Farmacodinâmica
O mecanismo exato de ação do paracetamol não foi completamente elucidado até o momento. Ao contrário dos analgésicos da classe dos anti-inflamatórios não-esteróides, quase não tem efeito inibidor sobre as enzimas ciclo-oxigenase 1 e 2, que desempenham um papel importante no desenvolvimento da sensação de dor. Estudos mostraram que o paracetamol provavelmente bloqueia outra isoforma desta enzima, a ciclo-oxigenase 3, o que alcança uma inibição indirecta da dor. O efeito antipirético do paracetamol é provavelmente alcançado através de um efeito na termorregulação do cérebro e da medula espinhal. No entanto, é necessária mais pesquisa para elucidar o mecanismo exato da ação.
Farmacocinética
Após a administração oral (absorção pela boca, por exemplo sob a forma de comprimido), normalmente demora 30-90 minutos para que a concentração máxima de plasma sanguíneo seja atingida. A biodisponibilidade oral é de aproximadamente 88% e a meia-vida do plasma é de 1-4 horas. A ligação da proteína plasmática em doses terapêuticas é comparativamente baixa a 10-25%. O paracetamol está principalmente degradado no fígado. Isto ocorre primeiro através do sistema de citocromo P450 e depois através da conjugação (acoplamento) com ácido glucurónico ou sulfato e depois com gluatafiona. Doses excessivas do ingrediente ativo podem causar um consumo completo de glutationa, o que pode levar muito rapidamente a danos no tecido hepático. Os metabólitos finais do paracetamol são eventualmente excretados na urina.
Interacções
As duas substâncias activas probenecid e salicilamida podem retardar a excreção do paracetamol e assim promover possíveis danos hepáticos. O álcool e os medicamentos considerados indutores do CYP450 (por exemplo, carbamazepina, ácido barbitúrico) também podem promover a formação de substâncias nocivas para o fígado. Os medicamentos com efeito sobre o tracto gastrointestinal podem retardar a absorção do paracetamol e assim limitar a sua eficácia.
O próprio Paracetamol raramente mostra efeitos sobre a eficácia de outros medicamentos. O paracetamol pode aumentar o efeito dos anticoagulantes se tomado regularmente. Além disso, sabe-se que o paracetamol pode aumentar ainda mais o efeito de alteração do hemograma da zidovudina. Também se suspeita que o paracetamol possa suprimir a eficácia das vacinações. Portanto, não é recomendado tomá-lo antes e depois da vacinação.
