Zevalin 1,6 mg/ml conjunto para preparaçõesradiofarmacêuticas para perfusão

O Zevalin é um conjunto para a preparação da substância activa ibritumomab tiuxetano [ ⁹⁰Y], um anticorpo monoclonal marcado radioactivamente com a substância radioactiva ítrio-90 [ ⁹⁰Y]. Zevalin liga-se a uma proteína (CD20) na superfície dos glóbulos brancos (células B), destruindo-as com a radiação.

Zevalin é utilizado no tratamento de doentes que sofrem de subgrupos específicos de linfoma não Hodgkin de células B (LNH de CD20+ indolentes ou células B transformadas) se um tratamento prévio com rituximab, outro anticorpo monoclonal, não tiver funcionado ou tiver deixado de funcionar (doença refractária ou remissiva).

Zevalin também é utilizado em doentes com linfoma folicular não tratados previamente. É utilizado como terapêutica de consolidação para melhorar a redução do número de células do linfoma (remissão) alcançada com o regime de quimioterapia inicial.

Zevalin não lhe deve ser administrado:

• se tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer um dos seguintes: - ibritumomab tiuxetano, cloreto de ítrio ou a qualquer dos componentes de Zevalin (indicados na secção 6 “Qual a composição de Zevalin”) - rituximab ou a outras proteínas derivadas de murino
• se estiver grávida ou a amamentar (ver também secção “Gravidez e aleitamento”).

Tome especial cuidado com Zevalin

Nos seguintes casos, a utilização de Zevalin não é recomendada uma vez que a sua segurança e eficácia não foram estabelecidas.
- Mais de um quarto da sua medula óssea contém células anómalas malignas. -Se mais de um quarto da sua medula óssea tiver sido submetida a radiação externa (um tipo de radioterapia).

Se recebeu apenas Zevalin e o número das suas plaquetas sanguíneas for inferior a 100.000mm3 após Se o número das suas plaquetas sanguíneas for inferior a 150.000mm3quimioterapia Se o número dos seus glóbulos brancos for inferior a 1.500mm3Se tiver feito anteriormente um transplante de medula óssea ou tiver recebido células sanguíneas indiferenciadas.

Se tiver recebido tratamento com outras proteínas (especialmente derivadas de ratinho) antes do tratamento com Zevalin, pode ter maior probabilidade de ter uma reacção alérgica. Poderá ser necessário, portanto, fazer análises para detecção de anticorpos especiais.

Além disso, Zevalin não é recomendado em doentes com linfoma não Hodgkin envolvendo o cérebro e/ou a medula espinal uma vez que esses doentes não foram incluídos em estudos clínicos.

Crianças:

Zevalin não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos de idade uma vez que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas.

Doentes idosos:
Estão disponíveis dados limitados em doentes idosos (com mais de 65 anos de idade). Não foram observadas diferenças gerais na segurança e eficácia entre estes doentes e os doentes mais jovens.

Ao utilizar Zevalin com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar ou se tiver utilizado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Em particular, o seu médico terá de interromper o tratamento com factores de crescimento como filgrastim durante um período de três semanas antes de lhe administrar Zevalin, a duas semanas após o tratamento com Zevalin.
Se Zevalin lhe for administrado em menos de 4 meses após quimioterapia contendo a substância activa fludarabina, pode correr um risco mais elevado de ter um número reduzido de células sanguíneas. Informe o seu médico que lhe foi administrado Zevalin, se após a sua utilização tiver de ser vacinado.

Gravidez e aleitamento

Zevalin não pode ser utilizado durante a gravidez. O seu médico realizará análises para excluir uma gravidez antes de iniciar o tratamento. Mulheres com potencial para engravidar e doentes homens têm de usar um contraceptivo fiável durante o tratamento com Zevalin e durante um ano após a interrupção do tratamento.

Existe o possível risco que a radiação ionizante pelo Zevalin possa prejudicar os seus ovários e testículos. Consulte o seu médico sobre como isto o pode afectar, especialmente se está a planear ter filhos no futuro.

