Beriate P

O Beriate P é preparado a partir do plasma humano (parte líquida do sangue) e contém Factor VIII da coagulação humana. É utilizado para prevenir ou estancar hemorragias provocadas pela deficiência de Factor VIII (hemofilia A) no sangue. Também pode ser usado no tratamento da deficiência adquirida de factor VIII.

Para que é utilizado o Beriate P?
O Factor VIII está envolvido na coagulação do sangue. A deficiência de Factor VIII significa que o sangue não coagula tão rapidamente como deveria, existindo assim um aumento da tendência para a ocorrência de hemorragias. A substituição do Factor VIII pelo Beriate P reparará temporariamente os mecanismos da coagulação.

As secções seguintes contêm informações que você e o seu médico devem ter em consideração antes de utilizar o Beriate P.

Não utilize Beriate P
Se tem alergia (hipersensibilidade) ao factor VIII da coagulação humana ou a qualquer outro componente do Beriate P.

Tome especial cuidado com Beriate P
Tal como acontece com qualquer produto de administração intravenosa contendo proteínas, é possível que se verifiquem reacções de hipersensibilidade de tipo alérgico. O seu médico deve

adverti-lo relativamente aos sinais precoces das reacções de hipersensibilidade. Estes incluem urticária, erupções cutâneas generalizadas, aperto pré-cordial, respiração sibilante, diminuição da pressão arterial e anafilaxia (uma reacção alérgica grave que provoca sérias dificuldades respiratórias ou tonturas). Caso ocorram estes sintomas, deverá interromper imediatamente a administração do produto e contactar o seu médico.
A formação de inibidores (anticorpos neutralizantes) para o Factor VIII é uma complicação conhecida do tratamento e significa que o tratamento deixou de ser eficaz. Caso não consiga controlar a sua hemorragia com o Beriate P, informe imediatamente o seu médico. Deverá ser cuidadosamente monitorizado relativamente ao desenvolvimento de inibidores.

O seu médico deverá considerar cuidadosamente o benefício do tratamento com Beriate P em função do risco de ocorrência destas complicações.

Segurança viral
Quando os medicamentos são preparados a partir do sangue ou plasma humano, são estabelecidas certas medidas para evitar a passagem de infecções para os doentes. Estas incluem uma cuidadosa selecção dos dadores de sangue ou de plasma para assegurar a exclusão dos que se encontram em risco de transmitir infecções e a análise das dádivas individuais e das pools de plasma para detecção de sinais da presença de vírus/infecções. Os fabricantes destes medicamentos também incluem etapas no processo de fabrico eficazes na eliminação ou inactivação de vírus ou de outros agentes patogénicos. Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos preparados a partir do sangue ou plasma humano, não pode excluir-se totalmente a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos. Tal aplica-se também a vírus ou agentes patogénicos desconhecidos ou emergentes ou outros tipos de infecções.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus com envelope, como é o caso do vírus da imunodeficiência humana (VIH, o vírus da SIDA), do vírus da hepatite B e do vírus da hepatite C (inflamação do fígado). As medidas tomadas poderão ter um valor limitado contra os vírus sem envelope, como é o caso do vírus da hepatite A e do parvovírus B19. As infecções pelo parvovírus B19 podem ser graves

• em mulheres grávidas (infecções fetais) e
• em indivíduos com o sistema imunitário deprimido ou com um aumento da produção deglóbulos vermelhos devido a certos tipos de anemia (ex: anemia falciforme ou anemia hemolítica).

O seu médico poderá recomendar-lhe que considere ser vacinado contra a hepatite A e B se recebe regularmente/repetidamente medicamentos derivados do plasma humano (ex. Factor VIII).

Recomenda-se que sempre que seja administrado Beriate P, seja registado, no seu registo de tratamento diário, a data da administração, o número do lote e o volume injectado.

Ao utilizar Beriate P com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Beriate P não deve ser misturado com outros medicamentos, solventes ou diluentes, com excepção dos recomendados pelo fabricante (ver secção 6 ?Outras Informações?).

Gravidez e aleitamento
Se está grávida ou a amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

O Beriate P só deve ser usado durante a gravidez e o aleitamento se a sua utilização estiver claramente indicada.

Condução de veículos e utilização de máquinas
Beriate P não deverá afectar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de Beriate P
Beriate P contém até 28 mg de sódio por 1000 UI. Tal deve ser tido em consideração se tiver uma dieta com restrição de sódio.

Utilizar Beriate P sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

O tratamento da Hemofilia A deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência neste tipo de doenças.

