcemia induzida por tumores (HIT).

2. O que precisa de saber antes de lhe ser administrado Ácido Zoledrónico Zentiva Siga cuidadosamente todas as instruções dadas pelo seu médico.

O seu médico irá realizar análises sanguíneas antes do início do tratamento com Ácido Zoledrónico Zentiva e irá verificar regularmente a sua resposta ao tratamento.

Não lhe deve ser administrado Ácido Zoledrónico Zentiva

• Se estiver a amamentar
• Se é alérgico (hipersensibilidade) ao ácido zoledrónico, a outro bifosfonato (grupo de substâncias ao qual pertence o Ácido Zoledrónico Zentiva), ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6)
  Advertências e precauções
• Fale com o seu médico antes de lhe ser administrado Ácido Zoledrónico Zentiva:
• Se teve, ou já tem, problemas nos rins

APROVADO EM 26-01-2022 INFARMED

• Se teve ou tem dor, inchaço ou entorpecimento dos maxilares, sensação de maxilar pesado ou dentes a abanar. O seu médico pode recomendar que se submeta a um exame dentário antes de iniciar o tratamento com Ácido Zoledrónico Zentiva.
• Se está a fazer tratamentos dentários ou vai ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu médico dentista de que está em tratamento com Ácido Zoledrónico Zentiva e informe o seu médico sobre o tratamento dentário.

Durante o tratamento com Ácido Zoledrónico Zentiva, deve manter uma boa higiene oral (incluindo lavagem de dentes regular) e fazer revisões dentárias regularmente. Contate o seu médico e dentista imediatamente se tiver algum problema com a sua boca ou dentes, como dentes soltos, dor ou inchaço, ou não-cicatrização de feridas ou de supuração (deitar pus), uma vez que estes podem ser sinais de uma situação denominada osteonecrose da mandíbula.

Os doentes em tratamento com quimioterapia e/ou radioterapia, que se encontrem a tomar esteroides, que sejam submetidos a cirurgia dentária, que não recebam tratamento dentário regular, que tenham doença gengival, que sejam fumadores ou que tenham sido anteriormente tratados com um bifosfonato (usado para tratar ou prevenir problemas dos ossos) podem ter maior risco de desenvolver osteonecrose da mandíbula.

Têm sido notificados níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia), por vezes provocando cãibras musculares, pele seca, sensação de queimadura em doentes tratados com Ácido Zoledrónico Zentiva. Têm sido notificados batimento cardíaco irregular (arritmia cardíaca), convulsões, espasmos e contrações musculares (tetania) relacionados com hipocalcemia grave. Nalguns casos a hipocalcemia pode representar perigo de vida. Se algum destes sintomas se aplicar a si contacte imediatamente o seu médico. Se tiver hipocalcemia esta deve ser corrigida antes de iniciar a primeira dose de ácido zoledrónico. Deverá tomar os suplementos de cálcio e de vitamina D adequados.

Doentes com 65 anos ou mais

Ácido Zoledrónico Zentiva pode ser administrado a pessoas com 65 anos ou mais. Não existe evidência de que seja necessário tomar mais precauções.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda a utilização de Ácido Zoledrónico Zentiva em adolescentes e crianças com idade inferior a 18 anos.

Outros medicamentos e Ácido Zoledrónico Zentiva

Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

É especialmente importante que o seu médico saiba que também está a tomar:

• Aminoglicosidos (medicamentos utilizados para tratar infeções graves), calcitonina (um tipo de medicamento usado para tratar a osteoporose pós-menopáusica e a hipercalcemia), diuréticos da ansa (um tipo de medicamentos usado para tratar a tensão arterial elevada ou o edema) ou outros medicamentos que baixem os níveis de cálcio, dado que a combinação destes com os bifosfonatos pode provocar uma redução excessiva do nível de cálcio no sangue.
• Talidomida (medicamento utilizado para o tratamento de certos tipos de cancro do sangue que envolvem o osso) ou quaisquer medicamentos prejudiciais para os rins.
• Aclasta (medicamento que também contém ácido zoledrónico e é utilizado para o tratamento de osteoporose e outras doenças não cancerígenas do osso), ou qualquer

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outro bifosfonato, uma vez que o efeito combinado destes medicamentos tomados juntamente com Ácido Zoledrónico Zentiva é desconhecido.

