Auteur: Celgene


Lange informatie

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Thalidomide Celgene?

Thalidomide Celgene bevat een werkzaam bestanddeel met de naam thalidomide. Dit geneesmiddel behoort tot een groep geneesmiddelen die de werking van uw immuunsysteem beïnvloeden.

Waarvoor wordt Thalidomide Celgene gebruikt?

Thalidomide Celgene wordt gebruikt in combinatie met twee andere geneesmiddelen, die 'melfalan' en 'prednison' worden genoemd, voor de behandeling van volwassenen van 65 jaar en ouder, met een type kanker dat multipel myeloom wordt genoemd. Het wordt gebruikt bij mensen die recentelijk zijn gediagnosticeerd en die niet eerder een ander geneesmiddel voorgeschreven hebben gekregen voor hun multipel myeloom, of die niet kunnen worden behandeld met hoge doses chemotherapie die zeer moeilijk kunnen worden verdragen door het lichaam.

Wat is multipel myeloom

Multipel myeloom is een type kanker dat een bepaald type witte bloedcel, de plasmacel genoemd, aantast. Deze cellen hopen zich op in het beenmerg en delen zich ongecontroleerd. Hierdoor kunnen bot en nieren worden beschadigd. Multipel myeloom is gewoonlijk ongeneeslijk. De symptomen kunnen echter aanzienlijk worden verminderd of verdwijnen gedurende enige tijd. Dit wordt 'remissie' genoemd.

Hoe werkt Thalidomide Celgene

Thalidomide Celgene werkt door het immuunsysteem van het lichaam te helpen en de kanker rechtstreeks aan te vallen. Het werkt op een aantal verschillende manieren:

  • het stopt de ontwikkeling van kankercellen
  • het stopt de groei van bloedvaten in de kanker
  • het stimuleert een deel van het immuunsysteem om de kankercellen aan te vallen.
Inhoudsopgave
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe gebruikt u dit middel?
Mogelijke bijwerkingen?
Hoe bewaart u dit middel?
Anvullende Informatie

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

U hebt van uw arts specifieke instructies gekregen, vooral over de effecten van thalidomide op ongeboren baby's (zie de toelichting in het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie).

U hebt van uw arts een patiëntenkaart of een ander relevant document gekregen. Lees die zorgvuldig door en volg de daarin beschreven instructies.

Indien u deze instructies niet volledig begrijpt, vraag uw arts dan om die nog eens aan u uit te leggen voordat u begint met het innemen van thalidomide. Lees ook meer informatie in deze rubriek onder 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en 'Zwangerschap en borstvoeding'.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

  • U bent zwanger, denkt zwanger te zijn of wilt zwanger worden. Thalidomide Celgene veroorzaakt namelijk geboorteafwijkingen of overlijden van de foetus.
  • U kunt zwanger worden, tenzij u alle noodzakelijke maatregelen ter voorkoming van een zwangerschap toepast (zie rubriek 2 'Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?' en 'Zwangerschap en borstvoeding').
  • U kunt zwanger worden. Uw arts zal bij elk recept noteren dat de noodzakelijke maatregelen zijn genomen en zal u deze bevestiging geven.
  • U bent allergisch voor één van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6 'Inhoud van de verpakking en overige informatie'.

Neem Thalidomide Celgene niet in, als één van de bovenstaande punten op u van toepassing is. Indien u daarover in onzekerheid verkeert, raadpleeg dan uw arts of apotheker, voordat u Thalidomide Celgene neemt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem in de volgende situaties contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:

Voor vrouwen die Thalidomide Celgene innemen

Voordat u start met de behandeling, zou u uw arts moeten vragen of u in staat bent om zwanger te raken, zelfs wanneer u van mening bent dat dit onwaarschijnlijk is.

Wanneer de mogelijkheid bestaat dat u zwanger zou raken:

• Uw arts zal zeker stellen dat u een zwangerschapstest ondergaat o voorafgaand aan de behandeling.