Posologia
A quantidade de Factor VIII de que necessita e a duração do tratamento dependem de vários factores, como é o caso do seu peso corporal, da gravidade da sua doença, da localização e da extensão da hemorragia ou da necessidade de evitar uma hemorragia durante uma cirurgia ou um exame.
No caso do Beriate P lhe ter sido prescrito para administração em casa, o seu médico deverá certificar-se de que aprendeu a efectuar a injecção e que sabe qual a quantidade que deve utilizar.
Siga sempre as instruções dadas pelo seu médico ou pelo enfermeiro do centro de hemofilia.

Se utilizar mais Beriate P do que deveria
Não foram notificados sintomas de sobredosagem com FVIII.

Reconstituição e administração

Instruções gerais

• O pó deve ser misturado (reconstituído) com o solvente (líquido) e retirado do frasco emcondições assépticas.
• A solução deve ser transparente ou ligeiramente opalescente, ou seja, poderá ser reluzentequando exposta à luz mas não deverá conter quaisquer partículas óbvias. A solução deve ser visualmente inspeccionada para detecção de pequenas partículas ou aparecimento de coloração após a filtração ou a transferência (descritas em seguida) e antes da administração. Não utilize a solução se esta se encontrar visualmente turva ou se contiver flocos ou partículas.
• Qualquer produto que não foi utilizado ou material utilizado deve ser rejeitado emconformidade com os requisitos locais e segundo as instruções do seu médico.

Reconstituição:
Sem abrir qualquer dos frascos, deixe que o pó do Beriate P e o líquido atinjam a temperatura ambiente ou do corpo. Tal pode ser efectuado deixando os frascos à temperatura ambiente durante cerca de uma hora ou segurando-os nas mãos durante alguns minutos. NÃO exponha os frascos a uma fonte de calor directa. Os frascos não devem ser aquecidos a uma temperatura superior à do corpo (37ºC).

Retire cuidadosamente as cápsulas dos frascos contendo o pó e o líquido e limpe as rolhas de borracha com uma compressa de álcool. Permita que os frascos sequem antes da abertura da embalagem do Mix2vial e siga depois as instruções dadas em seguida.

1. Abra a embalagem do Mix2vial descolando e retirando a aba. 1 2. Coloque o frasco do líquido solvente sobre uma superfície lisa e limpa e segure-o firmemente. Mantendo o Mix2vial ainda no interior da sua embalagem, insira a extremidade azul na rolha do frasco do solvente. 2 3. Retire cuidadosamente a embalagem do Mix2vial. Certifique-se de que retira apenas a embalagem e não o sistema Mix2vial. 3 4. Mantendo o frasco do pó produto firmemente apoiado numa superfície, inverta o frasco do solvente com o sistema acoplado e insira o adaptador transparente na rolha do frasco do produto. O solvente será automaticamente transferido para o frasco do produto. 4 5. Com os frascos do solvente e do produto ainda ligados, rode suavemente o frasco do produto para assegurar a sua completa dissolução. Não agite o frasco. 5 6. Com uma das mãos segure a parte do sistema Mix2vial acoplada ao produto e com a outra mão segure a parte do sistema Mix2vial acoplada ao solvente separe as duas peças do sistema. Insira ar numa seringa estéril vazia. Mantendo o frasco do produto na vertical virado para cima, adapte a seringa no sistema Mix2vial. Injecte ar no frasco do produto. 6

Transferência da solução e aplicação

7. Mantendo o êmbolo da seringa pressionado, inverta o sistema, virando-o para baixo e aspire o concentrado para a seringa puxando o êmbolo devagar para trás. 7 8. Após a solução reconstituída ter sido transferida para a seringa, segure com firmeza no corpo da seringa mantendo o êmbolo da seringa virado para baixo e retire o sistema Mix2vial da seringa. 8

Utilizando o dispositivo de venopunctura que é fornecido com o produto, insira a agulha numa veia. Deixe que o sangue flua para o final do tubo. Adapte a seringa na extremidade do dispositivo de venopunctura. Injecte a solução reconstituída lentamente na veia seguindo as instruções que lhe foram dadas pelo seu médico. Tome cuidado para não deixar entrar sangue na seringa que contém o produto.

Quando é necessária a administração de um grande volume, a perfusão é uma opção alternativa. A preparação reconstituída deve ser transferida para um sistema de perfusão aprovado. A perfusão deve ser efectuada seguindo as instruções que lhe foram dadas pelo seu médico.

Verifique imediatamente e por si mesmo a ocorrência de quaisquer efeitos secundários. Se sentir quaisquer efeitos secundários que possam estar relacionados com a administração de Beriate P, a injecção ou a perfusão deverá ser interrompida (ver também a secção ?Tome especial cuidado com Beriate P).

