Olanzapine

Code ATCN05AH03
Numéro CAS132539-06-1
Numéro PUB135398745
ID de DrugbankDB00334
Formule bruteC17H20N4S
Masse molaire (g·mol−1)312,432
État physiquesolide
Densité (g·cm−3)1,3
Point de fusion (°C)189-195
Point d'ébullition (°C)476
Valeur PKS10,57
Solubilité0,0942 mg/mL

Principes de base

L'olanzapine est une substance active utilisée pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire. Elle fait partie du groupe des neuroleptiques atypiques. L'olanzapine a un effet antipsychotique, contre les épisodes maniaques et stabilise l'humeur. L'olanzapine est très proche de la clozapine. Elle se présente sous la forme d'une poudre jaune et cristalline, insoluble dans l'eau.

Graphique Formule structurelle de la substance active olanzapine

Effet

L'olanzapine agit en se liant aux neurotransmetteurs dans le cerveau, en particulier aux récepteurs de la dopamine-2 et aux récepteurs de la sérotonine 5HT2A. En outre, l'olanzapine se lie dans une moindre mesure aux récepteurs muscariniques, aux récepteurs adrénergiques et aux récepteurs de l'histamine. Mais son effet principal repose sur le blocage des récepteurs de la dopamine 2 (récepteurs D2), ce qui inhibe l'action de la dopamine. L'avantage de l'olanzapine par rapport à d'autres substances actives de la même classe est que les troubles moteurs extrapyramidaux sont beaucoup plus rares - et s'ils surviennent, ce n'est qu'à très fortes doses. Parallèlement, le risque d'agranulocytose diminue également. Comme pour les autres neuroleptiques, il faut également prendre l'olanzapine pendant quelques jours à quelques semaines avant qu'elle ne déploie pleinement ses effets.

L'olanzapine est dégradée par le foie, principalement par les enzymes CYP1A2 et CYP2D6. Elle est éliminée à 53% par l'urine et à 30% par les fèces.

La demi-vie de l'olanzapine, c'est-à-dire le temps nécessaire à l'organisme pour éliminer la moitié de la substance active, est d'environ 30 heures.

Dosage

Prenez toujours l'olanzapine exactement comme décrit dans la notice d'emballage ou exactement comme indiqué par votre médecin.

La dose habituelle recommandée pour les adultes se situe entre 5 mg et 15 mg par jour.

La dose maximale chez les adultes est de 20 mg par jour.

La prise recommandée chez les enfants/adolescents (10-17 ans) se situe entre 2,5 mg et 5 mg par jour.

La dose maximale chez les enfants est de 12,5 mg par jour.

Effets secondaires

Les effets secondaires suivants peuvent survenir :

Très fréquent :

  • Prise de poids
  • somnolence
  • augmentation du taux de prolactine dans le sang
  • vertiges

Fréquents :

  • modifications des taux de certaines cellules sanguines et des lipides sanguins
  • augmentation des valeurs hépatiques (surtout au début)
  • augmentation des taux de sucre dans le sang et l'urine
  • augmentation des taux d'acide urique et de créatinine-phosphokinase dans le sang
  • augmentation de la sensation de faim
  • agitation
  • tremblements
  • mouvements inhabituels
  • constipation
  • sécheresse de la bouche
  • éruption cutanée
  • faiblesse
  • fatigue intense
  • rétention d'eau dans les tissus
  • fièvre
  • douleurs articulaires
  • dysfonctionnement sexuel

Occasionnellement :

Rarement :

Très rare :

  • réactions allergiques graves

Chez les patients âgés atteints de démence, la prise d'olanzapine peut entraîner des accidents vasculaires cérébraux, des pneumonies, des chutes, des hallucinations et des difficultés à marcher.

L'olanzapine peut aggraver la maladie de Parkinson.

L'olanzapine peut provoquer une prise de poids extrême et augmenter le risque de diabète.

Interactions

Des interactions peuvent se produire en cas de prise simultanée des médicaments suivants :

Contre-indications

L'olanzapine ne doit PAS être prise dans les cas suivants :

  • en cas d'allergie à l'olanzapine
  • en cas de problèmes oculaires(glaucome)

Limite d'âge

Dans certaines préparations, la prise d'olanzapine est autorisée à partir de 10 ans, dans la plupart des autres préparations à partir de 18 ans.

En principe, il convient toutefois d'en discuter au préalable avec votre médecin.

Grossesse et allaitement

Pendant la grossesse, l'olanzapine ne doit être prise qu'après consultation de votre médecin.

Au cours du 1er trimestre de la grossesse , aucune augmentation du risque de malformation n'a été démontrée, mais il existe chez les femmes enceintes un risque accru de prise de poids excessive et de diabète gestationnel.

Au cours des 2e et 3e trimestres de la grossesse, la prise jusqu'à la naissance peut entraîner des troubles d'adaptation chez le nouveau-né. Il s'agit notamment de troubles de la respiration, du tractus gastro-intestinal et du système nerveux. Dans de très rares cas, des crises convulsives peuvent également survenir. Ces troubles d'adaptation disparaissent au bout de quelques jours et le nouveau-né se développe normalement.

La quétiapine peut être utilisée comme alternative.

Pendant l'allaitement, l'olanzapine ne doit être prise qu'après consultation de votre médecin. L'olanzapine passe en petites quantités dans le lait maternel. Dans certains cas, les nourrissons ont présenté une sédation, des tremblements (tremor) et une hyperexcitabilité. Le centre de pharmacovigilance et de conseil en toxicologie embryonnaire de la Charité-Universitätmedizin de Berlin est d'avis que l'allaitement est acceptable, sous réserve, en cas de traitement par olanzapine seule et de bonne observation de l'enfant.

Histoire de la substance active

L'olanzapine est commercialisée sous le nom de Zyprexa par l'entreprise pharmaceutique Eli Lilly. L'entreprise a dû verser des milliards de dollars d'indemnités dans le scandale du Zyprexa. L'olanzapine peut parfois entraîner une prise de poids extrême et un risque accru de diabète. Cela a été sciemment dissimulé ou minimisé par le fabricant. De plus, le médicament a été promu illégalement pour le traitement de certaines maladies pour lesquelles il n'a pas d'indication.

Thomas Hofko

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