  1. eens per vier weken tijdens de behandeling
  1. vier weken na het einde van de behandeling
  • U moet gebruikmaken van een effectieve methode voor anticonceptie:
    1. gedurende de vier weken die voorafgaan aan het begin van de behandeling
    1. tijdens de behandeling
    1. tot vier weken na het einde van de behandeling

    Uw arts zal u vertellen welke vorm van anticonceptie u dient te gebruiken.

    Wanneer de mogelijkheid bestaat dat u zwanger zou raken, zal de arts bij elk voorschrift vastleggen dat de noodzakelijke maatregelen, zoals hierboven beschreven, genomen zijn en hij zal een bewijs daarvan noteren op uw patiëntenkaart of andere relevante documenten.

    Voor mannen die Thalidomide Celgene innemen

    Thalidomide komt ook in het sperma terecht. Daarom mag u geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben.

    • Zwangerschap en blootstelling tijdens de zwangerschap moet worden voorkomen. Gebruik altijd een condoom: o tijdens de behandeling o gedurende 1 week na het einde van de behandeling
    • U mag geen sperma doneren:

    o tijdens de behandeling

    o gedurende 1 week na het einde van de behandeling

    Voor alle patiënten die Thalidomide Celgene innemen

    Overleg met uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken indien:

    • u een verhoogd risico hebt om bloedstolsels te krijgen in de aders (diepveneuze trombose) of in uw longen (longembolie) of in uw slagaders (myocardinfarct).
    • u een trage hartslag hebt ondervonden of een bestaande trage hartslag hebt (dit kunnen symptomen van bradycardie zijn).
    • u neuropathie hebt of hebt ondervonden, d.w.z. tinteling, abnormale coördinatie of pijn in uw handen of voeten.
    • u slaperigheid hebt ondervonden.
    • u een hoge totale hoeveelheid tumor in het hele lichaam hebt, inclusief uw beenmerg. Dit zou kunnen leiden tot een aandoening waarbij de tumoren afbreken en ongewone chemicaliënspiegels in het lichaam veroorzaken die kunnen leiden tot nierfalen (deze aandoening wordt tumorlysissyndroom genoemd).
    • u koorts, koude rillingen en ernstig beven hebt ondervonden wat mogelijk gecompliceerd wordt door lage bloeddruk en verwardheid (dit kunnen symptomen van ernstige infecties zijn).
    • u een ernstige allergische reactie hebt gehad tijdens het innemen van thalidomide zoals huiduitslag, jeuk, zwelling, duizeligheid of ademhalingsproblemen.
    • u het advies van uw arts over anticonceptie niet begrijpt of het gevoel hebt niet in staat te zijn om dit advies te volgen.

    Tijdens de behandeling met Thalidomide Celgene en gedurende 1 week na het einde van de behandeling mag u geen bloed doneren.

    Wanneer u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, dient u uw arts te raadplegen, voordat u Thalidomide Celgene inneemt.

    Kinderen en jongeren tot 18 jaar

    Thalidomide Celgene wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

    Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

    Gebruikt u naast Thalidomide Celgene nog andere geneesmiddelen, of hebt u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig hebt, inclusief kruidenmiddelen.

    Informeer uw arts over geneesmiddelen die u inneemt die:

    • slaperigheid veroorzaken, omdat thalidomide de effecten ervan kan versterken. Dit omvat sedativa (zoals anxiolytica, hypnotica, antipsychotica, H1-antihistaminen, opiaatderivaten en barbituraten)
    • de hartslag vertragen (bradycardie veroorzaken, zoals anticholinesterasen en bètablokkers)
    • worden gebruikt voor hartproblemen en complicaties (zoals digoxine) of voor verdunning van het bloed (zoals warfarine)
    • andere behandelingen zijn voor kanker
    • worden gebruikt voor anticonceptie.

    Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?

    Thalidomide Celgene kan met of zonder voedsel ingenomen worden (zie rubriek 3 “Hoe gebruikt u dit middel?”).

    Drink geen alcohol, wanneer u Thalidomide Celgene gebruikt. Alcohol kan u immers slaperig maken en Thalidomide Celgene maakt u dan nog slaperiger.

    Zwangerschap en borstvoeding

    Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

    Zwangerschap

    Thalidomide veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen en zelfs het overlijden van een ongeboren kind.

    • Slechts een enkele capsule die door een zwangere vrouw ingenomen wordt, kan ernstige geboorteafwijkingen bij een baby veroorzaken.
    • Deze afwijkingen kunnen te korte armen of benen, misvormde handen of voeten, oog- of oorafwijkingen en problemen met de interne organen inhouden.

    Wanneer u zwanger bent, mag u in geen geval Thalidomide Celgene gebruiken. Bovendien mag u niet zwanger raken in de periode waarin u Thalidomide Celgene gebruikt.

    U moet gebruikmaken van effectieve anticonceptie, wanneer u als vrouw in staat bent om zwanger te raken (zie rubriek 2, “Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?”).

    U moet de behandeling meteen stoppen en uw arts informeren wanneer:

    • U een menstruatie overslaat of denkt dat u die overgeslagen hebt, wanneer u een ongebruikelijke menstruele bloeding hebt of wanneer u vermoedt dat u zwanger bent.
    • U heteroseksueel geslachtsverkeer gehad hebt zonder gebruik te maken van effectieve anticonceptie.

    Als u tijdens de behandeling met thalidomide toch zwanger wordt, moet u de behandeling meteen stopzetten en uw arts informeren.

    Mannen die Thalidomide Celgene gebruiken en een vrouwelijke partner hebben die in staat is om zwanger te raken, worden verwezen naar rubriek 2 “Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?”. Als uw partner zwanger wordt terwijl u thalidomide inneemt, moet u uw arts meteen informeren.

    Borstvoeding

    Geef geen borstvoeding als u Thalidomide Celgene inneemt. Het is namelijk niet bekend of thalidomide in de menselijke borstvoeding terechtkomt.

    Rijvaardigheid en het gebruik van machines

    Bestuur geen auto of ander voertuig en gebruik geen machines of gereedschappen, wanneer u bijwerkingen ondervindt zoals duizeligheid, vermoeidheid, slaperigheid of verminderd zicht.

    Hoe gebruikt u dit middel?

    Gebruik dit middel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

    Hoeveel moet u innemen?

    De gebruikelijke dosis is 200 mg (4 capsules van 50 mg) per dag. Uw arts zal echter uw dosis bepalen, uw vorderingen controleren en eventueel uw dosis aanpassen. Uw arts zal u vertellen hoe u Thalidomide Celgene moet innemen en hoe lang u het dient in te nemen (zie rubriek 2, “Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn”).

    Thalidomide Celgene wordt dagelijks ingenomen in behandelingscycli, elke cyclus duurt 6 weken, in combinatie met melfalan en prednison die ingenomen worden op dag 1-4 van elke 6-weekse cyclus.

    Innemen van dit geneesmiddel

    • Neem dit geneesmiddel oraal (via de mond) in.
    • Slik de capsule in haar geheel in met een vol glas water.
    • Bijt de capsule niet kapot met de tanden en kauw er niet op.
    • Neem de capsules in als enkele dosis, voordat u naar bed gaat. Dit maakt het minder waarschijnlijk dat u op andere momenten in slaap valt.

    Hebt u te veel van dit middel ingenomen?

    Als u meer van Thalidomide Celgene hebt ingenomen dan u zou mogen, moet u dit meteen aan uw arts vertellen of meteen naar een ziekenhuis gaan. Neem indien mogelijk de verpakking van het geneesmiddel en deze bijsluiter mee.