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Como todos os medicamentos, Beriate P pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Na eventualidade de se verificar qualquer uma das seguintes situações, contacte imediatamente

• seu médico ou dirija-se às urgências ou ao centro de hemofilia do hospital mais próximo: Sintomas de edema angioneurótico tais como
• - inchaço da face, língua ou faringe
• - dificuldade em engolir
• - urticária e dificuldades respiratórias Estes efeitos secundários foram muito raramente observados e podem, em alguns casos, progredir para reacções alérgicas graves (anafilaxia) incluindo choque. Perda de efeito (continuação da hemorragia). Poderá desenvolver inibidores (anticorpos neutralizantes) contra o Factor VIII, e, nestes casos, o Factor VIII deixará de ter um efeito adequado. Se tal acontecer, recomenda-se que contacte um centro de hemofilia especializado.

Outros efeitos secundários são:
Reacções alérgicas (hipersensibilidade) que podem incluir:

• - ardor e sensação de queimadura no local da injecção ou da perfusão
• - arrepios, rubor, erupções na pele em todo o corpo, pápulas
• - dores de cabeça
• - diminuição da pressão arterial, agitação, aumento do ritmo cardíaco, aperto no peito, respiração ofegante
• - cansaço (letargia)
• - náuseas, vómitos
• - zumbidos nos ouvidos Estes efeitos secundários têm sido muito raramente observados e, em alguns casos, podem progredir para reacções alérgicas graves (anafilaxia) incluindo choque. Têm sido referidos casos muito raros de febre.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Não utilizar Beriate P após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior.

• Conservar no frigorífico entre +2ºC e +8ºC.
• Durante o prazo de validade, Beriate P pode ser conservado até 25ºC, não excedendo um período de conservação cumulativo de 1 mês. Os vários períodos de conservação à temperatura ambiente deverão ser registados de forma que não seja ultrapassado o período global de 1 mês.
• Beriate P não contém conservantes e assim o produto reconstituído deve ser imediatamenteutilizado.
• Não congelar.
• Manter o frasco dentro da embalagem exterior para o proteger da luz.
• Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Qual a composição de Beriate P
Beriate P apresenta-se sob a forma de um pó (contendo nominalmente 250 UI, 500 UI ou 1000 UI de Factor VIII da coagulação humana por frasco) e de um líquido (solvente). A solução reconstituída destina-se a ser administrada por injecção ou perfusão.

O produto reconstituído, respectivamente, com 2,5 ml, 5 ml e 10 ml de água para preparações injectáveis contém aproximadamente 100 UI/ml de factor VIII da coagulação humana.

Os outros componentes são:
Glicina, cloreto de cálcio, hidróxido de sódio (em pequenas quantidades) para ajuste do pH, sacarose, cloreto de sódio. Solvente: 2,5 ml, 5 ml e 10 ml de água para preparações injectáveis, respectivamente.

Qual o aspecto de Beriate P e conteúdo da embalagem
Beriate P apresenta-se sob a forma de um pó branco e é fornecido com água para preparações injectáveis.

A solução reconstituída deve ser transparente a ligeiramente opalescente, ou seja, pode ser reluzente quando exposta à luz mas não deve conter quaisquer partículas óbvias.

Apresentações
Uma embalagem de 250 UI contendo:
1 frasco para injectáveis com o pó
1 frasco para injectáveis com 2,5 ml de água para preparações injectáveis
Uma embalagem com os dispositivos contendo:
1 dispositivo de transferência com filtro 20/20
1 seringa descartável de 5 ml
1 dispositivo de venopunctura
2 compressas com álcool
1 apósito adesivo não estéril

Uma embalagem de 500 UI contendo:
1 frasco para injectáveis com o pó
1 frasco para injectáveis com 5 ml de água para preparações injectáveis
Uma embalagem com os dispositivos contendo:
1 dispositivo de transferência com filtro 20/20
1 seringa descartável de 5 ml
1 dispositivo de venopunctura
2 compressas com álcool
1 apósito adesivo não estéril

Uma embalagem de 1000 UI contendo:
1 frasco para injectáveis com o pó
1 frasco para injectáveis com 10 ml de água para preparações injectáveis
Uma embalagem com os dispositivos contendo:
1 dispositivo de transferência com filtro 20/20
1 seringa descartável de 10 ml
1 dispositivo de venopunctura
2 compressas com álcool
1 apósito adesivo não estéril

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Alemanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado:
CSL Behring Lda
Av. 5 de Outubro, 198-3ºEsq
1050-064 Lisboa

Este medicamento encontra-se autorizado nos seguintes Estados Membros do Espaço Económico Europeu sob a designação Beriate P: Alemanha, Áustria, Espanha, Itália, Portugal, Suécia.

