Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Het werkzaam bestanddeel van Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml is zoledroninezuur, dat behoort tot een groep van stoffen die bisfosfonaten genoemd worden. Zoledroninezuur werkt door aan het bot te binden en de snelheid van botverandering te wijzigen. Het wordt gebruikt:

• om botcomplicaties te voorkomen bv. breuken, bij volwassen patiënten met botmetastasen (uitzaaiingen van kanker van de oorspronkelijke plaats naar het bot).
• om bij volwassen patiënten de hoeveelheid calcium in het bloed te verlagen wanneer deze te hoog is ten gevolge van de aanwezigheid van een tumor. Tumoren kunnen de normale botverandering zodanig versnellen dat het vrijkomen van calcium uit het bot wordt verhoogd. Deze aandoening is bekend als tumor-geïnduceerde hypercalciëmie (TIH).

Volg zorgvuldig alle instructies die uw arts u geeft op. Uw arts zal bloedtesten uitvoeren voordat u start met een behandeling met Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml en hij/zij zal uw reactie op de behandeling op regelmatige tijdstippen evalueren.

U mag geen Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml toegediend krijgen:

• als u borstvoeding geeft
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor zoledroninezuur, een ander bisfosfonaat (de groep van stoffen waartoe Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml behoort), of voor een van de andere stoffen die in dit geneesmiddel zitten (vermeld in rubriek 6).

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 2 of 9

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Zoledroninezuur

Apotex 4 mg/5 ml toegediend krijgt:

• als u een nierprobleem heeft of heeft gehad.
• als u pijn, zwelling of gevoelloosheid aan het kaakbeen, een gevoel van een “zware kaak” of een loskomende tand heeft of heeft gehad. als u onder tandheelkundige behandeling bent of een tandheelkundige ingreep zal ondergaan, informeer dan uw tandarts dat u behandeld wordt met Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml.

Verlaagde hoeveelheden calcium in het bloed (hypocalciëmie), soms leidend tot spierkrampen, droge huid, branderig gevoel, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml. Onregelmatige hartslag (hartritmestoornissen), toevallen/stuipen (convulsies), spasme en spiertrekkingen (tetanie) zijn gemeld als gevolg van ernstige hypocalciëmie. In sommige gevallen kan de hypocalciëmie levensbedreigend zijn. Als een van deze verschijnselen op u van toepassing is, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.

Gebruik bij patiënten van 65 jaar en ouder

• Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml kan aan personen van 65 jaar en ouder worden toegediend. Er zijn geen aanwijzingen dat bijkomende voorzorgsmaatregelen nodig zouden zijn.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

• Het gebruik van Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml wordt niet aanbevolen bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Het is in het bijzonder belangrijk dat u uw arts informeert als u ook de volgende geneesmiddelen neemt:

• Aminoglycosiden (geneesmiddelen die gebruikt worden om zware infecties te behandelen), aangezien de combinatie hiervan met bisfosfonaten ervoor kan zorgen dat de hoeveelheid calcium in het bloed te laag wordt.
• Thalidomide (een geneesmiddel dat gebruikt wordt om een bepaalde vorm van bloedkanker die het bot treft, te behandelen) of andere geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze schadelijk kunnen zijn voor de nieren.
• Andere geneesmiddelen die ook zoledroninezuur bevatten, of enig ander bisfosfonaat, omdat het samengevoegd effect van deze geneesmiddelen wanneer ze samen met Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml worden genomen, niet bekend is.
• Anti-angiogene geneesmiddelen (gebruikt om kanker te behandelen), aangezien de combinatie hiervan met Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml in verband is gebracht met een verhoogd risico op osteonecrose van de kaak (ONJ).

Zwangerschap en borstvoeding

U mag Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml niet toegediend krijgen als u zwanger bent. Informeer uw arts als u zwanger bent of als u denkt zwanger te zijn.

U mag Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml niet toegediend krijgen als u borstvoeding geeft.

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 3 of 9

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding?

Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Er zijn zeer zeldzame gevallen van sufheid en slaperigheid geweest met het gebruik van zoledroninezuur. U dient daarom voorzichtig te zijn bij het rijden, het gebruiken van machines of het uitvoeren van andere taken waarvoor de volledige aandacht nodig is.

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml bevat natriumcitraat-dihydraat

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per 5 ml concentraat, d.w.z. in wezen ‘natrium-vrij’.

• Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml mag uitsluitend worden toegediend door gezondheidszorgmedewerkers die getraind zijn voor de intraveneuze (via een ader) toediening van bisfosfonaten.
• Uw arts zal u aanraden om genoeg water te drinken vóór elke behandeling om uitdroging te voorkomen.
• Volg zorgvuldig alle andere instructies op die uw arts, verpleegkundige of apotheker u geeft.

Hoeveel Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml wordt er toegediend

• De gewoonlijk toegediende enkelvoudige dosis bedraagt 4 mg
• Indien u een nierprobleem heeft, zal uw arts u een lagere dosis geven, afhankelijk van de ernst van uw nierprobleem.