    Bent u vergeten dit middel in te nemen?

    Wanneer u vergeten bent Thalidomide Celgene op het normale tijdstip in te nemen en

    • er niet meer dan 12 uur voorbij zijn: neem uw capsules onmiddellijk in.
    • er meer dan 12 uur voorbij zijn: neem uw capsules niet in. Neem uw volgende capsules de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip.

    Hebt u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

    Mogelijke bijwerkingen?

    Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

    De volgende bijwerkingen kunnen zich voordoen bij dit geneesmiddel:

    Stop met het innemen van Thalidomide Celgene en ga meteen naar een arts wanneer u de onderstaande ernstige bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u urgent medische behandeling nodig hebt:

    • Ernstige huidreacties waaronder uitslag, een veel voorkomende bijwerking, en blaarvorming van de huid en slijmvliezen (syndroom van Stevens Johnson en toxische epidermale necrolyse; dit zijn zeldzame bijwerkingen). Tegelijkertijd kunt u last hebben van verhoging (koorts).

    Informeer uw arts meteen, wanneer u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt:

    • Gevoelloosheid, tintelingen, abnormale coördinatie of pijn in uw handen en voeten. Dit kan het gevolg zijn van een zenuwbeschadiging (‘perifere neuropathie’ genoemd), een zeer vaak voorkomende bijwerking. Het kan zeer ernstig, pijnlijk en invalidiserend worden. Als u dergelijke symptomen krijgt, dient u meteen uw arts te raadplegen die de dosis kan verminderen of kan stoppen met de behandeling. Deze bijwerking doet zich gewoonlijk voor nadat u dit geneesmiddel meerdere maanden lang ingenomen hebt, maar het kan zich ook sneller voordoen. Het kan zich ook enige tijd na het einde van de behandeling voordoen. Het is mogelijk dat het niet weggaat of dat het slechts langzaam weggaat.
    • Plotselinge pijn in de borst of moeilijkheden bij het ademhalen. Dit kan het gevolg zijn van bloedstolsels in de aderen die naar uw longen leiden (‘longembolie’ genoemd), een veel voorkomende bijwerking. Dit kan gebeuren tijdens de behandeling of nadat de behandeling gestopt is.
    • Pijn of zwelling in uw benen, met name in de onderbenen of kuiten. Dit kan het gevolg zijn van bloedstolsels in de aderen van uw benen (diep-veneuze trombose), een veel voorkomende bijwerking. Dit kan gebeuren tijdens de behandeling of nadat de behandeling gestopt is.
    • Pijn op de borst die zich uitbreidt naar de armen, hals, kaak, rug of maag, bezweet of benauwd zijn, misselijkheid of braken. Dit kan het gevolg zijn van bloedstolsels in de slagaderen (die symptomen kunnen zijn van een hartaanval/myocardinfarct).
    • Koorts, koude rillingen, keelpijn, hoesten, mondzweren of alle andere symptomen van infectie.
    • Bloeding of bloeduitstorting zonder letsel.

    De overige bijwerkingen omvatten:

    Het is belangrijk om op te merken dat een klein aantal patiënten met multipel myeloom bijkomende soorten kanker kan ontwikkelen, met name hematologische kwaadaardige tumoren, en dit risico is mogelijk hoger bij de behandeling met Thalidomide Celgene. Daarom moet uw arts zorgvuldig de voordelen en risico’s tegen elkaar afwegen wanneer Thalidomide Celgene aan u wordt voorgeschreven.

    Zeer vaak (kunnen bij meer dan 1 op de 10 mensen voorkomen)

    • Constipatie.
    • Duizeligheid.
    • Slaperigheid, gevoel van vermoeidheid.
    • Trillen (tremor).
    • Opgezwollen handen en voeten.
    • Gevoelloosheid en tintelingen (perifere neuropathie).
    • Lage bloedceltellingen. Dit kan inhouden dat het risico groter wordt dat u infecties ontwikkelt. Uw arts kan uw aantallen bloedcellen controleren tijdens de behandeling met Thalidomide Celgene.

