Milnacipran

Milnacipran is een werkzame stof die wordt gebruikt bij de behandeling van depressie. Het behoort tot de groep van serotonine-noradrenaline heropnameremmers (SNRI's). Milnacipran is meestal verkrijgbaar als milnacipran hydrochloride, is een wit kristallijn poeder en is goed oplosbaar in water. De werkzame stof is een racemisch 1:1-mengsel dat bestaat uit het 1R,2S-isomeer en het 1S,2R-isomeer. Een racemaat is een werkzame stof die bestaat uit 2 moleculen die in een 1:1 verhouding voorkomen en zich gedragen als beeld en spiegelbeeld. Men spreekt van de R-(dextroroterende) enantiomeer en S-(levoroterende) enantiomeer. Enantiomeren verschillen NIET in hun fysische eigenschappen zoals smelt- of kookpunt. Ze kunnen echter wel een tegengesteld gedrag vertonen wat betreft hun werking. (S)-carvon ruikt bijvoorbeeld naar karwij en (R)-carvon ruikt naar munt. Het aminozuur (S)-valine smaakt bitter, terwijl (R)-valine zoet smaakt. Om deze redenen worden in de huidige toelatingsprocedures voor nieuwe werkzame stoffen altijd beide enantiomeren getest. Soms kan het lichaam de ene enantiomeer omzetten in de andere.

Milnacipran werkt door de heropname van serotonine en noradrenaline in de presynaps te remmen. Dit verhoogt de concentratie van de twee boodschapperstoffen (neurotransmitters) in de synaptische spleet. Het exacte pathologische mechanisme van depressie wordt nog niet volledig begrepen. Er wordt echter aangenomen dat de concentraties van de neurotransmitters serotonine en noradrenaline een doorslaggevende rol spelen. De heropnameremming verhoogt de concentratie in de cerebrospinale vloeistof.

Milnacipran wordt gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door het enzym CYP3A4. De biologische beschikbaarheid, d.w.z. het percentage van de werkzame stof dat beschikbaar is in het bloed, is 85-90%. De halfwaardetijd, d.w.z. de tijd die het lichaam nodig heeft om de helft van de werkzame stof uit te scheiden, is ongeveer 6-8 uur. De maximale plasmaconcentratie (Cmax), d.w.z. de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloedplasma (vloeibare celvrije deel van het bloed) is 341 ng/mL en wordt bereikt na ongeveer 6-8 uur.

Neem Milnacipran altijd precies in zoals beschreven in de bijsluiter of zoals geadviseerd door uw arts.

Volwassenen:

De gebruikelijke aanbevolen dosis is 100 mg per dag, verdeeld in 50 mg 's ochtends en 50 mg 's avonds.

De dosis moet worden verlaagd voor patiënten met nierinsufficiëntie.

Net als bij andere antidepressiva wordt het optimale effect van milnacipran pas na 1-3 weken bereikt.

Milnacipran moet niet zomaar worden gestaakt, maar geleidelijk worden afgebouwd, d.w.z. de dosis moet langzaam worden verlaagd. Uw arts weet hoe u de medicatie moet staken.

De volgende bijwerkingen kunnen optreden:

Zeer vaak:

• Hoofdpijn
• Misselijkheid

Vaak voorkomend:

• Vermoeidheid
• Testiculaire pijn
• Erectiestoornissen
• Ejaculatie stoornissen
• Pijn bij het plassen
• Frequent plassen van kleine hoeveelheden
• Pijn in de skeletspieren
• Jeuk
• huiduitslag
• Overmatig zweten
• obstipatie
• diarree
• buikpijn
• buikpijn
• braken
• Droge mond
• Opvliegers
• hoge bloeddruk
• Hartkloppingen
• Snelle hartslag
• Somnolentie
• Zintuiglijke stoornissen (bijv. tintelingen)
• Duizeligheid
• Beven
• migraine
• Suïcidaal gedrag
• Slaapstoornissen
• Eetstoornissen
• Depressie
• Angst
• Agitatie

