ADVAGRAF™

Advagraf appartient une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs.

Après votre transplantation d'organe (foie, rein), votre système immunitaire va essayer de rejeter le nouvel organe. Advagraf est utilisé pour supprimer la réponse immunitaire en permettant à votre corps d'accepter l'organe transplanté.

Il empêche le système immunitaire de votre corps de rejeter le foie ou le rein nouvellement transplanté.

Advagraf est souvent utilisé en association avec d'autres médicaments qui inhibent également le système immunitaire.

Ce médicament vous est personnellement destiné; il ne peut être prescrit que par un médecin. Ne le donnez à personne d'autre que vous-même.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Pendant que vous prenez Advagraf, il se peut que votre médecin souhaite pratiquer occasionnellement différentes analyses (notamment des analyses de sang, d'urine, des examens de la fonction cardiaque, des bilans visuels et neurologiques). Cela est tout à fait normal et pourra l'aider à déterminer quelle est la posologie la plus appropriée d'Advagraf pour vous.

Advagraf par son mode d'action, diminue la résistance du corps aux infections; il est donc important d'éviter les risques de contamination et de signaler au médecin traitant

tout symptôme infectieux comme des rhumes, maux de gorge, blessures suppurantes, etc.

• Si vous avez des problèmes de foie ou si vous avez eu une maladie qui a pu affecter votre foie, veuillez le signaler à votre médecin, car cela peut avoir un effet sur la posologie d'Advagraf que vous prenez.
• Si vous avez des diarrhées depuis plus d'un jour, veuillez le signaler à votre médecin, car il peut être nécessaire d'adapter la posologie d'Advagraf que vous prenez.

Veuillez vérifier que vous recevez toujours le même médicament tacrolimus (substance active) contre votre ordonnance, à moins que votre médecin spécialiste n'ait expressément accepté la substitution du médicament tacrolimus. Le médicament actuel doit être pris une fois par jour. Si vous recevez un médicament dont l'apparence ou le nom diffère de celui qui est habituellement utilisé, ou si les instructions de dosage sont modifiées, veuillez en parler dès que possible avec votre médecin traitant ou votre pharmacien/ne pour vous assurer que vous avez reçu le bon médicament. Un changement entre les différents médicaments tacrolimus est dangereux et peut entraîner un rejet de la greffe. L'apport de changements aux médicaments tacrolimus ou aux instructions de dosage ne doit être effectué que sous le contrôle étroit d'un médecin expérimenté en matière de transplantation.

Quand ADVAGRAF ne doit-il pas être pris/utilisé?

Si vous êtes allergique à la substance active d'Advagraf, le tacrolimus, ou à l'un des autres composants de sa gélule ou à des antibiotiques de la famille des macrolides (érythromycine, oléandomycine, spiramycine, clarithromycine, etc.), vous ne devez pas prendre Advagraf.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise/de l'utilisation d'ADVAGRAF?

Si vous devez vous faire vacciner, veuillez en informer auparavant votre médecin, d'une part parce que la vaccination peut être moins efficace et que, d'autre part, il faut éviter les vaccins vivants atténués. Il vous conseillera sur la conduite à tenir.

Informez immédiatement votre médecin si vous rencontrez l'un des problèmes suivants lors de la prise d'Advagraf: problèmes de vision, tels qu'une vision floue, des modifications de la vision des couleurs, des difficultés à reconnaître des détails ou des limitations du champ de vision.

Des cas de perforations gastro-intestinales potentiellement fatales ont été rapportés dans le cas de traitement par Advagraf. Elles se manifestent par des symptômes typiques tels que des maux de ventre violents, des nausées et des vomissements. Si vous constatez de tels symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin. Pour tous les cas examinés, ces perforations pouvaient avoir une autre origine que le seul traitement par Advagraf, par exemple être liées à des complications lors d'une intervention chirurgicale (greffe), à des infections, à la présence de diverticules (excroissances en forme de poches) ou de néoplasmes malins (tumeurs).

Informez votre médecin si vous avez de la fièvre et des ecchymoses sous la peau, qui peuvent apparaître sous forme de points rouges, avec ou sans fatigue inexpliquée, une confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux et une diminution du débit urinaire. Ces symptômes pourraient indiquer les maladies suivantes: microangiopathie thrombotique, purpura thrombocytopénique thrombotique, syndrome hémolytique et urémique.

Si vous vous sentez somnolent ou si vous avez des étourdissements, ou si vous éprouvez de la difficulté à voir clairement en prenant Advagraf, abstenez-vous de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses tant que ces symptômes n'ont pas disparu. Ces effets peuvent être majorés si Advagraf est administré en association avec de l'alcool.