    Vaak (kunnen bij minder dan 1 op de 10 mensen voorkomen)

    • Indigestie, misselijkheid, overgeven, droge mond.
    • Uitslag, droge huid.
    • Zich zwak, flauw of instabiel voelen, gebrek aan energie of kracht, lage bloeddruk.
    • Koorts, zich algemeen niet lekker voelen.
    • Een draaiend gevoel in uw hoofd dat het moeilijk maakt om rechtop te staan en normaal te bewegen.
    • Moeite hebben met zien of spreken, hetgeen niet lang aanhoudt. Dit kan het gevolg zijn van een bloedprop in een ader in de hersenen.
    • Verminderd, troebel zicht.
    • Kortademigheid, moeite met ademhalen (longembolie).
    • Infectie in de borst (longontsteking), longziekte.
    • Trage hartslag, hartfalen.
    • Depressiviteit, verwarring, stemmingswisselingen, angstgevoelens.

    Soms (kunnen bij minder dan 1 op de 100 mensen voorkomen)

    • Ontsteking en zwelling van de buisjes in de longen (bronchitis).
    • Ontsteking van de cellen aan het oppervlak van uw maagwand.
    • Een gat in een deel van uw dikke darm (colon), dat een infectie kan veroorzaken.

    Aanvullende bijwerkingen werden gerapporteerd, nadat dit geneesmiddel op de markt gebracht was. Deze omvatten

    • Ernstige allergische reactie die kan beginnen als uitslag op één plek, maar zich uitbreidt met aanzienlijk huidverlies over het hele lichaam (Syndroom van Stevens-Johnson en/of toxische epidermale necrolyse.
    • Trage schildklier (hypothyreoïdie).
    • Verstopping van de darmen.
    • Seksuele disfunctie (bijv. impotentie).
    • Een afname van het aantal witte bloedcellen (neutropenie) gepaard gaand met koorts en infectie.
    • Ernstige infectie van het bloed (sepsis) vergezeld van koorts, koude rillingen en ernstig beven en met als mogelijke complicatie lage bloeddruk en verwardheid (septische shock).
    • Een gelijktijdige afname in het aantal rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes (pancytopenie).
    • Tumorlysissyndroom – metabole complicaties die zich tijdens een kankerbehandeling kunnen voordoen en soms zelfs zonder behandeling. Deze complicaties worden veroorzaakt door de afbraakproducten van afstervende kankercellen en kunnen zijn: veranderingen in bloedchemie; hoog gehalte aan kalium, fosfor, urinezuur en laag gehalte aan calcium, hetgeen vervolgens leidt tot veranderingen in de nierfunctie, veranderingen in de hartslag, toevallen en soms overlijden.
    • Allergische reacties, zoals plaatselijke of algemene jeukende uitslag, en angio-oedeem (een soort allergische reactie die tot uiting kan komen als netelroos, uitslag, zwelling van de ogen, de mond of het gezicht, moeilijkheden bij het ademhalen of jeuk).
    • Gehoorverlies of doofheid.
    • Convulsies.
    • Nierziekte (nierfalen).
    • Leverbeschadiging (leveraandoening) inclusief abnormale levertestresultaten.
    • Ontwikkeling van bloedstolsels in uw slagaderen (myocardinfarct).
    • Bloeding in de maag of ingewanden (maagdarmbloeding).
    • Hartritmestoornissen (hartblok of atriumfibrillatie), flauwtegevoel of flauwvallen
    • Verergering van de symptomen van de ziekte van Parkinson (zoals beven, depressie of verwardheid).
    • Pijn in de bovenbuik en/of rug, die ernstig kan zijn en een aantal dagen kan aanhouden, mogelijk vergezeld van misselijkheid, braken, koorts en een snelle pols − deze symptomen kunnen het gevolg zijn van ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis).

