Qual a composição de Actilyse
A substância ativa é o alteplase. Cada frasco contém 10 mg (correspondendo a 5 800 000 UI), 20 mg (correspondendo a 11 600 000 UI) ou 50 mg (correspondendo a 29 000 000 UI) de alteplase. O alteplase é produzido por tecnologia de ADN recombinante utilizando uma linha celular de ovário de hamster chinês.
Os outros componentes são arginina, ácido fosfórico (para ajuste do pH) e polissorbato 80 O solvente é água para preparações injetáveis.
Qual o aspeto de Actilyse e conteúdo da embalagem
Actilyse consiste em pó e solvente para solução injetável e perfusão. Cada embalagem contém um frasco com pó e um frasco com solvente.
Actilyse está disponível nas seguintes apresentações:
Um frasco de pó com 10 mg de alteplase e um frasco com 10 ml de solvente
Um frasco de pó com 20 mg de alteplase, um frasco com 20 ml de solvente e um sistema de transferência
Um frasco de pó com 50 mg de alteplase, um frasco com 50 ml de solvente e um sistema de transferência
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Boehringer Ingelheim Portugal, Lda. Av. Fádua, 11 1800-294 Lisboa Portugal
Fabricante
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65
88397 Biberach/Riss Alemanha
Boehringer Ingelheim France 100-104 avenue de France 75013 Paris
França
Este folheto foi revisto pela última vez em setembro de 2022
A informação seguinte destina-se apenas a profissionais de saúde:
Rastreabilidade
De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.
A apresentação de 2 mg de alteplase não é indicada para uso em doentes com enfarte agudo do miocárdio, embolia pulmonar maciça aguda ou acidente vascular cerebral isquémico agudo (devido ao risco de tremenda subdosagem). Apenas as apresentações 10 mg, 20 mg ou 50 mg são adequadas para utilização nestas indicações.
Reconstituição
Para a obtenção de uma concentração final de 1 mg de alteplase/ml, o volume total do solvente disponibilizado deve ser transferido para o frasco para injetáveis contendo o pó de Actilyse. Para tal, devem ser utilizados os sistemas de transferência contidos nas apresentações de 20 mg e 50 mg. Para a apresentação de 10 mg deve utilizar-se uma seringa.
Para a obtenção de uma concentração final de 2 mg de alteplase/ml, apenas deve ser utilizado metade do solvente disponibilizado (tal como descrito na tabela abaixo). Nestes casos, deve utilizar-se sempre uma seringa para transferir a quantidade necessária de solvente para o frasco para injetáveis contendo o pó de Actilyse.
Sob condições assépticas, o conteúdo de um frasco de injeção de Actilyse (10mg ou 20mg ou 50mg) é dissolvido em água para injetáveis, de acordo com a seguinte tabela, para se obter uma concentração final de 1 mg de alteplase/ml ou 2 mg de alteplase/ml:
| Actilyse, substância seca
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10 mg
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20 mg
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50 mg
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| (a) Volume de água estéril para injetáveis a ser
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10 ml
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20 ml
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50 ml
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| adicionada à substância seca
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| Concentração final:
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mg
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mg
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mg
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alteplase/ml
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alteplase/ml
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alteplase/ml
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| (b) Volume de água estéril para injetáveis a ser
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5 ml
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10 ml
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25 ml
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| adicionada à substância seca
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| Concentração final:
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mg
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mg
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mg
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alteplase/ml
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alteplase/ml
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alteplase/ml
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A solução reconstituída deve depois ser administrada por via intravenosa. A solução reconstituída de 1 mg/ml pode ser diluída com solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) estéril para injetáveis até uma concentração mínima de 0,2 mg / ml, uma vez que a ocorrência de turbidez na solução reconstituída não pode ser excluída. Uma diluição adicional da solução reconstituída a 1 mg/ml com água estéril para injetáveis ou em geral, o uso de soluções de infusão com hidratos de carbono, por exemplo, dextrose não é recomendada devido ao aumento da formação de turbidez na solução reconstituída. Actilyse não
deve ser misturado com outros medicamentos no mesmo frasco de perfusão (nem mesmo com heparina).
Para as condições de conservação, consultar a secção 5 deste folheto.