Veuillez informer votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes rénaux ou si une quantité accrue de protéines a été détectée dans vos urines, car le tacrolimus peut entraîner une altération aiguë et chronique de la fonction rénale (insuffisance rénale) chez les patients ayant subi une transplantation. Une insuffisance rénale aiguë sans intervention active peut évoluer en insuffisance rénale chronique.

La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de tacrolimus avec d'autres médicaments ayant des effets toxiques établis sur les reins, et votre fonction rénale et votre concentration sanguine de tacrolimus doivent être régulièrement surveillées.

Limitez votre exposition au soleil et aux rayons UV pendant que vous prenez Advagraf en portant des vêtements protecteurs appropriés et en utilisant un écran solaire à fort indice de protection. Ceci est dû au risque potentiel de développement de transformations cutanées malignes avec les traitements immunosuppresseurs.

Les concentrations sanguines d'Advagraf peuvent être modifiées par les autres médicaments que vous prenez et Advagraf peut modifier les concentrations sanguines de ces autres médicaments. Un effet sur le taux de Advagraf dans le sang est possible très peu de temps après le début de l'utilisation d'un autre médicament. C'est pourquoi un contrôle fréquent et continu de votre taux de Advagraf dans le sang peut être nécessaire et la posologie de Advagraf doit alors éventuellement être interrompue, augmentée ou diminuée.

C'est pourquoi il faut en parler à votre médecin ou à votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris récemment:

• un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance
• un produit de phytothérapie (à base de plantes)

Vous devez également informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou si vous avez pris récemment des médicaments contenant les substances actives ci-dessous:

• des médicaments antifongiques (p.ex. kétoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, isavuconazole, caspofungine), et antibiotiques (p.ex. rifabutine), en particulier les antibiotiques appelés macrolides (p.ex. érythromycine, rifampicine, clarithromycine, josamycine); ces médicaments sont utilisés pour traiter des infections.
• le létermovir, un médicament antiviral utilisé pour traiter les infections par CMV
• des inhibiteurs de la protéase du VIH, par exemple ritonavir, nelfinavir, saquinavir, le renforçateur d'action cobicistat et des comprimés d'association utilisés pour traiter les infections au VIH.
• des inhibiteurs de la protéase du VHC (p.ex. télaprévir, bocéprévir, et l'association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir), utilisés pour traiter les infections à hépatite C
• le nilotinib et l'imatinib, qui est utilisé pour traiter certains cancers
• l'acide mycophénolique, utilisé pour inhiber le système immunitaire afin de prévenir le rejet de greffe
• l'oméprazole, le lansoprazole ou la cimétidine, utilisés pour prévenir ou traiter les ulcères d'estomac.
• le métoclopramide, utilisé pour traiter les nausées et les vomissements.
• le cisapride ou l'hydroxyde de magnésium - aluminium, utilisés pour traiter les brûlures d'estomac.
• la pilule contraceptive ou d'autres traitements hormonaux avec de l'éthinyloestradiol, des traitements hormonaux avec du danazol.
• la nifédipine, la nicardipine, le diltiazem et le vérapamil ou d'autres médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou les troubles cardiaques.
• les anti-arythmiques (amiodarone) utilisés pour contrôler l'arythmie (battements irréguliers du cœur)
• les médicaments appelés «statines» utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol et de triglycérides.
• la phénytoïne ou le phenobarbital et le cannabidiol (CBD) utilisés pour traiter l'épilepsie.
• la prednisolone et la méthylprednisolone, appartenant à la classe des corticoïdes.
• la néfazodone, utilisée pour traiter la dépression.
• des préparations (chinoises) à base de plantes, contenant des extraits de Schisandra sphenanthera (également connu sous le nom de magnolia à grandes fleurs (en anglais, southern magnolia vine) ou baie aux cinq saveurs (en anglais, southern five-flavour-berry)).
• des préparations à base de plantes, contenant du millepertuis perforé (Hypericum perforatum).
• les anticoagulants et les antidiabétiques oraux.
• les médicaments contre les inflammations comme l'ibuprofène, le diclofénac (AINS).
• produits contenant du cannabidiol (CBD) (CBD-chanvre, cannabis).