    Krijgt u veel last van een bijwerking? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

    Hoe bewaart u dit middel?

    Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

    Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het mapje en de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

    Gebruik dit geneesmiddel niet bij beschadiging of zichtbare tekenen van geknoei.

    Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

    Aan het einde van uw behandeling dient u alle ongebruikte capsules in te leveren bij de apotheek of arts. Door deze maatregelen wordt misbruik voorkomen.

    Anvullende Informatie

    Welke stoffen zitten er in dit middel?

    • De werkzame stof in dit middel is thalidomide. Elke capsule bevat 50 mg thalidomide.
    • De andere stoffen in dit middel zijn voorgegelatiniseerd zetmeel en magnesiumstearaat. De capsulehuls bevat gelatine en titaandioxide (E171). De drukinkt is samengesteld uit schellak, ijzeroxide zwart (E172) en propyleenglycol.

    Hoe ziet Thalidomide Celgene eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

    Thalidomide Celgene wordt geleverd in de vorm van harde witte capsules met de

    opdruk “Thalidomide Celgene 50 mg”. De capsules worden geleverd in een mapje met 28 capsules (2 blisterverpakkingen met elk 14 capsules).

    Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

    Celgene Europe Limited 1 Longwalk Road Stockley Park Uxbridge

    UB11 1DB Verenigd Koninkrijk

    Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

    Celgene Europe Limited 1 Longwalk Road Stockley Park Uxbridge

    UB11 1DB Verenigd Koninkrijk

    Fabrikant

    Penn Pharmaceutical Services Limited

    Tafarnaubach Industrial Estate

    Tredegar

    Gwent

    NP22 3AA

    Verenigd Koninkrijk

    Celgene Europe Limited

    1 Longwalk Road

    Stockley Park

    Uxbridge

    UB11 1DB

    Verenigd Koninkrijk

    Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

    Andere informatiebronnen

    Neem contact op met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen als u deze informatie in een ander formaat nodig hebt.

    Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu). Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.

    Bijlage IV

    Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de aanbeveling om de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen te wijzigen

    Wetenschappelijke conclusies

    Rekening houdend met het beoordelingsrapport van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) met betrekking tot de periodieke veiligheidsverslagen (PSUR’s) voor Thalidomide Celgene, luiden de wetenschappelijke conclusies van het PRAC als volgt:

    Op basis van de beoordeling van de gegevens met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid is het PRAC van mening dat de baten/risicobalans van geneesmiddelen die thalidomide als werkzaam bestanddeel bevatten, gunstig blijft, maar beveelt aan dat de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen als volgt dienen te worden gewijzigd:

    - Update van rubriek 4.8 van de Samenvatting van de Productkenmerken door toevoeging van de bijwerking ‘Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)’.

    In totaal werden 20 meldingen beoordeeld in de context van deze veiligheidsbeoordeling met betrekking tot PRES. De gemelde voorkeurstermen waren: posterieure reversibele encefalopathie (8), leuko-encefalopathie (4), encefalopathie (4), progressieve multifocale leuko-encefalopathie (3) en hypertensieve encefalopathie (1). De meeste van deze patiënten hadden multipel myeloom (17/20).

    • Bij 4 gevallen zijn er onvoldoende gegevens om een beoordeling mogelijk te maken;
    • Bij 3 gevallen is de diagnose van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) uitvoerig gedocumenteerd;
    • Bij 3 gevallen lijkt een causaal verband tussen de gebeurtenis en thalidomide onwaarschijnlijk;
    • Wat de overige 10 gevallen betreft:
      • Bij 6 meldingen werden risicofactoren waargenomen, zoals arteriële hypertensie of nierfunctiestoornis/hemodialyse of gelijktijdig gebruik van hoge doses corticosteroïden of neurotoxische chemotherapie, die de beoordeling van een causaal verband kunnen verstoren;
      • Bij 7 meldingen verdwenen de bijwerkingen spontaan na stopzetting van de medicatie (‘positieve dechallenge’).