Soms:

• Overgevoeligheid
• Verhoogd lipidengehalte in het bloed
• gewichtsverlies
• paniekaanvallen
• verwarring
• wanen
• hallucinaties
• Manische episodes
• Verlaagd libido
• nachtmerries
• suïcidale gedachten
• geheugenstoornissen
• dwangmatige drang om te bewegen
• evenwichtsstoornissen
• smaakstoornissen
• flauwvallen
• droge ogen
• oogpijn
• pupilverwijding
• lensadaptatie stoornissen
• wazig zicht
• achteruitgang van het gezichtsvermogen
• Geluiden in de oren
• Onregelmatige elektrische activiteit van het hart
• hartritmestoornis
• myocardinfarct
• syndroom van Raynaud
• Lage bloeddruk
• orthostatische hypotensie
• hoest
• ademhalingsmoeilijkheden
• droge neus
• moeite met slikken
• darmontsteking
• gastritis
• gastro-intestinale mobiliteitsstoornissen
• winderigheid
• Maag- en darmzweren
• ontsteking van het mondslijmvlies
• verhoogde leverenzymen
• netelroos
• huidontstekingen
• huidziekten
• spierstijfheid
• spierpijn
• Urineverkleuring
• urine-incontinentie
• urineretentie
• Afwezigheid van menstruatie
• zware menstruatie
• menstruatiekrampen
• tussentijdse bloedingen
• functiestoornissen van de prostaat
• Koortsaanvallen
• borstpijn
• rillingen
• ongemak
• Zich ziek voelen

Zelden:

• allergische shock
• Inadequate ADH afscheiding
• verlies van realiteit
• Abnormaal denken
• psychotische stoornissen
• cerebrovasculaire stoornissen
• bewegingsstoornissen
• Parkinsonisme
• toevallen
• hartfalen
• leverontsteking
• Leverschade
• Lichtgevoeligheidsreactie

Frequentie onbekend:

• Bloedingen van huid en slijmvliezen
• Verlaagde natriumionenconcentratie in het bloed
• agressie
• serotoninesyndroom
• Tako-Tsubo cardiomyopathie
• Stevens-Johnsonsyndroom
• Bloedingen na de geboorte

Er kunnen wisselwerkingen optreden als de volgende geneesmiddelen tegelijkertijd worden ingenomen:

• irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) (iproniazid)
• selectieve MAO-B-remmers (selegiline)
• 5-HT1D-agonisten (sumatriptan en andere triptanen)
• Digitalis-preparaten (dioxine,...)
• Geneesmiddelen die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden (adrenaline, noradrenaline, clonidine en andere)
• andere geneesmiddelen voor de behandeling van depressie(linezolid, moclobemide, toloxatone, methyleenblauw)
• Geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen (NSAID's, aspirine)
• lithium
• diuretica

Milnacipran mag NIET worden ingenomen in de volgende gevallen

• in geval van allergie voor milnacipran
• bij gebruik van irreversibele MAO-remmers
• als u selectieve MAO-B-remmers gebruikt
• als u medicijnen tegen migraine neemt
• als u borstvoeding geeft
• als u hoge bloeddruk heeft
• als u een coronaire hartziekte heeft
• als u medicijnen gebruikt die het cardiovasculaire systeem beïnvloeden
• als u andere medicijnen tegen depressie gebruikt
• als u een vergrote prostaat heeft

Milnacipran mag NIET worden gebruikt onder de 18 jaar, omdat patiënten onder de 18 jaar een verhoogd risico lopen op bijwerkingen zoals zelfmoordpogingen, suïcidale gedachten of vijandigheid.

Milnacipran mag NIET tijdens de zwangerschap worden gebruikt, omdat in dierstudies toxiciteit is waargenomen en er een verhoogd risico is op bloedingen na de geboorte.

Milnacipran mag NIET worden gebruikt tijdens de borstvoeding omdat het overgaat in de moedermelk.