Ketoconazole HRA 200 mg tabletten

Ketoconazole HRA is een medicijn dat de werkzame stof ketoconazol bevat met een anticorticosteroïde activiteit. Het wordt gebruikt voor de behandeling van endogeen syndroom van Cushing (waarbij het lichaam te veel cortisol aanmaakt) bij volwassenen en jongeren ouder dan 12 jaar.

Het syndroom van Cushing wordt veroorzaakt doordat de bijnieren te veel van het hormoon cortisol aanmaken. Ketoconazole HRA kan de activiteit blokkeren van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van cortisol en daardoor de overproductie van cortisol door het lichaam verminderen. Hierdoor verbeteren de symptomen van het syndroom van Cushing.

Wanneer mag u dit medicijn niet gebruiken?

• U bent allergisch voor één van de stoffen in dit medicijn en/of voor antischimmelmiddelen op basis van imidazool. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.
• U heeft leverproblemen.
• U bent zwanger.
• U geeft borstvoeding.
• U heeft last (gehad) van een onregelmatige hartslag.
• U gebruikt één of meer van de volgende medicijnen:

  bepaalde medicijnen voor het verlagen van het cholesterol in het bloed: simvastatine, atorvastatine, lovastatine

33

• bepaalde hartmedicatie: eplerenon, dronedarone, disopyramide, felodipine, nisoldipine, ranolazine
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van malaria: kinidine, halofantrine
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van ernstige psychische stoornissen en ernstige depressie: pimozide, sertindol, lurasidon, quetiapine
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van allergieën: mizolastine
• dabigatran, een medicijn om de vorming van bloedpropjes te voorkomen
• bepaalde slaapmiddelen en medicijnen tegen angsten: triazolam, alprazolam, midazolam (via de mond)
• bepaalde medicijnen bij migraineaanvallen: dihydroergotamine, ergometrine (ergonovine), ergotamine en methylergometrine (methylergonovine)
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van kanker: irinotecan, everolimus
• sirolimus: gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een getransplanteerde nier afstoot
• tolvaptan, gebruikt voor een specifieke aandoening: het syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon
• vardenafil bij mannen ouder dan 75 jaar, vardenafil is een medicijn voor de behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van HIV: saquinavir/ritonavir, saquinavir
• methadon: een medicijn bij de behandeling van drugsverslaving.
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van langdurige (chronische) hepatitis C (een infectieziekte die van invloed is op de lever, veroorzaakt door het hepatitis C-virus): Paritaprevir/Ombitasvir (ritonavir)
• Bij patiënten met een nierziekte:
  • colchicine: een medicijn voor de behandeling van jicht
  • fesoterodine en solifenacine: medicijnen om de symptomen van een overactieve blaas te behandelen
  • telitromycine en claritromycine: medicijnen voor de behandeling van infecties.

Gebruik Ketoconazole HRA niet als één van de bovenstaande situaties op u van toepassing is. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker voordat u Ketoconazole HRA gebruikt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit medicijn gebruikt.

Leveraandoening

Neem contact op met uw arts als u een leveraandoening heeft (gehad). U moet weten dat uw leverenzymen regelmatig worden onderzocht voordat de behandeling wordt gestart, een keer per week in de eerste maand na het begin van de behandeling met Ketoconazole HRA en daarna elke maand gedurende 6 maanden vanwege het risico op ernstige leververgiftiging. De leverenzymen worden daarna opnieuw gecontroleerd als uw arts uw dagelijkse dosis ketoconazol verhoogt. U moet onmiddellijk stoppen met de behandeling en contact opnemen met uw arts als u zich onwel voelt of symptomen ervaart zoals gebrek aan eetlust, misselijkheid, braken (overgeven), vermoeidheid, geelzucht, buikpijn of donkere urine.

Specifiek doseringsschema

Als u tegelijk behandeld wordt met Ketoconazole HRA en een substitutietherapie met glucocorticoïden, moet uw arts u vertellen hoe u de dosis van de glucocorticoïden kunt aanpassen als u stress heeft, een operatie ondergaat of een infectie heeft. Bovendien moet u een noodgevalkaart ontvangen en altijd een noodset glucocorticoïden bij u hebben.

Bijnierfunctie

Uw bijnierfunctie wordt regelmatig gecontroleerd. Dit is standaard bij de follow-up van de behandeling voor het syndroom van Cushing, omdat er tijdens deze behandeling bijnierschorsinsufficiëntie kan optreden. U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u symptomen heeft zoals zwakte, vermoeidheid, gebrek aan eetlust, misselijkheid, braken (overgeven) of lage bloeddruk.