- Medicamentos antiangiogénicos (utilizados para tratar cancro), uma vez que a associação destes com Ácido Zoledrónico Zentiva foi associada ao aumento do risco de ocorrência de osteonecrose da mandíbula (ONM).

Gravidez e amamentação

Não lhe deve ser administrado Ácido Zoledrónico Zentiva se estiver grávida. Informe o seu médico se está ou pensa estar grávida.

Não deverá utilizar Ácido Zoledrónico Zentiva se estiver a amamentar.

Caso esteja a amamentar, não lhe deverá ser administrado Ácido Zoledrónico Zentiva.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento, se estiver grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou se planeia engravidar.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Existem casos muito raros de tonturas e sonolência durante a utilização de Ácido Zoledrónico Zentiva. Deve ser cuidadoso durante a condução, utilização de máquinas ou outras tarefas que requeiram a sua total atenção.

Ácido Zoledrónico Zentiva contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injetáveis (5 ml), ou seja, é praticamente “isento de sódio”. Se o seu médico utilizar uma solução salina comum para diluir Ácido Zoledrónico Zentiva, a dose de sódio recebida será mais elevada

3. Como é utilizado Ácido Zoledrónico Zentiva

• Ácido Zoledrónico Zentiva deve ser administrado por profissionais de saúde com experiência na administração de bifosfonatos intravenosos, por ex. através de uma veia.
• O seu médico irá recomendar que beba muita água antes de cada tratamento de modo a prevenir a desidratação.
• Siga cuidadosamente todas as outras instruções que lhe forem dadas pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Que quantidade de Ácido Zoledrónico Zentiva é administrada

• A dose única habitualmente administrada é 4 mg.
• Se tiver problemas renais, o seu médico reduzirá a dose de acordo com a gravidade da sua situação.

Com que frequência Ácido Zoledrónico Zentiva é administrado

• Se estiver em tratamento para prevenir complicações ósseas devido a metástases, ser-lhe-á administrada uma perfusão de ÁCIDO ZOLEDRÓNICO ZENTIVA cada três a quatro semanas
• Se estiver em tratamento para reduzir a quantidade de cálcio no sangue, normalmente ser-lhe-á apenas administrada uma perfusão de ÁCIDO ZOLEDRÓNICO ZENTIVA

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Como é administrado Ácido Zoledrónico Zentiva

- Ácido Zoledrónico Zentiva é administrado através de uma injeção (em perfusão) numa veia, que deve demorar pelo menos 15 minutos e deve ser administrado como uma solução intravenosa única, numa linha de perfusão independente

Aos doentes cujos valores de cálcio no sangue são muito altos, serão também prescritos suplementos diários de cálcio e vitamina D.

Caso lhe seja administrada uma dose excessiva de Ácido Zoledrónico Zentiva

Se recebeu doses superiores às recomendadas, terá de ser cuidadosamente monitorizado pelo seu médico, uma vez que poderá desenvolver alterações séricas dos eletrólitos (por ex. níveis alterados de cálcio, fósforo e magnésio) e /ou alterações na função renal, incluindo disfunção renal grave. Se o seu nível de cálcio descer muito, poderá ter que receber suplementos de cálcio em perfusão.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Os mais comuns são habitualmente ligeiros e provavelmente desaparecerão após um curto período de tempo.

Informe o seu médico imediatamente acerca de qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis graves:

Frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas):

- Danos graves nos rins (serão determinados normalmente pelo seu médico com certos exames sanguíneos específicos)

- Níveis baixos de cálcio no sangue

Pouco frequentes (pode afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• Dor na boca, dentes e /ou maxilares, inflamação ou feridas não cicatrizadas no interior da boca ou na mandíbula, supuração, adormecimento ou sensação de maxilar pesado, ou ter um dente a abanar. Estes podem ser sinais de danos ósseos nos maxilares (osteonecrose). Informe imediatamente o seu oncologista e dentista se sentir estes sintomas enquanto estiver em tratamento com Ácido Zoledrónico Zentiva ou depois de ter acabado o tratamento.
• Foi verificado batimento cardíaco irregular (fibrilhação auricular) em doentes em tratamento com ácido zoledrónico para a osteoporose pós-menopáusica. Presentemente não é claro se o ácido zoledrónico provoca este ritmo irregular mas deve comunicar ao seu médico se sentir estes sintomas após lhe ser administrado ácido zoledrónico.
• Reações alérgicas graves: falta de ar, inchaço sobretudo na cara e garganta.

