Milnacipran

Code ATCN06AX17
Numéro CAS96847-55-1
Numéro PUB65833
ID de DrugbankDB04896
Formule bruteC15H22N2O
Masse molaire (g·mol−1)246,348
État physiquesolide
Densité (g·cm−3)1,1
Point de fusion (°C)179
Point d'ébullition (°C)393
Valeur PKS9,83
Solubilité19 mg/mL

Principes de base

Le milnacipran est une substance active utilisée dans le traitement de la dépression. Il appartient au groupe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Le milnacipran se présente généralement sous la forme de chlorhydrate de milnacipran, c'est une poudre cristalline blanche et il est très soluble dans l'eau. La substance active est un mélange racémique 1:1, composé de l'isomère 1R,2S et de l'isomère 1S,2R. Un racémique est un principe actif composé de 2 molécules qui se trouvent dans un rapport 1:1 et qui se comportent comme l'image et le reflet. On parle d'énantiomère R (dextrogyre) et d'énantiomère S (lévogyre). Les énantiomères ne se distinguent PAS par leurs propriétés physiques telles que le point de fusion ou d'ébullition. En revanche, ils peuvent avoir des effets partiellement opposés. Par exemple, la (S)-carvone sent le cumin et la (R)-carvone sent la menthe. L'acide aminé (S)-valine a un goût amer, tandis que la (R)-valine a un goût sucré. Pour ces raisons, les deux énantiomères sont toujours étudiés dans les procédures d'autorisation actuelles pour les nouvelles substances actives. Il arrive parfois que l'organisme se transforme d'un énantiomère en l'autre.

Graphique Formule structurelle de la substance active milnacipran

Effet

Le milnacipran agit en inhibant la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline dans la présynapse. Il en résulte une augmentation de la concentration des deux messagers (neurotransmetteurs) dans la fente synaptique. Le mécanisme pathologique exact de la dépression n'est pas encore entièrement élucidé. On suppose toutefois que les concentrations des neurotransmetteurs sérotonine et noradrénaline jouent un rôle décisif. L'inhibition de la recapture permet d'augmenter la concentration dans le liquide céphalorachidien.

Le milnacipran est transformé dans le foie, principalement par l'enzyme CYP3A4. La biodisponibilité, c'est-à-dire le pourcentage de substance active disponible dans le sang, est de 85-90%. La demi-vie, c'est-à-dire le temps nécessaire à l'organisme pour éliminer la moitié de la substance active, est d'environ 6 à 8 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax), c'est-à-dire la concentration maximale du principe actif dans le plasma sanguin (partie liquide du sang exempte de cellules) est de 341 ng/mL et est atteinte après environ 6 à 8 heures.

Dosage

Prenez toujours le milnacipran exactement comme décrit dans la notice d'emballage ou exactement selon les conseils de votre médecin.

Adultes :

La dose habituelle recommandée est de 100 mg par jour, répartis en 50 mg le matin et 50 mg le soir.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite.

Comme d'autres antidépresseurs, l'effet optimal du milnacipran n'est atteint qu'après 1 à 3 semaines.

Le milnacipran ne devrait pas être simplement arrêté, mais plutôt diminué, ce qui signifie que la dose devrait être réduite progressivement. Votre médecin vous indiquera comment arrêter le médicament.

Effets secondaires

Les effets secondaires suivants peuvent survenir :

Très fréquent :

Fréquent :

Occasionnellement :

  • hypersensibilité
  • augmentation des taux de lipides sanguins
  • perte de poids
  • Crises de panique
  • confusion
  • idées délirantes
  • Hallucinations
  • épisodes maniaques
  • baisse de la libido
  • Cauchemars
  • idées suicidaires
  • troubles de la mémoire
  • besoin compulsif de bouger
  • troubles de l'équilibre
  • troubles du goût
  • perte de connaissance
  • sécheresse oculaire
  • douleurs oculaires
  • dilatation de la pupille
  • troubles de l'adaptation du cristallin
  • vision floue
  • détérioration de la vue
  • bourdonnements d'oreilles
  • activité électrique irrégulière du cœur
  • Troubles du rythme cardiaque
  • Infarctus du myocarde
  • Syndrome de Raynaud
  • hypotension artérielle
  • hypotension orthostatique
  • toux
  • difficultés respiratoires
  • sécheresse nasale
  • difficulté à avaler
  • inflammation de l'intestin
  • inflammation de l'estomac
  • troubles de la mobilité gastro-intestinale
  • ballonnements
  • ulcères gastriques et intestinaux
  • inflammation de la muqueuse buccale
  • augmentation des enzymes hépatiques
  • urticaire
  • Inflammations de la peau
  • Maladies de la peau
  • rigidité musculaire
  • douleurs musculaires
  • Décoloration de l'urine
  • Incontinence urinaire
  • Rétention d'urine
  • absence de règles
  • règles abondantes
  • troubles menstruels
  • saignements intermédiaires
  • troubles fonctionnels de la prostate
  • accès de fièvre
  • douleurs à la poitrine
  • Frissons
  • Malaise
  • Sensation de malaise

Rarement :

  • choc allergique
  • sécrétion inappropriée d'ADH
  • perte de contact avec la réalité
  • pensée anormale
  • troubles psychotiques
  • troubles cérébrovasculaires
  • troubles du mouvement
  • parkinsonisme
  • Convulsions
  • Angoisse cardiaque
  • Inflammation du foie
  • Lésions du foie
  • Réaction de photosensibilité

Fréquence inconnue :

  • Hémorragies de la peau et des muqueuses
  • diminution de la concentration d'ions sodium dans le sang
  • Agression
  • Syndrome sérotoninergique
  • Cardiomyopathie de Tako-Tsubo
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Hémorragie post-partum

Interactions

Des interactions peuvent se produire en cas de prise simultanée des médicaments suivants :

  • les inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase (IMAO) (iproniazide)
  • les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B(sélégiline)
  • agonistes 5-HT1D(sumatriptan et autres triptans)
  • les préparations à base de digitaline (dioxine,...)
  • des médicaments qui influencent le système cardiovasculaire(adrénaline, noradrénaline, clonidine et autres)
  • autres médicaments utilisés pour traiter la dépression(linézolide, moclobémide, toloxatone, bleu de méthylène)
  • les médicaments qui augmentent le risque de saignement (AINS, aspirine)
  • lithium
  • Diurétiques

Contre-indications

Le milnacipran ne doit PAS être pris dans les cas suivants :

  • en cas d'allergie au milnacipran
  • en cas de prise d'inhibiteurs irréversibles de la MAO
  • en cas de prise d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-B
  • en cas de prise de médicaments contre la migraine
  • si vous allaitez
  • en cas d'hypertension artérielle
  • en cas de maladies coronariennes
  • si vous prenez des médicaments qui influencent le système cardiovasculaire
  • si vous prenez d'autres médicaments contre la dépression
  • en cas d'hypertrophie de la prostate

Limite d'âge

Le milnacipran ne doit PAS être utilisé chez les moins de 18 ans, car le risque d'effets secondaires tels que les tentatives de suicide, les pensées suicidaires ou l'hostilité est plus élevé chez les patients de moins de 18 ans.

Grossesse et allaitement

Le milnacipran ne doit PAS être utilisé pendant la grossesse, car des études sur les animaux ont montré une toxicité et un risque accru d'hémorragie après l'accouchement.

Le milnacipran ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, car il passe dans le lait maternel.

Thomas Hofko

Thomas Hofko



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