34

Hartaandoeningen

Ketoconazole HRA kan uw hartslag veranderen en dit kan ernstig zijn. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u hartkloppingen of een onregelmatige hartslag krijgt tijdens de behandeling.

Gelijktijdige ontstekings- of auto-immuunziekten

Vertel het uw arts als u een auto-immuunziekte heeft. U wordt dan extra goed gecontroleerd.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Dit medicijn wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 12 jaar omdat er weinig gegevens bekend zijn over het gebruik ervan bij deze patiënten.

Gebruikt u nog andere medicijnen?

Gebruikt u naast Ketoconazole HRA nog andere medicijnen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Er zijn medicijnen die niet gelijk met Ketoconazole HRA mogen worden gebruikt (zie rubriek 2). Vraag uw arts of apotheker om meer informatie als u Ketoconazole HRA tegelijk met andere medicijnen gebruikt.

Medicijnen die de werking van Ketoconazole HRA kunnen beïnvloeden zijn onder andere:

• pasireotide (een ander medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van een subgroep van het syndroom van Cushing) omdat dit kan leiden tot ernstige bijwerkingen bij patiënten met hartziekten.
• medicijnen die via de mond worden ingenomen die het vormen van bloedstolsels voorkomen: rivaroxaban, apixaban, edoxaban, cilostazol, warfarine en overige cumarine-achtige medicijnen
• HIV-medicijnen zoals maraviroc, indinavir, nevirapine, ritonavir
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van kanker, zoals vinca-alkaloïden, busulfan, docetaxel, erlotinib, imatinib, dasatinib, sunitinib, lapatinib, nilotinib, bortezomib, paclitaxel, vincristine, vinblastine, cabozantinib, dabrafenib, cabazitaxel, crizotinib, ibrutinib
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van infecties: rifabutine, telitromycine, rifampicine, isoniazide, claritromycine, isavuconazol
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van diabetes (suikerziekte): repaglinide, saxagliptine, tolbutamide
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van psychische stoornissen: buspiron, aripiprazol, haloperidol, reboxetine, risperidon
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van hartziekten: verapamil, digoxine, nadolol, aliskiren
• bepaalde medicijnen voor de behandeling van epilepsie: carbamazepine, fenytoïne
• bepaalde glucocorticoïden, zoals budesonide, fluticason, dexamethason, methylprednisolon, ciclesonide
• bepaalde sterke pijnstillers (narcotica) zoals alfentanil, fentanyl, buprenorfine (injectie of onder de tong), oxycodon
• bepaalde medicijnen bij misselijkheid en braken: domperidon, aprepitant
• naloxegol (medicijn voor de behandeling van verstopping specifiek veroorzaakt door sterke pijnmedicijnen)
• solifenacine, fesoterodine bij patiënten met een verminderde nierfunctie
• overige medicijnen: sildenafil, tolterodine, mitotaan, praziquantel, eletriptan, salmeterol, bosentan, midazolam (via een injectie), tadalafil, vardenafil, temsirolimus, cinacalcet, tacrolimus, ebastine, ciclosporine, colchicine

Er moet minimaal 2 uur zitten tussen het innemen van Ketoconazole HRA en het innemen van maagzuurremmers (zoals aluminiumhydroxide) en andere medicijnen bij maagzuurproblemen (zie rubriek 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?).

Ketoconazole HRA en alcohol

U mag geen alcohol gebruiken tijdens de behandeling met ketoconazol.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Gebruik dit medicijn niet tijdens de zwangerschap. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit medicijn gebruikt.

Geef uw baby geen borstvoeding als u Ketoconazole HRA gebruikt.

35

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er zijn meldingen geweest van duizeligheid of sufheid tijdens de behandeling met Ketoconazole HRA. Rijd niet en bedien geen machines als u last heeft van deze symptomen.

Ketoconazole HRA bevat lactose

Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, moet u contact met uw arts opnemen voordat u dit medicijn gebruikt.

De behandeling moet worden gestart en bewaakt door een arts met ervaring op het gebied van endocrinologie.

Gebruik dit medicijn altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

De arts onderzoekt uw bloed voordat u met de behandeling begint en regelmatig tijdens de behandeling om eventuele afwijkingen op te sporen en om het cortisolniveau te meten. De dosis wordt aangepast aan uw toestand om een normaal cortisolniveau te herstellen.

De aanbevolen startdosis is meestal 600 mg per dag, oraal (via de mond) in te nemen (3 tabletten per dag in 3 keer). Er kan een dagelijkse dosis van 400 mg per dag (2 tabletten) tot 1200 mg per dag (6 tabletten), oraal (via de mond) in te nemen in 2 tot 3 aparte giften nodig zijn om uw normale cortisolniveau te herstellen.

Heeft u te veel van dit medicijn gebruikt?