Raros (pode afetar até 1 em 1.000 pessoas):

• Como consequência de valores de cálcio baixos: batimento irregular do coração (arritmia cardíaca; relacionada com hipocalcemia).
• Um distúrbio da função renal chamada de síndrome de Fanconi (é normalmente diagnosticado pelo seu médico numa análise de urina).

Muito raros (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas):

• Como consequência de valores de cálcio baixos: convulsões, dormência e tetania (relacionadas com hipocalcemia).
• Fale com o seu médico se tiver dor de ouvido, corrimento do ouvido e/ou uma infeção do ouvido. Estes podem ser sinais de lesões ósseas no ouvido.
• A osteonecrose foi também raramente observada noutros ossos além da mandíbula, especialmente na anca ou na coxa. Informe o seu médico imediatamente se sentir sintomas como aparecimento ou agravamento de dores, dores ou rigidez durante o tratamento com Ácido Zoledrónico Zentiva ou após descontinuação do tratamento.

Informe o seu médico logo que possível acerca de qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:

Muito frequentes (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas): - Níveis baixos de fosfato no sangue

Frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• Dor de cabeça e uma síndrome tipo-gripe consistindo em febre, cansaço, fraqueza, sonolência, arrepios e dores ósseas, das articulações e/ou musculares. Na maioria dos casos não foi necessário qualquer tratamento específico e os sintomas desapareceram em pouco tempo (umas horas ou um ou dois dias).
• Reações gastrointestinais tais como náuseas e vómitos assim como perda de apetite
  Conjuntivite
• Níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia)

Pouco frequentes (pode afetar até 1 em cada 100 pessoas): - Reações de hipersensibilidade

- Pressão arterial baixa. - Dor no peito.

- Reações na pele (vermelhidão e inchaço) no local de administração, erupção na pele, comichão.

- Hipertensão arterial, dificuldade em respirar, tonturas, ansiedade, alterações do sono, alterações do paladar, tremores, formigueiro ou dormência nas mãos ou pés, diarreia, obstipação, dor abdominal, boca seca.

- Valores baixos de glóbulos brancos e plaquetas.

- Valores baixos de magnésio e potássio no sangue. O seu médico irá monitorizar estes valores e tomar as medidas necessárias.

- Aumento de peso - Sudação excessiva - Sonolência.

- Visão turva, lacrimejar, sensibilidade dos olhos à luz.

- Súbito arrefecimento com desmaio, fraqueza ou colapso. - Dificuldade em respirar, com ruído ou tosse.

- Urticária.

Raros (pode afetar até 1 em cada 1000 pessoas)

• Diminuição do ritmo cardíaco
• Confusão mental
• Pode ocorrer raramente fratura atípica do osso da coxa, especialmente em doentes a fazer tratamento prolongado para a osteoporose. Informe o seu médico se sentir

dor, fraqueza ou desconforto na sua anca, coxa ou virilha, uma vez que pode ser uma indicação precoce de uma possível fratura do osso da coxa.

- Doença pulmonar intersticial (inflamação do tecido em redor dos alvéolos dos pulmões).

- Sintomas do tipo gripal incluindo artrite e edema das articulações - Vermelhidão dolorosa ou inchaço do olho

Muito raros (pode afetar até 1 em cada 10 000 pessoas) - Desmaios devido a pressão arterial baixa.

- Dores ósseas, das articulações e/ou musculares, ocasionalmente incapacitantes.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Manter este medicamento fora da vista e do alcance e das crianças.

O seu médico, enfermeiro ou farmacêutico sabem como armazenar adequadamente Ácido Zoledrónico Zentiva.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Após a primeira abertura, o ÁCIDO ZOLEDRÓNICO ZENTIVA deverá ser utilizado imediatamente. Caso a solução não seja utilizada imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento prévios à utilização são da responsabilidade do utilizador e não deverão ser superiores a 24 horas a 2°C - 8°C. A solução refrigerada deverá atingir a temperatura ambiente previamente à administração.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

• A substância ativa é o ácido zoledrónico. Um frasco para injetáveis contém 4 mg de ácido zoledrónico (anidro), correspondente a 4,264 mg de ácido zoledrónico mono- hidratado.
• Os outros componentes são: manitol (E421), citrato de sódio (E331), hidróxido de sódio (E524) para ajuste do pH, ácido clorídrico (E507) para ajuste do pH e água para preparações injetáveis.