Hoe vaak wordt Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml toegediend

• Als u wordt behandeld voor het voorkomen van botcomplicaties ten gevolge van uitzaaiingen in het bot, zal u elke drie tot vier weken één infusie van Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml toegediend krijgen.
• Als u wordt behandeld om de hoeveelheid calcium in uw bloed te verminderen, zal u gewoonlijk slechts één infusie van Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml toegediend krijgen.

Hoe wordt Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml toegediend

• Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml wordt toegediend als een druppelinfuus in een ader gedurende minstens 15 minuten en moet worden toegediend als een afzonderlijke oplossing die via een aparte infuuslijn in een ader (intraveneus) wordt toegediend.

Aan patiënten bij wie de calciumbloedspiegels niet te hoog zijn, zullen ook dagelijkse aanvullende doses calcium en vitamine D worden voorgeschreven.

Wat u moet doen als u meer Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml toegediend heeft gekregen dan u zou mogen

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 4 of 9

Indien u hogere doses toegediend heeft gekregen dan aanbevolen, moet u zorgvuldig door uw arts gecontroleerd worden. De reden hiervoor is dat er bij u serumelektrolytenafwijkingen (bijv. een afwijkende calcium-, fosfor- en magnesiumspiegel) en/of veranderingen in de nierfunctie, waaronder ernstige nierstoornis, kunnen ontstaan. Indien uw calciumspiegel te laag wordt, kan het nodig zijn dat u via een infuus extra calcium toegediend moet krijgen.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meest voorkomende bijwerkingen zijn gewoonlijk mild van aard en zullen vermoedelijk na een korte tijd verdwijnen.

Informeer uw arts onmiddellijk over een van de volgende ernstige bijwerkingen:

Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op 10 mensen):

• ernstige nierproblemen (deze zullen gewoonlijk met bepaalde bloedtesten vastgesteld worden door uw arts)
• laag calciumgehalte in het bloed

Soms (kan voorkomen bij maximaal 1 op 100 mensen):

• pijn in de mond, aan de tanden en/of aan de kaak, zwelling of pijnlijke plekken in de mond, verdoofd of zwaar gevoel in de kaak of het los gaan zitten van een tand. Dit kunnen tekenen zijn van botschade aan de kaak (osteonecrose). Zeg het onmiddellijk aan uw arts en uw tandarts wanneer u dergelijke symptomen ervaart.
• onregelmatig hartritme (boezemfibrillatie) werd waargenomen bij patiënten die zoledroninezuur kregen tegen botontkalking na de overgang. Het is op dit ogenblik niet duidelijk of zoledroninezuur dit onregelmatige hartritme veroorzaakt, maar u moet het aan uw arts melden indien u dergelijke symptomen ervaart nadat u zoledroninezuur heeft gekregen.
• ernstige allergische reactie: kortademigheid, zwelling van voornamelijk het gezicht en

de keel.

-

Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):

• als gevolg van lage calciumwaarden: onregelmatige hartslag (hartritmestoornissen; als gevolg van hypocalciëmie), toevallen/stuipen (convulsies), gevoelloosheid en tetanie (als gevolg van hypocalciëmie).

Informeer uw arts zo snel mogelijk over één van de volgende bijwerkingen:

Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op 10 mensen):

• laag fosfaatgehalte in het bloed.

Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op 10 mensen):

• hoofdpijn en een griepachtig ziektebeeld bestaande uit koorts, vermoeidheid, zwakte, slaperigheid, koude rillingen, en bot-, gewrichts- en/of spierpijn. In de meeste gevallen is geen bijzondere behandeling nodig en verdwijnen de symptomen na korte tijd (enkele uren of dagen)

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 5 of 9

• reacties van het spijsverteringskanaal, zoals misselijkheid en braken, alsook verlies van eetlust
• bindvliesontsteking (conjunctivitis)
• laag aantal rode bloedcellen (anemie).

Soms (kan voorkomen bij maximaal 1 op 100 mensen):

• overgevoeligheidsreacties
• lage bloeddruk
• pijn op de borst
• huidreacties (roodheid en zwelling) op de plaats van infusie, huiduitslag, jeuk
• hoge bloeddruk, kortademigheid, duizeligheid, slaapstoornissen, tintelingen of gevoelloosheid van handen of voeten, diarree
• laag aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes
• laag magnesium- en kaliumgehalte in het bloed. Uw arts zal dit controleren en de nodige maatregelen nemen
• slaperigheid
• tranende ogen, gevoeligheid van het oog voor licht
• plotseling koud worden met flauwvallen, slapte of flauwvallen
• moeilijk ademhalen met fluitend geluid of hoesten
• netelroos.

Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op 1.000 mensen):

• trage hartslag
• verwardheid
• in zeldzame gevallen kan een ongebruikelijke botbreuk van het dijbeen optreden, met name bij patiënten die langdurig voor osteoporose behandeld worden. Neem contact op met uw arts als u last krijgt van pijn, zwakte of ongemak in uw dij, heup of lies. Dit kan een vroege aanwijzing zijn voor een mogelijke botbreuk van het dijbeen.
• interstitiële longaandoening (ontsteking van het weefsel rond de longblaasjes).

Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op 10.000 mensen):

• flauwvallen door lage bloeddruk
• ernstige bot-, gewrichts-, en/of spierpijn, soms invaliderend
• pijnlijke roodheid en/of zwelling van het oog.

Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb (website: www.lareb.nl). Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 6 of 9

Uw arts, verpleegkundige of apotheker weet hoe Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml het beste bewaard kan worden (zie rubriek 6).

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is zoledroninezuur. Eén injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur overeenkomend met 4,264 mg zoledroninezuur-monohydraat.
• De andere stoffen in dit middel zijn: mannitol (E421), natriumcitraat-dihydraat (E331), water voor injectie.

Hoe ziet Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie is een heldere, kleurloze oplossing, vrij van zichtbare deeltjes.

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml wordt geleverd als een vloeibaar concentraat in een injectieflacon. Eén injectieflacon bevat 4 mg zoledroninezuur.

Elke verpakking bevat een injectieflacon met concentraat.

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml wordt geleverd in verpakkingen van

1, 4 of 10 injectieflacons

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

Apotex Europe B.V.

Darwinweg 20,

2333 CR Leiden,

The Netherlands

Fabrikant:

Apotex Nederland B.V

Archimedesweg 2 2333 CN LEIDEN

The Netherlands

Of

Agila Specialties Polska Sp. z o.o.10, Daniszewska Str.,

03-230 Warsaw

Poland

Dit geneesmiddel is geregistreerd in de lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

Nederland: Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie Tsjechië: Zoledronic acid Apotex 4 mg/5 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 7 of 9

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in juli 2013.

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 8 of 9
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor medisch personeel:

Hoe moet Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml bereid en toegediend worden?

• Om een infuusoplossing met 4 mg zoledroninezuur te bereiden, verdun het Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml concentraat (5,0 ml) verder met 100 ml calcium- vrije of een andere divalente kationen-vrije infuusoplossing. Indien een lagere dosis Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml is vereist, onttrek dan eerst het geschikte volume, zoals hieronder aangegeven, en verdun dit vervolgens verder met 100 ml infuusoplossing. Om mogelijke onverenigbaarheden te vermijden moet ofwel 0,9 % g/v natriumchloride- ofwel 5 % g/v glucose-oplossing gebruikt worden als infuusoplossing voor de verdunning. Meng Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml concentraat niet met calcium- bevattende of andere divalente kationen bevattende oplossingen, zoals een Ringer’s lactaat-oplossing. Instructies voor het klaarmaken van gereduceerde doses Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml: Onttrek het geschikte volume van het vloeibare concentraat op volgende wijze:
  • 4,4 ml voor 3,5 mg dosis
  • 4,1 ml voor 3,3 mg dosis
  • 3,8 ml voor 3,0 mg dosis
• Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Alle niet-gebruikte oplossing moet worden weggegooid. Er mag uitsluitend een heldere oplossing, vrij van deeltjes en verkleuring worden gebruikt. Aseptische technieken moeten worden gevolgd tijdens de bereiding van het infuus.
• Chemische en fysieke stabiliteit zijn 24 uur getest aan 2°C - 8°C en 25°C. Vanuit microbiologisch standpunt moet de gereconstitueerde en verdunde oplossing onmiddellijk na de eerste opening gebruikt worden. Indien ze niet direct gebruikt wordt, zijn de duur en de omstandigheden van de bewaring voorafgaand aan het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en deze mogen normaal niet meer dan 24 uur bij 2°C – 8°C bedragen. De gekoelde oplossing dient vervolgens vóór toediening op kamertemperatuur gebracht te worden.
• De oplossing met zoledroninezuur wordt toegediend als een eenmalig 15 minuten durend infuus in een afzonderlijke infusielijn. De vochttoestand van patiënten dient te worden geëvalueerd alvorens en nadat Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml wordt toegediend om te verzekeren dat zij een voldoende hoeveelheid lichaamsvocht hebben.
• Uit testen met verschillende types infuuslijnen vervaardigd uit polyvinylchloride, polyethyleen en polypropyleen bleek er geen onverenigbaarheid met zoledroninezuur te zijn.

Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml,	Module 1.3.1.1
concentraat voor oplossing voor infusie
RVG 109638	bijsluiter
Version 2013_07	Page 9 of 9

• Gezien het feit dat er geen gegevens beschikbaar zijn over de verenigbaarheid van zoledroninezuur met andere intraveneus toegediende stoffen, mag Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml niet gemengd worden met andere geneesmiddelen of stoffen, en zou het steeds via een aparte infuuslijn moeten worden toegediend.

Hoe moet Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml bewaard worden?

• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden
• Gebruik Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml niet na de vervaldatum die op de verpakking is aangegeven.
• Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
• De verdunde infusieoplossing van Zoledroninezuur Apotex 4 mg/5 ml, moet onmiddellijk worden gebruikt om microbiële besmetting te voorkomen.