Als u meer dan de voorgeschreven dosis Ketoconazole HRA heeft ingenomen, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.

Bent u vergeten dit medicijn in te nemen?

Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan zo snel mogelijk alsnog in. Ga daarna door volgens het voorgeschreven schema. U mag de voorgeschreven dosis niet zelf aanpassen.

Als u stopt met het gebruik van dit medicijn

Als u uw behandeling met Ketoconazole HRA onderbreekt, kan uw cortisolniveau weer stijgen en kunnen uw symptomen terugkomen. Stop daarom niet met het gebruiken van Ketoconazole HRA totdat uw arts zegt dat u mag stoppen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit medicijn? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Zoals elk medicijn kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn. U kunt leverproblemen krijgen (dit komt bij 1 op de 1.000 mensen voor).

Stop met het gebruik van Ketoconazole HRA en neem meteen contact op met uw arts als u één of meer van de volgende symptomen krijgt:

• langdurige, ernstige hoofdpijn of wazig zien
• ernstig gebrek aan eetlust (anorexie)
• gewichtsverlies (afvallen)
• misselijkheid of braken (overgeven)
• abnormale vermoeidheid of koorts
• maagpijn
• spierzwakte
• gele verkleuring van de huid of van het oogwit

36

abnormaal donkere urine of bleke ontlasting

Bijnierschorsinsufficiëntie komt vaak voor en deze bijwerking kan ernstig zijn. Ketoconazole HRA kan tijdelijk de hoeveelheid hormonen verlagen die door uw bijnieren worden geproduceerd (cortisol) tot onder de normale waarden, maar uw arts kan dit corrigeren met speciale hormoonmedicijnen of door de dosis Ketoconazole HRA aan te passen. U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u symptomen heeft zoals zwakte, vermoeidheid, gebrek aan eetlust, misselijkheid, braken (overgeven) of lage bloeddruk.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen bij meer dan 1 op de 10 mensen voor):

• Verhoogd aantal leverenzymen in het bloed

Bijwerkingen die vaak voorkomen (komen bij maximaal 1 op de 10 mensen voor):

Braken (overgeven)

Bijwerkingen die soms voorkomen (komen bij maximaal 1 op de 100 mensen voor):

Bijwerkingen die zeer zelden voorkomen (komen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen voor):

• Koorts

Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

• Slapeloosheid
• Nervositeit
• Intolerantie voor alcohol
• Gebrek aan eetlust of meer eetlust
• Hoofdpijn
• Tintelend of prikkelend gevoel
• Afkeer van licht
• Bloedneus
• Dyspepsie (problemen met de spijsvertering)
• Flatulentie (winderigheid)
• Verkleuring van de tong
• Droge mond
• Verstoorde smaak
• Rode, uitgedroogde of jeukende huid
• Gevoeligheid voor licht (sterkere reactie op zonlicht: roodheid, jeuk, uitslag)

• Myalgie (spierpijn)
• Artralgie (pijn in de gewrichten)
• Menstruatiestoornissen
• Azoöspermie (geen zaadcellen in het sperma)
• Erectiestoornissen
• Gynaecomastie (vergroot borstweefsel bij mannen)
• Perifeer oedeem (opzwelling van de armen en benen)
• Malaise
• Opvliegers
• Voorbijgaande vermindering van testosteron, een mannelijk hormoon (androgeen) dat door het lichaam wordt aangemaakt, voornamelijk in de testikels

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem

37

zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit medicijn.

• Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
• Gebruik dit medicijn niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op de doordrukstrip na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
• Dit medicijn vereist geen speciale bewaaromstandigheden.
• Spoel medicijnen niet door de gootsteen of de wc en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u medicijnen op de juiste manier afvoert worden ze op een juiste manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

Welke stoffen zitten er in dit medicijn?

• De werkzame stof in dit medicijn is ketoconazol. Elke tablet bevat 200 milligram ketoconazol.
• De andere stoffen in dit medicijn zijn maïszetmeel, lactosemonohydraat (zie rubriek 2), povidon, microkristallijne cellulose, colloïdaal silicium en magnesiumstearaat

Hoe ziet Ketoconazole HRA eruit en wat zit er in een verpakking?

Ketoconazole HRA is verkrijgbaar in verpakkingen van 60 tabletten.

De tablet is gebroken wit tot licht crèmekleurig, rond, diameter van 10 mm, biconvex.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris

92320 CHATILLON Frankrijk

Tel : + 33 1 40 33 93 14

Fabrikant

Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi

63800 Courron d’Auvergne Frankrijk

Polfarmex S.A. ul. Józefów 9, 99-300 Kutno Polen

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit medicijn kunt u vinden op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: (http://www.ema.europa.eu). Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.

38