A solução reconstituída é para uma única utilização. Qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada.
Instruções para reconstituição de Actilyse
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Reconstitua imediatamente
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antes
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da administração
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Retire as cápsulas de proteção nos dois frascos contendo a água estéril para injetáveis e a substância seca de Actilyse com o polegar num movimento para cima.
-
Esfregue a parte de cima de borracha de ambos os frascos com um toalhete de álcool.
Retire o sistema de transferência da embalagem*. Não desinfete ou esterilize o sistema de transferência; já está esterilizado.
Remova uma das cápsulas.
-
Coloque o frasco de água estéril para injetáveis numa superfície plana, na vertical. Utilize o sistema de transferência para perfurar verticalmente o centro da tampa de borracha pressionando de forma gentil, mas com firmeza e sem rodar.
Segure o frasco de água estéril para injetáveis e o sistema de transferência com uma mão de forma firme através das duas abas laterais.
Remova a cápsula restante da parte superior do sistema de transferência.
-
Segure o frasco de água estéril para injetáveis e o sistema de transferência com uma mão de forma firme através das duas abas laterais
Segure verticalmente o frasco da substância seca de Actilyse acima do sistema de transferência e posicione a ponta do sistema de transferência mesmo no centro da tampa.
Pressione verticalmente, para baixo, o frasco com a substância seca sobre o sistema de transferência de modo a perfurar a tampa de forma gentil mas com firmeza e sem rodar.
Inverta a posição dos dois frascos de modo a que a água passe na totalidade para o frasco com a substância seca.
-
Retire o frasco de água vazio conjuntamente com o sistema de transferência.
Estes podem ser rejeitados.
10 Pegue no frasco com Actilyse reconstituído e gire circularmente de modo suave a fim de dissolver o pó na totalidade, mas não agite pois isso produzirá espuma.
Caso se tenham formado bolhas, deixe a solução repousar por uns minutos para que estas desapareçam.
11 A solução reconstituida consiste em 1 mg/ml de alteplase. Deverá ser clara e incolor a amarela pálida e não deverá conter quaisquer partículas.
12 Retire a quantidade pretendida apenas usando uma agulha e uma seringa.
Não use o furo já existente no sistema de transferência de modo a evitar fugas.
13 Use imediatamente.
Rejeite a solução não utilizada.
(* se um sistema de transferência for incluído no kit. Alternativamente, a reconstituição poderá ser feita com uma seringa e uma agulha.)
Posologia e modo de administração
Enfarte agudo do miocárdio
Posologia
regime posológico de 90 minutos (acelerado) para doentes com enfarte agudo do miocárdio, em que o tratamento pode ser iniciado até 6 horas após o início dos sintomas.
Em doentes com peso corporal ≥ 65 kg:
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Volume a ser administrado de
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acordo com a concentração de
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alteplase
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1 mg/ml
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2 mg/ml
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|
| 15 mg sob a forma de bólus intravenoso, imediatamente
|
15 ml
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7.5 ml
|
| seguido por
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| 50 mg sob a forma de perfusão intravenosa
|
de
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50 ml
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25 ml
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| velocidade constante, durante os primeiros 30 minutos,
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| imediatamente seguido por
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| 35 mg sob a forma de perfusão intravenosa de
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35 ml
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17.5 ml
|
| velocidade constante, durante 60 minutos, até à dose
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| máxima total de 100 mg
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Em doentes com um peso < 65 kg, a dose total deve ser ajustada de acordo com o peso da tabela seguinte:
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Volume a ser administrado de
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acordo com a concentração de
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alteplase
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1 mg/ml
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2 mg/ml
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| 15 mg sob a forma de bólus intravenoso, imediatamente
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15 ml
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7.5 ml
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| seguido por
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APROVADO EM
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18-02-2023
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INFARMED
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| 0.75 mg/Kg de peso corporal (pc) sob a forma de
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0.75 ml/kg pc
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0.375 ml/kg pc
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| perfusão intravenosa de velocidade constante durante os
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| primeiros 30 minutos , imediatamente seguido por
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| 0.5 mg/Kg de peso corporal (pc) sob a forma de perfusão
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0.5 ml/kg pc
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0.25 ml/kg pc
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| intravenosa de velocidade constante, durante
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| 60 minutos
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regime posológico de 3h para doentes com enfarte agudo do miocárdio, nos quais o tratamento pode ser iniciado entre 6 e 12 horas após o início dos sintomas.