As mulheres não devemamamentar durante o tratamento e durante 12 meses após ao tratamento

Condução de veículos e utilização de máquinas

Zevalin pode afectar a sua capacidadede conduzir ou utilizar máquinas, uma vez que as tonturas são um efeito secundário frequente. Seja prudente até ter a certeza de não estar afectado.

Informações importantes sobre alguns componentes de Zevalin

Este medicamento pode conter até 28 mg de sódio por dose, dependendo da concentração da radioactividade. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.

Zevalin tem de ser manipulado e administrado por profissionais experientes em instalações médicas autorizadas para a utilização de medicamentos radioactivos.

A dose de Zevalin depende do seu peso corporal, da contagem de plaquetas sanguíneas e para o que Zevalin está a ser utilizado (indicação). A dose máxima não pode exceder 1200 MBq (megabequerel, uma unidade que mede a radioactividade).

Zevalin é utilizado com outro medicamento que contém a substância activa rituximab. No total irá receber 3 perfusões no decurso de duas visitas a uma instalação médica, com 7 a 9 dias de intervalo.

• No dia 1 ser-lhe-á administrada uma perfusão de rituximab
• No dia 7, 8 ou 9 ser-lhe-á administrado uma perfusão de rituximab, seguida por uma perfusão de Zevalin pouco depois (num prazo de 4 horas).

Que quantidade de Zevalin é administrada

Para a terapêutica de consolidação em doentes com linfoma folicular

- A dose habitual é de 15 MBq/kg de peso corporal.

Para o tratamento em doentes com linfoma não Hodgkin em remissiva ou refractário sem resposta ao rituximab

- A dose habitual é de 11 ou 15 MBq por kg de peso corporal, dependendo da sua contagem de plaquetas sanguíneas.

Preparação de Zevalin

Zevalin não é utilizado directamente, devendo primeiro ser preparado pelo seu profissional de saúde. O conjunto permite a união do anticorpo ibritumomab tiuxetano ao isótopo radioactivo ítrio- ⁹⁰Y (marcado radioactivamente).

Como Zevalin é administrado

Zevalin é administrado por perfusão por via intravenosa (gota a gota numa veia), demorando normalmente cerca de 10 minutos.

Depois de Zevalin lhe ser administrado

A quantidade de radiação à qual o seu organismo estará exposto devido ao Zevalin é inferior à da radioterapia. A maioria da radioactividade deteriora-se dentro do corpo, mas uma pequena parte será eliminada através da urina. Por isso, durante uma semana após a perfusão de Zevalin tem de lavar as mãos cuidadosamente depois de urinar.

Após o tratamento, o seu médico realizará análises sanguíneas regulares para verificar os números de plaquetas e de glóbulos sanguíneos. Estes diminuem geralmente por volta dos dois meses após o início do tratamento. Se o seu médico planeia tratá-lo com outro anticorpo após o tratamento com Zevalin, terá de realizar análises relativamente a anticorpos especiais. O seu médico dir-lhe-á se este é o seu caso.

Se recebeu mais Zevalin do que deveria:

O seu médico tratá-lo-á de forma adequada se tiver efeitos adversos específicos. Estes podem incluir a suspensão do tratamento com Zevalin e o tratamento com factores de crescimento ou com as suas próprias células estaminais.