Qual o aspeto de Ácido Zoledrónico Zentiva e conteúdo da embalagem

Ácido Zoledrónico Zentiva concentrado para solução para perfusão é uma solução límpida e incolor, livre de partículas visíveis.

Ácido Zoledrónico Zentiva é fornecido como um concentrado líquido num frasco para injetáveis. Um frasco para injetáveis contém 4 mg de ácido zoledrónico.

Cada embalagem contém o frasco para injetáveis com concentrado. Ácido Zoledrónico Zentiva é fornecido em apresentações contendo 1,4, 5 ou 10 frascos para injetáveis.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular de Autorização de Introdução no Mercado

Zentiva Portugal, Lda

Miraflores Premium I

Alameda Fernão Lopes, 16 A - 8º piso 1495-190 Algés

Fabricantes

Synthon BV

Microweg 22,

6545 CM Nijmegen

Países Baixos

Synthon Hispania SL

Castelló 1, Polígono Las Salinas 08830 Sant Boi de Llobregat Espanha

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu sob as seguintes denominações:

Portugal Ácido Zoledrónico Zentiva

Este folheto informativo foi revisto pela última vez em

INFORMAÇÃO PARA PROFISSIONAIS DE SAÚDE

A seguinte informação destina-se exclusivamente a médicos ou profissionais de saúde:

Como preparar e administrar Ácido Zoledrónico Zentiva

- Para preparar uma solução para perfusão contendo 4 mg de ácido zoledrónico, posteriormente diluir Ácido Zoledrónico Zentiva concentrado (5,0 ml) com 100 ml de solução para perfusão isenta de cálcio ou de outros catiões divalentes. Caso seja necessário uma dose inferior de Ácido Zoledrónico Zentiva, retirar o volume apropriado, conforme abaixo indicado, e dilui-lo em 100 ml de solução para perfusão. Para evitar potenciais incompatibilidades, a solução de perfusão usada para diluição deve ser de cloreto de sódio 9 mg/ml ou solução de glucose 50 mg/ml.

Não misturar Ácido Zoledrónico Zentiva concentrado com soluções contendo cálcio ou contendo outros catiões divalentes, tais como solução lactato de Ringer.

Instruções para preparar doses reduzidas de Ácido Zoledrónico Zentiva: Retirar o volume apropriado do concentrado líquido, conforme indicado de seguida:

4,4 ml para a dose de 3,5 mg

4,1 ml para a dose de 3,3 mg

3,8 ml par a dose de 3,0 mg

• Para uma única utilização. Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada. Só a solução límpida sem partículas e incolor deve ser utilizada. Devem ser seguidas técnicas de assépsia durante a preparação da perfusão.
• Sob o ponto de vista microbiológico, a solução para perfusão diluída deve ser usada imediatamente. Se não for utilizada de imediato, a duração e condições de armazenagem anteriores à utilização são da responsabilidade do utilizador e não deve exceder as 24 horas a 2ºC - 8ºC. A solução refrigerada deverá então ser colocada à temperatura ambiente antes da administração.
• A solução contendo ácido zoledrónico é administrada como uma perfusão intravenosa única com a duração de 15 minutos numa linha de perfusão independente. O estado de hidratação dos doentes deve ser avaliado antes e após a administração de Ácido Zoledrónico Zentiva para assegurar que se encontram adequadamente hidratados.
• Estudos efetuados com certos tipos de sistemas de perfusão feitos de cloreto de polivinilo, polietileno e polipropileno não mostraram incompatibilidades com Ácido Zoledrónico Zentiva.
• Dado que não estão disponíveis dados sobre a compatibilidade de ácido zoledrónico com outras substâncias administradas por via intravenosa, Ácido Zoledrónico Zentiva não deve ser misturado com outros medicamentos/substâncias e deve ser sempre administrado através de uma linha de perfusão separada.

Como conservar Ácido Zoledrónico Zentiva

Manter o medicamento fora da vista e do alcance das crianças

Não usar Ácido Zoledrónico Zentiva após a data de validade impressa na embalagem

O frasco para injetáveis fechado não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação

A solução diluida de Ácido Zoledrónico Zentiva para perfusão deve ser utilizada de imediato de forma a evitar a contaminação microbiológica