Em doentes com peso corporal ≥ 65 kg
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Volume a ser administrado de
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acordo com a concentração de
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alteplase
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1 mg/ml
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2 mg/ml
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10 mg sob a forma de bólus intravenoso, imediatamente
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10 ml
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5 ml
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seguido por
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50 mg sob a forma de perfusão intravenosa
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de
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50 ml
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25 ml
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velocidade constante, durante a primeira hora,
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imediatamente seguido por
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40 mg sob a forma de perfusão intravenosa
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de
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40 ml
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20 ml
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velocidade constante durante 2 horas, até à dose
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máxima total de 100 mg
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| Em doentes com um peso corporal <65 kg:
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Volume a ser administrado de
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acordo com a concentração de
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alteplase
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|
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1 mg/ml
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2 mg/ml
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10 mg sob a forma de bólus intravenoso, imediatamente
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10 ml
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5 ml
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seguido por
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Uma infusão intravenosa de velocidade constante,
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1.5 ml/kg pc
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0.75 ml/kg pc
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durante 3 horas, até à dose máxima total de 1.5 mg/kg pc
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Terapêutica adjuvante: terapia adjuvante antitrombótica é recomendado de acordo com as diretrizes internacionais atuais para o controlo de doentes com enfarte do miocárdio com elevação ST.
Modo de administração
A solução reconstituída deve ser administrada por via intravenosa e de uso imediato. Os frascos de 2 mg de alteplase não são adequados para utilização nesta indicação.
Embolia pulmonar maciça aguda
Posologia
Em doentes com peso corporal ≥ 65 kg:
Deve ser administrada uma dose total de 100 mg de alteplase em 2 horas. A maioria da experiência está disponível para o seguinte regime posológico:
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Volume a ser
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administrado
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de
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acordo
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com
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a
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concentração de alteplase
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1 mg/ml
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2 mg/ml
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10 mg sob a forma de bólus intravenoso durante 1-2 minutos,
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10 ml
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5 ml
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imediatamente seguido por
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90 mg como uma perfusão intravenosa de velocidade constante,
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90 ml
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45 ml
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durante 2 horas até à dose máxima total de 100 mg
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| Em doentes com peso corporal < 65 kg:
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Volume a ser administrado
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|
de
|
acordo
|
com
|
a
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concentração de alteplase
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1 mg/ml
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2 mg/ml
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10 mg sob a forma de bólus intravenoso durante 1 - 2 minutos,
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10 ml
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5 ml
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imediatamente seguido por
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Uma perfusão intravenosa de velocidade constante, durante 2
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1.5 ml/kg pc
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0.75 ml/kg
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horas, até à dose máxima total de 1.5 mg/kg pc
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pc
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Terapêutica adjuvante: Após tratamento com Actilyse, deve ser iniciada terapêutica com heparina (ou retomada), quando os valores do aPTT forem inferiores ao dobro do limite superior do intervalo de referência. A perfusão deve ser ajustada para manter o aPTT entre 50-70 segundos (1,5 a 2,5 vezes o valor de referência).
Modo de administração
A solução reconstituída deve ser administrada por via intravenosa e de uso imediato. Os frascos de 2 mg de alteplase não são adequados para utilização nesta indicação.
AVC isquémico agudo
O tratamento deve apenas ser efetuado sob a responsabilidade e seguimento de um médico treinado e com experiência em cuidados neurológicos, consulte as secções RCM 4.3 Contraindicações e 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.
O tratamento com Actilyse deve ser iniciado, tão cedo quanto possível, nas 4,5 horas subsequentes ao início dos sintomas (ver secção 4.4 RCM). Depois de 4,5 horas após o início dos sintomas de AVC, a relação benefício-risco associada à administração do Actilyse é negativa, e consequentemente este não deve ser administrado (ver secção 5.1 RCM).