Este folheto foi aprovado pela última vez em:

A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:

Posologia

O número de unidades de factor VIII administradas exprime-se em Unidades Internacionais (UI), que se encontram relacionadas com o actual padrão da OMS para as preparações de Factor VIII. A actividade do factor VIII no plasma é expressa, quer em percentagem (relativamente ao plasma humano normal) ou em UI (relativamente ao Padrão Internacional para o factor VIII no plasma).

Uma UI de actividade do factor VIII é equivalente à quantidade de factor VIII existente em um ml de plasma humano normal.

A quantidade a ser administrada e a frequência de administração devem ser sempre orientadas em função da eficácia clínica em cada caso individual.

O cálculo da dose necessária de factor VIII é baseado no pressuposto empírico de que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta a actividade do factor VIII do plasma em cerca de 2% da actividade normal (2 UI/dl). A dose necessária é determinada usando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = peso corporal (kg) x aumento desejado em FVIII (% ou UI/dl) x 0,5

No caso dos seguintes episódios hemorrágicos, a actividade do factor VIII não deve diminuir para valores inferiores ao nível de actividade plasmática (em % do normal ou UI/dl) referida no período correspondente. O quadro seguinte poderá ser utilizado como orientação para estabelecer as doses nos episódios hemorrágicos e nas cirurgias:

Grau de hemorragia Tipo de intervenção cirúrgica Frequência de administração horas Duração da terapêutica dias Nível de factor VIII desejado ou UIdl

Hemorragia 20-40 Hemartrose precoce, hemorragia nos músculos ou hemorragia oral Repetir a perfusão cada 12 a 24 horas. Pelo menos 1 dia até controlo do episódio hemorrágico, avaliado pelo desaparecimento da dor ou até cicatrização. 30-60 Hemartrose mais extensa, hemorragia nos músculos ou hematomas Repetir a perfusão cada 12-24 horas durante no mínimo 3-4 dias até desaparecimento da dor e da incapacidade aguda. 60-100 Hemorragias com risco de vida Repetir a perfusão cada 8 a 24 horas até que deixe de existir risco de vida. Cirurgia 30-60 Pequena cirurgia, incluindo extracções dentárias Cada 24 horas, pelo menos 1 dia até cicatrização. Grande cirurgia 80-100 pré e pós-operatório Repetir a perfusão cada 8 a 24 horas até adequada cicatrização da ferida e, em seguida, terapêutica durante mais

7 dias de forma a manter uma actividade de factor VIII entre 30%-60% (UI/dl).

No decurso do tratamento, aconselha-se uma adequada determinação dos níveis de factor VIII, para orientação relativamente às doses que devem ser administradas e à frequência das repetidas perfusões. No caso particular da grande cirurgia, é indispensável uma monitorização precisa da terapêutica de substituição por meio de determinações dos parâmetros da coagulação (actividade do factor VIII plasmático). As respostas de cada doente ao factor VIII podem variar por se alcançarem diferentes níveis de recuperação in vivo e diferentes semi-vidas.

Na profilaxia prolongada de hemorragias em caso de hemofilia A grave, as doses habituais são 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, com intervalos de 2 a 3 dias. Em alguns casos, especialmente nos doentes mais jovens, podem ser necessários intervalos de administração mais curtos ou doses mais elevadas.

Nas crianças, as doses baseiam-se no peso corporal e, por conseguinte, seguem-se geralmente as mesmas orientações que para os adultos. A frequência da administração deve ser sempre orientada em função da eficácia clínica em cada caso individual. Existe alguma experiência resultante do tratamento de crianças com idade inferior a 6 anos.

Os doentes devem ser monitorizados relativamente ao desenvolvimento de inibidores contra o factor VIII. Caso não sejam atingidos os níveis esperados de actividade do factor VIII no plasma ou se a hemorragia não for controlada com uma dose apropriada, deverá efectuar-se um ensaio para determinar se está presente um inibidor do factor VIII. Em doentes com níveis elevados de inibidores, a terapêutica com factor VIII poderá não ser eficaz e deverão ser consideradas outras opções terapêuticas. O tratamento de tais doentes deve ser orientado por médicos com experiência no tratamento de doentes com hemofilia.

Informação acerca das propriedades farmacológicas do factor de von Willebrand Além da sua função como proteína de protecção do factor VIII, o factor de von Willebrand actua como mediador da adesão das plaquetas aos locais de lesão vascular e desempenha um papel na agregação plaquetária.