Informez votre médecin si vous êtes traité(e) avec un médicament contre l'hépatite C. Le traitement médicamenteux de l'hépatite C peut altérer votre fonction hépatique et influencer les taux sanguins de tacrolimus. Votre médecin devra éventuellement surveiller de près les niveaux sanguins de tacrolimus et ajuster votre dose de Advagraf en fonction du besoin après avoir commencé le traitement de l'hépatite C.

Advagraf ne doit pas être administré avec de la ciclosporine. La prudence est de mise lors de l'administration de tacrolimus à des patients à la suite d'un traitement par ciclosporine.

Il est également recommandé d'être prudent si vous-même ou un membre de votre famille présentez des antécédents de maladies cardiovasculaires (syndrome du QT long, insuffisance cardiaque ou troubles du rythme cardiaque).

Votre médecin doit également savoir si, vous prenez: des suppléments de potassium ou des diurétiques hyperkaliémiants (par exemple amiloride, triamtérène ou spironolactone), certains antalgiques (appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS, par exemple l'ibuprofène), des anticoagulants ou des médicaments oraux pour le diabète, l'antifongique amphotéricine B, les antiviraux aciclovir et ganciclovir, ou des antibiotiques comme les aminoglycosides, le co-trimoxazole et la vancomycine, pendant votre traitement avec Advagraf.

Il faut éviter de consommer des pamplemousses ou du jus de pamplemousse pendant le traitement avec Advagraf.

Les gélules Advagraf contiennent du lactose. Si vous savez que vous souffrez d'une intolérance au sucre, veuillez ne prendre Advagraf qu'après avoir consulté votre médecin.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule à libération prolongée, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique ou
• vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!)

ADVAGRAF peut-il être pris/utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

Si vous envisagez une grossesse ou si vous pensez être enceinte, vous ne devez prendre Advagraf que sur indication expresse de votre médecin.

Advagraf est excrété dans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant que vous prenez Advagraf.

Respecter toujours la posologie d'Advagraf indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose initiale pour prévenir le rejet de votre organe transplanté sera déterminée par votre médecin et calculée en fonction de votre poids corporel.

Les premières doses journalières immédiatement après la transplantation sont généralement de 0,10 - 0,30 mg par kg de poids corporel par jour en fonction de l'organe transplanté.

Votre posologie dépend de votre état général et des autres médicaments immunosuppresseurs que vous prenez. Suite à l'initiation de votre traitement avec Advagraf, des analyses de sang seront effectuées fréquemment par votre médecin afin de définir la dose correcte. Ensuite, votre médecin demandera des analyses de sang régulières pour déterminer la dose correcte et adapter la posologie périodiquement. En général, votre médecin diminuera la dose d'Advagraf lorsque votre état sera stabilisé. Il vous expliquera avec précision combien de gélules vous devez prendre et à quelle fréquence.

Advagraf doit être pris une fois par jour le matin. En général, Advagraf doit être pris à jeun (l'estomac vide) ou au moins 1 heure avant ou 2 à 3 heures après un repas. Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d'eau.

Ne pas avaler le dessicant contenu dans l'enveloppe de protection en aluminium contenant les gélules.

Ne prenez pas plus que la dose recommandée par votre médecin. Il est très important de suivre exactement ses instructions.

Si vous arrêtez de prendre Advagraf

L'arrêt du traitement par Advagraf peut augmenter le risque de rejet de votre organe transplanté. N'arrêtez pas le traitement, sauf si votre médecin vous le dit.

Si accidentellement vous avalez trop de gélules

Appelez aussitôt votre médecin ou le centre d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Si vous avez oublié de prendre Advagraf

Si vous avez oublié de prendre vos gélules d'Advagraf le matin, prenez-les le plus tôt possible le même jour. Ne prenez pas de dose double le matin suivant.

Ne changez pas le dosage prescrit de votre propre chef. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Enfants et adolescents: L'utilisation et la sécurité d'Advagraf chez les enfants et les adolescents n'ont pas été démontrées à ce jour. Advagraf n'est donc pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Des effets sévères peuvent apparaître, y compris des réactions allergiques et anaphylactiques. Des tumeurs bénignes et malignes, résultant de l'immunosuppression, ont été observées.

Des cas des pathologies suivantes ont été rapportés: Pure Red Cell Aplasia (une réduction très sévère du nombre de globules rouges); agranulocytose (diminution sévère du nombre de globules blancs); microangiopathie thrombotique, y compris purpura thrombocytopénique thrombotique et/ou syndrome hémolytique et urémique (avec les symptômes suivants: fièvre et ecchymose sous la peau, qui apparaissent sous forme de points rouges, faible ou pas d'excrétion urinaire, forte fatigue, jaunissement de la peau ou des yeux et hématomes anormaux, saignements et signes d'infection); anémie hémolytique (diminution du nombre de globules rouges pour une dégradation anormale); neutropénie fébrile (diminution du nombre de globules blancs, accompagnée de fièvre); syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) (symptômes tels que céphalées, état mental modifié, convulsions et troubles de la vue).