Posologia
A dose total recomendada é de 0,9 mg de alteplase / kg de peso corporal (máximo de 90 mg) iniciando com 10% da dose total administrada inicialmente por bólus intravenoso, imediatamente seguido pelo restante da dose total administrada por via perfusão intravenosa durante 60 minutos.
TABELA DA DOSAGEM PARA ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ISQUÉMICO AGUDO
Usando a concentração padrão recomendada de 1 mg/ml, o volume (ml) a ser administrado
é igual ao valor da dose recomendada (mg)
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APROVADO EM
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18-02-2023
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INFARMED
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| Peso
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Dose Total
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Dose em Bólus
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Dose de Perfusão*
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| (kg)
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(mg)
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(mg)
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(mg)
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36.0
|
3.6
|
32.4
|
|
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37.8
|
3.8
|
34.0
|
|
|
|
39.6
|
4.0
|
35.6
|
|
|
|
41.4
|
4.1
|
37.3
|
|
|
|
43.2
|
4.3
|
38.9
|
|
|
|
45.0
|
4.5
|
40.5
|
|
|
|
46.8
|
4.7
|
42.1
|
|
|
|
48.6
|
4.9
|
43.7
|
|
|
|
50.4
|
5.0
|
45.4
|
|
|
|
52.2
|
5.2
|
47.0
|
|
|
|
54.0
|
5.4
|
48.6
|
|
|
|
55.8
|
5.6
|
50.2
|
|
|
|
57.6
|
5.8
|
51.8
|
|
|
|
59.4
|
5.9
|
53.5
|
|
|
|
61.2
|
6.1
|
55.1
|
|
|
|
63.0
|
6.3
|
56.7
|
|
|
|
64.8
|
6.5
|
58.3
|
|
|
|
66.6
|
6.7
|
59.9
|
|
|
|
68.4
|
6.8
|
61.6
|
|
|
|
70.2
|
7.0
|
63.2
|
|
|
|
72.0
|
7.2
|
64.8
|
|
|
|
73.8
|
7.4
|
66.4
|
|
|
|
75.6
|
7.6
|
68.0
|
|
|
|
77.4
|
7.7
|
69.7
|
|
|
|
79.2
|
7.9
|
71.3
|
|
|
|
81.0
|
8.1
|
72.9
|
|
|
|
82.8
|
8.3
|
74.5
|
|
|
|
84.6
|
8.5
|
76.1
|
|
|
|
86.4
|
8.6
|
77.8
|
|
|
|
88.2
|
8.8
|
79.4
|
|
|
| 100+
|
90.0
|
9.0
|
81.0
|
|
|
*administrado numa concentração de 1 mg/ml durante 60 min, numa perfusão de velocidade constante.
Terapêutica adjuvante: A segurança e eficácia deste esquema com administração simultânea de heparina ou inibidores da agregação plaquetária como o ácido acetilsalicílico nas primeiras 24 horas após o início da sintomatologia não foram suficientemente investigadas. Deste modo, a administração da heparina intravenosa ou inibidores de agregação plaquetária como o acido acetilsalicilico deve ser evitada nas primeiras 24 horas após o tratamento com Actilyse, devido a um aumento do risco hemorrágico. Caso a heparina seja necessária para outras indicações (como por exemplo, prevenção da trombose venosa profunda), a dose não deverá exceder 10 000 UI por dia, administradas por via subcutânea.
Modo de administração
A solução reconstituída deve ser administrada por via intravenosa e de uso imediato. Os frascos de 2 mg de alteplase não são adequados para utilização nesta indicação.
População Pediátrica
A experiência na utilização de Actilyse em crianças e adolescentes é limitada. Actilyse é contraindicada para o tratamento de acidente vascular cerebral isquémico agudo em crianças e
adolescentes com menos de 16 anos de idade (ver secção 4.3 RCM). A dose para adolescentes entre 16-17 anos de idade é a mesma para adultos (ver secção 4.4 RCM para recomendações sobre as técnicas de imagiologia a serem usadas previamente).
Os adolescentes com idade igual ou superior a 16 anos devem ser tratados de acordo com as instruções na informação do produto para os adultos, após técnicas apropriadas de imagiologia para eliminar a possibilidade de stroke mimic e confirmar a oclusão arterial correspondente ao défice neurológico.