    De meeste gevallen hadden dus een onderliggende ziekte die bekend staat als risicofactor voor de ontwikkeling van PRES en/of werden verstoord door het gelijktijdig gebruik van andere medicatie. Omwille van de onduidelijke aard van de pathogenese, een temporeel verband en de ‘positieve dechallenge’ die bij 7 gevallen werd waargenomen, kan de betrokkenheid van Thalidomide hierbij echter niet worden uitgesloten, ten minste als een precipiterende factor. Door het belang van het voorval en de mogelijke omkeerbaarheid van de pathologie werd de vergunninghouder bovendien verzocht om een vermelding van het risico op PRES toe te voegen aan rubriek 4.8 van de Europese Samenvatting van de Productkenmerken van Thalidomide.

    De aanbevolen wijzigingen die in de productinformatie van de vergunning voor het in de handel brengen dienen te worden aangebracht, worden toegelicht in Bijlage 1.

    De vergunninghouder wordt verzocht om formulieren van de ‘Council for International Organizations of Medical Sciences’ (CIOMs) met betrekking tot de 362 ernstige, medisch bevestigde meldingen van bloedingsgerelateerde bijwerkingen binnen twee maanden in te dienen. De beoordeling van deze gegevens kan tot een type-II variatie leiden.

    In het volgende PSUR dient de vergunninghouder tevens de volgende zaken te behandelen:

    • Het verstrekken van een volledige, cumulatieve beoordeling van de gebeurtenissen die onder de standaard MedDRA-zoekterm (SMQ) Torsade de pointes/QT-verlenging vallen (de formulieren van het CIOMs dienen tevens te worden ingediend);
    • Het strikt blijven opvolgen van de volgende voorvallen: Overlijden, ventriculaire fibrillatie, geneesmiddeleninteractie, leukopenie/neutropenie, bradycardie/syncope, schildklierfunctie-

    stoornissen/hypothyreoïdie, gastro-intestinale obstructie, gevallen van ernstige levertoxiciteit, perifere neuropathie, slaperigheid, convulsies, encefalopathie, verhoogde intracraniale druk, leukocytoclastische vasculitis, pulmonale hypertensie, interstitiële longaandoening, ernstige huidreacties, pancreatitis, amenorroe, trombo-embolische voorvallen en tweede primaire kwaadaardige tumoren. Gebeurtenissen die onder de SMQ Torsade de Pointes/QT-verlenging vallen en gevallen van PRES dienen tevens nauwlettend te worden opgevolgd.

    • Met betrekking tot trombo-embolische voorvallen (arteriële trombo-embolische voorvallen, veneuze trombo-embolische voorvallen en gemengde types van trombo-embolische voorvallen) dient de vergunninghouder te beoordelen hoeveel patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van een trombo-embolisch voorval (TEE) behandeld werden met tromboprofylaxe.

    Het volgende PSUR dient de periode van 10 oktober 2012 tot 9 oktober 2013 te beslaan en dient ten laatste 70 dagen na de datum van afsluiting van de gegevensverzameling (data lock point) te worden ingediend.

    Het CHMP is het eens met de wetenschappelijke conclusies van het PRAC.

    Redenen voor de aanbeveling om de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen te wijzigen

    Op basis van de wetenschappelijke conclusies met betrekking tot Thalidomide Celgene, is het CHMP van mening dat de baten/risicobalans van het geneesmiddel dat thalidomide als werkzaam bestanddeel bevat, gunstig is mits de voorgestelde wijzigingen in de productinformatie worden opgenomen.

    Het CHMP beveelt aan dat de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen dienen te worden gewijzigd.

    Cookies help us deliver our services. By using our services, you agree to our use of cookies. OK