La prise d'Advagraf peut provoquer les effets secondaires suivants:

Infections

Advagraf diminue les mécanismes de défense de votre organisme afin d'empêcher le rejet de l'organe transplanté. Par conséquent, votre organisme ne sera pas aussi efficace que d'habitude pour lutter contre les infections. Vous pourrez donc être plus sensible aux

infections que d'habitude pendant que vous prenez Advagraf. Des infections (virales, bactériennes, fongiques ou autres) locales ou généralisées peuvent se développer.

Affections du sang et de la lymphe

Fréquents: réduction du nombre de cellules sanguines (plaquettes, globules rouges ou blancs), augmentation du nombre de globules blancs, modification de la coagulation et du nombre de globules rouges.

Rares: diminution du nombre de toutes les cellules sanguines, légers saignements sous la peau dus à des caillots sanguins.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: réactions allergiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquents: hyperglycémie (augmentation du sucre dans le sang), diabète sucré, augmentation du potassium dans le sang.

Fréquents: diminution du magnésium, phosphate, potassium, calcium et sodium sanguins, surcharge hydrique, augmentation de l'acide urique ou des lipides sanguins, diminution de l'appétit, augmentation de l'acidité sanguine.

Occasionnels: déshydratation, diminution des protéines sanguines, diminution du sucre dans le sang, perte de poids, augmentation de phosphates dans le sang.

Très rare: augmentation du tissu adipeux.

Affections psychiatriques

Très fréquents: insomnie.

Fréquents: symptômes d'anxiété, confusion et désorientation, dépression, changements d'humeur, cauchemars, hallucinations, troubles mentaux.

Occasionnels: autres troubles psychotiques.

Affections du système nerveux

Très fréquents: tremblements, maux de tête.

Fréquents: convulsions, troubles de la conscience, fourmillements et engourdissement des mains et des pieds, vertiges, difficulté à écrire, troubles du système nerveux.

Occasionnels: coma, hémorragie cérébrale, paralysie, troubles et accident vasculaire cérébral, troubles de l'élocution et de la parole, troubles de la mémoire.

Rares: augmentation de raideur musculaire.

Très rare: faiblesse musculaire.

Affections oculaires

Fréquents: vision trouble, augmentation de la sensibilité à la lumière.

Occasionnels: opacité du cristallin.

Rares: cécité.

Affections de l'audition

Fréquent: bourdonnement d'oreilles.

Occasionnel: diminution de l'audition.

Rare: surdité.

Affections cardiaques

Fréquents: diminution du flux sanguin dans les vaisseaux cardiaques, augmentation de la fréquence cardiaque (battements de cœur accélérés).

Occasionnels: arythmie (battements irréguliers du cœur), arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque (c.-à-d. diminution du fonctionnement du cœur), affections du muscle cardiaque, hypertrophie cardiaque (augmentation du volume du cœur), palpitations (battements cardiaques accélérés), électrocardiogramme anormal, anomalies du pouls et de la fréquence cardiaque, état de choc, infarctus cardiaque.

Rare: accumulation de fluides autour du cœur.

Très rares: anomalies de l'échocardiogramme, allongement de l'intervalle QT à l'ECG, torsades de pointes (tachycardie).

Affections vasculaires

Très fréquents: hypertension.

Fréquents: saignements, obstruction partielle ou complète de vaisseaux sanguins, hypotension.

Occasionnels: caillot de sang dans une veine d'un membre.

Affections des voies respiratoires

Fréquents: essoufflement, modification du tissu pulmonaire, accumulation de liquides autour des poumons, inflammation du pharynx, toux, congestion nasale.

Occasionnels: difficultés à respirer, asthme, infiltrations pulmonaires (liquide dans les poumons).

Rare: difficultés respiratoires aiguës.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: diarrhée, nausées.

Fréquents: inflammations ou ulcères provoquant des douleurs abdominales ou des diarrhées, saignements dans l'estomac, ulcération et perforation des voies digestives (de l'estomac ou des intestins), inflammations ou ulcères buccaux, accumulation de liquides dans l'abdomen, vomissements, douleurs gastro-intestinales et abdominales, indigestion, constipation, flatulence (gaz), ballonnement, selles molles.