Como todos os medicamentos, Zevalin pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Informe i mediatamente o seu médico se sentir os seguintes sintomas:- infecção: febre, arrepios
- infecção do sangue(sépsis): febre e arrepios, alterações do estado mental, respiração ofegante, aumento da frequência cardíaca, diminuição na micção, pressão arterial baixa, choque, problemas com hemorragias ou coagulação
- infecções pulmonares (pneumonia): dificuldades respiratórias
- contagens baixas de células sanguíneas: nódoas negras invulgares, mais hemorragia do que

• habitual após um ferimento, febre ou se sentir um cansaço invulgar ou ofegante - reacções graves na membrana mucosa, que podem ocorrer dias ou meses após a administração de Zevalin e/ou rituximab. O seu médico irá interromper o tratamento imediatamente- extravasamento (fuga da perfusão para o tecido circundante); dor, sensação de ardor, picadas ou outra reacção no local da perfusão durante a administração. O seu médico irá interromper a perfusão imediatamente e reiniciá-la noutra veia- reacções alérgicas (hipersensibilidade) /reacções à perfusão: os sintomas de reacções alérgicas/reacções à perfusão podem constituir reacções cutâneas, dificuldades respiratórias, inchaço, picadas, rubor, arrepios, tonturas (como possível sinal de tensão arterial baixa). Dependendo do tipo/da gravidade da reacção, o seu médico decidirá se o tratamento tem de ser interrompido imediatamente.

Os efeitos secundáriospodem ocorrer com determinadas frequências que são definidas do seguinte modo:
- muito frequentes: ocorrem em pelo menos 1 em 10 doentes
- frequentes: ocorrem em pelo menos 1 em 100 doentes mas menos de 1 em 10 doentes - pouco frequentes: ocorrem em pelo menos 1 em 1.000 doentes mas menos de 1 em 100 doentes - raros: ocorrem em pelo menos 1 em 10.000 doentes mas menos de 1 em 1.000 doentes - muito raros: ocorrem em menos de 1 em 10.000 doentes
- desconhecidos: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.

Os efeitos secundários assinalados com um asterisco (*) conduziram em alguns casos à morte, tanto em ensaios clínicos como durante a pós-comercialização do medicamento.
Os efeitos secundários assinalados com dois asteriscos (**) foram adicionalmente observados na terapêutica de consolidação.

Efeitos secundários muito frequentes

• número reduzido de plaquetas sanguíneas, glóbulos brancos e vermelhos ( trombocitopenia, leucocitopenia, neutropenia, anemia)*
• sensação de enjoo (náuseas)
• fraqueza, febre, arrepios ( rigidez)
• infecção*
• cansaço**
• manchas vermelhas sob a pele ( petéquias)**

Efeitos secundários frequentes

• infecção do sangue ( sépsis)*, infecção nos pulmões ( pneumonia)*, infecção das vias urinárias, infecções fúngicas na boca como sapinhos ( candidíase oral)
• outros cancros relacionados com o sangue ( síndrome mielodisplásica (SMD) / leucemia mielóide aguda (LMA))*, dor tumoral
• febre com diminuição do número de glóbulos brancos específicos (neutropenia febril): redução das contagens de todas as células sanguíneas (pancitopenia)*; diminuição do número de linfócitos (linfocitopenia)
• reacções alérgicas ( hipersensibilidade)
• perda de apetite grave (anorexia)
• sensação de ansiedade; dificuldade em adormecer (insónia)
• tonturas; dor de cabeça,
• hemorragia devido à diminuição nas contagens das plaquetas sanguíneas*,
• tosse; corrimento nasal
• vómitos; dor no estômago (abdominal); diarreia; indigestão; irritação na garganta; prisão de ventre
• erupção cutânea; comichão (prurido)
• dor nas articulações (artralgia); dores musculares (mialgia); dores nas costas; dor no pescoço
• dor; sintomas do tipo gripal: sensação geral de mal-estar, inchaço causado por acumulação de líquidos nos braços e pernas e outros tecidos (edema periférico); aumento da sudação
• tensão arterial elevada ( hipertensão)**
• tensão arterial baixa (hipotensão)**
• ausência de menstruação (amenorreia)**

Efeitos secundários pouco frequentes:

• batimento cardíaco rápido ( taquicardia),

Efeitos secundários raros:

• tumor cerebral benigno (meningioma),
• hemorragia na cabeça devido a diminuição nas contagens das plaquetas sanguíneas*,

Efeitos secundários cuja frequência é desconhecida:

• reacção cutânea e das membranas mucosas (incluindo Síndrome de Stevens-Johnson)*
• fuga da perfusão para o tecido circundante ( extravasamento), provocando inflamação cutânea ( dermatite do local de perfusão) e descamação ( descamação do local de perfusão) ou úlceras no local de perfusão
• lesões no tecido à volta dos tumores do sistema linfático e complicações devido ao inchaço desses tumores

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Zevalin após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.

Este medicamento será conservado por um profissional de saúde.
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C). Não congelar.
Conservar os frascos para injectáveis na embalagem original para proteger da luz.
A conservação tem de ser efectuada de acordo com a legislação nacional relativamente a materiais radioactivos.

Após a marcação radioactiva recomenda-se a utilização imediata. A estabilidade foi demonstrada durante 8 horas entre 2°C e 8°C e protegido da luz.

Qual a composição de Zevalin

• A substância activa é ibritumomab tiuxetano. Cada frasco para injectáveis contém 3,2 mg de ibritumomab tiuxetano em 2 ml de solução (1,6 mg por ml).
• Os outros componentes são:
• frasco para injectáveis de ibritumomab tiuxetano: cloreto de sódio, água para preparações injectáveis
• frasco para injectáveis de acetato de sódio: acetato de sódio, água para preparações injectáveis
• frasco para injectáveis de formulação tamponada: solução de albumina humana, cloreto de sódio, fosfato dissódico dodeca-hidratado, hidróxido de sódio, di-hidrogenosfosfato de potássio, cloreto de potássio, ácido pentético, ácido clorídrico (diluído) para ajuste do pH, água para preparações injectáveis A formulação final após a marcação radioactiva contém 2,08 mg de ibritumomab tiuxetano [ ⁹⁰Y] num volume total de 10 ml.

Qual o aspecto de Zevalin e conteúdo da embalagem
Zevalin é um conjunto para preparações radiofarmacêuticas para perfusão contendo:

• Um frasco para injectáveis de vidro de ibritumomab tiuxetano, com 2 ml de solução límpida, incolor.
• Um frasco para injectáveis de vidro de acetato de sódio, com 2 ml de solução límpida, incolor.
• Um frasco para injectáveis de vidro de formulação tamponada, com 10 ml de solução límpida, incolor.
• Um frasco de reacção de vidro (vazio)

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlim, Alemanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado. A lista de representantes locais encontra-se situada no final deste folheto informativo.

België Belgique Belgien Bayer SA-NV TélTel 32-02-535 6311 35902-81 401 01 eská republika Bayer s.r.o. Tel 420-266 101 111 Danmark Bayer AS Tlf 45-45 235 000 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel 49-0214-30 513 48 Eesti Bayer OÜ Tel 372-655 85 65 Bayer 30-210-618 75 00 Luxembourg Luxemburg Bayer SA-NV TélTel 32-02-535 6311 Magyarország Bayer Hungária KFT Tel 36-1-487 4100 Malta Alfred Gera and Sons Ltd. Tel 356-21 44 62 05 Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel 31-0297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf 47-24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel 43-01-711 460 Polska Bayer Sp. z o.o. Tel 48-22-572 35 00

Portugal Bayer Portugal S.A Tel 351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel 40-021-528 59 00 Slovenija Bayer d. o. o. Tel 386-01-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol. s r.o. Tel 421-02-59 21 31 11 SuomiFinland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma PuhTel 358-020-78521 Sverige Bayer AB Tel 46-08-580 223 00 United Kingdom Bayer plc Tel 44-01635-56 30 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L. Tel 34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél 33-03-28 16 34 00 Ireland Bayer Limited Tel 353-01-2999 313 Ísland Icepharma hf. Tel 354-540 8000 Italia Bayer S.p.A. Tel 39-02-3978 1 NOVAGEM Limited 357-22-747 747 Latvija SIABayer Tel 371-67 84 55 63 Lietuva UAB Bayer Tel 370-5-233 68 68

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