Occasionnels: occlusion intestinale, inflammation du pancréas, augmentation du taux de l'enzyme amylase dans le sang, reflux du contenu de l'estomac dans la gorge, vidange gastrique retardée.

Rare: formation d'un kyste dans le pancréas subileus (avec obstruction intestinale).

Affections du foie et de la vésicule biliaire

Fréquents: anomalies des enzymes hépatiques et du fonctionnement du foie, coloration jaune de la peau due à des troubles hépatiques (jaunisse), altérations du tissu hépatique et inflammation du foie.

Rares: troubles de la circulation sanguine dans le foie.

Très rares: insuffisance hépatique, rétrécissement des canaux biliaires.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: démangeaisons, éruptions, perte de cheveu, acné, transpiration excessive.

Occasionnels: dermatite, sensation de brûlure au soleil.

Rares: maladie grave avec formation de vésicules sur la peau, dans la bouche, au niveau des yeux et des organes génitaux.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Fréquents: douleurs dans les articulations, les membres ou le dos, crampes musculaires.

Occasionnels: troubles articulaires.

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquents: anomalies de la fonction rénale.

Fréquents: émission réduite d'urine, insuffisance de la fonction rénale, gêne ou douleur à la miction.

Occasionnels: incapacité d'uriner, règles douloureuses et pertes menstruelles anormales, néphropathie toxique (trouble rénal dû au médicament).

Très rare: miction douloureuse avec du sang dans les urines.

Troubles généraux

Fréquents: faiblesse générale, fièvre, accumulation de liquide dans le corps, douleur et sensation d'inconfort, perception altérée de la température corporelle, prise de poids.

Occasionnels: défaillance de certains organes, symptômes grippaux, sensibilité augmentée à la chaleur et au froid, sensation d'oppression dans la poitrine, sensation d'énervement, impression de ne pas être dans son état normal. Augmentation de l'enzyme lactate déshydrogénase dans le sang, perte de poids.

Rares: sensation de soif, diminution de la mobilité, ulcères, oppression thoracique (sensation de poids sur le thorax).

Très rare: augmentation du tissu adipeux.

Lésions et complications

Fréquent: Fonctionnement insuffisant de l'organe transplanté.

Si vous ne vous sentez pas bien ou si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Tant que le sachet en aluminium n'est pas ouvert, la poudre peut être utilisée jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur la boite.

Stabilité après ouverture

Les gélules doivent être utilisées dans les 12 mois qui suivent l'ouverture de la protection en aluminium. Cet avis est également imprimée sur la protection en aluminium et sur le blister. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Ne sortir les gélules de la plaquette thermoformée qu'au moment de les avaler.

Remarques particulières concernant le stockage

À conserver à l'abri de l'humidité, à température ambiante (15-25 °C.) et hors de la portée des enfants.

Remarque concernant la manipulation

Pendant la préparation, évitez l'inhalation ou le contact direct de parties du corps tels que la peau ou les yeux avec la poudre ou les granulés contenus dans le produit à base de tacrolimus. En cas de contact, lavez la peau ou rincez les yeux.

Autres remarques

Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement, veuillez apporter à votre pharmacien les gélules d'Advagraf qui vous restent.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient ADVAGRAF?

Advagraf gélules à libération prolongée de

Principes actifs

0,5 mg, 1 mg, 3 mg ou 5 mg de tacrolimus.

Excipients

Contenu des gélules

Hypromellose (E 464), éthylcellulose, lactose monohydraté (comprimés pelliculés de 0,5 mg, 1 mg, 3 mg et 5 mg, resp. 53,64 mg, 107,28 mg, 321,84 mg et 536,4 mg), magnésium (E 572)

Enveloppe des gélules

Dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), gélatine (E 441), laurylsulfate de sodium

Encre d'imprimerie

Gomme-laque, lécithine de soja (E 322), siméticone, oxyde de fer rouge (E 172), hydroxypropylcellulose.

Les gélules de gélatine à libération prolongée contiennent une poudre blanche et portent les inscriptions «0,5 mg» ou «1 mg» ou «3 mg» ou «5 mg» sur la coiffe de la gélule et portent respectivement «✶647», «✶677», «✶637» et «✶687» sur le corps orange de la gélule.

Où obtenez-vous ADVAGRAF? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale, non renouvelable.

Présentation:

50 gélules à libération prolongée à 0,5 mg.

50 gélules à libération prolongée à 1 mg.

50 gélules à libération prolongée à 3 mg.

50 gélules à libération prolongée à 5 mg.