Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg pó para solução injetável

Este medicamento contém a substância ativa bortezomib, denominado “inibidor do proteassoma”. Os proteassomas têm um papel importante no controlo da função e do crescimento celular. O bortezomib pode matar as células cancerígenas, interferindo com as funções do proteassoma.

Bortezomib é utilizado no tratamento do mieloma múltiplo (um cancro da medula óssea) em doentes com idade superior a 18 anos:

• isoladamente ou em associação com os medicamentos doxorrubicina lipossómica peguilada ou dexametasona, em doentes cuja doença piorou (progrediu) após terem recebido pelo menos um tratamento e em doentes que já tenham sido sujeitos ou não possam recorrer ao transplante de células estaminais sanguíneas.
• em associação com os medicamentos melfalano e prednisona, para doentes que não tenham sido sujeitos a tratamento prévio e que não sejam elegíveis para quimioterapia em alta dose com transplante de células estaminais sanguíneas.
• em associação com os medicamentos dexametasona ou dexametasona e talidomida, em doentes cuja doença não tenha sido previamente tratada e antes de receber quimioterapia em alta dose com transplante de células estaminais sanguíneas (tratamento de indução).

Bortezomib é utilizado no tratamento do linfoma de células do manto (um tipo de cancro que afeta os nódulos linfáticos) em doentes com 18 anos ou idade superior, em combinação com os medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona, para doentes que não tenham recebido tratamento prévio e que não sejam elegíveis para transplante de células estaminais sanguíneas.

Não utilize bortezomib

• se tem alergia ao bortezomib, ao boro ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6)
• se tiver alguns problemas nos pulmões ou de coração considerados graves.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico se tiver alguma das seguintes situações:

• níveis baixos de glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos
• problemas de hemorragia e/ou níveis baixos de plaquetas no sangue
• diarreia, prisão de ventre, náusea (enjoo) ou vómitos
• se desmaiou, teve tonturas ou se sentiu a cabeça leve
• problemas nos rins
• problemas no fígado moderados a graves
• se tiver tido alguns problemas no passado de dormência, zumbidos, ou dores nas mãos ou pés (neuropatia)
• problemas com o seu coração ou a sua pressão arterial
• dificuldade em respirar ou tosse
• convulsões
• zona (localizada, incluindo em torno dos olhos ou disseminada por todo o corpo)
• sintomas de síndrome de lise tumoral como dores musculares, fraqueza muscular, confusão, perda visual ou distúrbios e falta de ar
• perda de memória, problemas em pensar, dificuldade em andar e perda de visão. Estes podem ser sinais de infeção grave no cérebro e o seu médico poderá sugerir exames e seguimento adicionais.

Irá ter que fazer análises regulares ao sangue antes e durante o seu tratamento com bortezomib, de modo a verificar regularmente os números das células sanguíneas.

Se tem linfoma de células do manto e lhe é administrado o medicamento rituximab com bortezomib tem de informar o seu médico:

se acha que tem infeção por hepatite agora ou já teve no passado. Em alguns casos, os doentes que tiveram hepatite B podem ter uma infeção por hepatite repetida, que pode ser fatal. Se tem um histórico de infeção por hepatite B, o seu médico vai verificar cuidadosamente se há sinais de hepatite B ativa.

Antes de iniciar o tratamento com bortezomib deve ler os folhetos informativos de todos os medicamentos a tomar em associação com bortezomib, de modo a obter informação sobre esses medicamentos. Quando a talidomida é utilizada, é necessária especial atenção ao teste de gravidez e aos requisitos de prevenção (ver Gravidez e amamentação nesta secção).

Crianças e adolescentes

Este medicamento não pode ser utilizado em crianças e adolescentes, porque se desconhece como este medicamento os afetará.

Outros medicamentos e bortezomib

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Em particular, informe o seu médico se estiver a utilizar medicamentos contendo algumas das seguintes substâncias ativas:

• cetoconazol, utilizada no tratamento de infeções fúngicas
• ritonavir, utilizado no tratamento da infeção pelo VIH
• rifampicina, um antibiótico utilizado no tratamento de infeções bacterianas
• carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital, utilizados no tratamento da epilepsia
• hipericão (Hypericum perforatum), utilizado para a depressão e outras condições
• antidiabéticos orais

Gravidez e amamentação

Não utilize este medicamento se estiver grávida, a não ser que seja claramente necessário.

Tanto homens como mulheres têm de utilizar medidas contracetivas eficazes durante o tratamento e nos 3 meses após o tratamento com bortezomib. Se, apesar destas medidas engravidar, informe imediatamente o seu médico.

Não amamente durante o tratamento com bortezomib. Fale com o seu médico a partir de quando é seguro amamentar após terminar o seu tratamento.

A talidomida causa defeitos à nascença e morte do feto. Quando bortezomib é administrado em associação com talidomida deverá seguir o programa de prevenção da gravidez da talidomida (ver folheto informativo da talidomida).

Condução de veículos e utilização de máquinas

Bortezomib pode causar cansaço, tonturas, desmaios ou visão enevoada. Não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas se tiver estes efeitos indesejáveis; mesmo que não os sinta, tem de ter cuidado.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Alguns destes efeitos indesejáveis podem ser graves.

Se lhe foi administrado bortezomib para o mieloma múltiplo ou linfoma de células do manto, fale imediatamente com o seu médico se apresentar alguns dos seguintes sintomas:

• cãibras musculares, fraqueza muscular
• confusão, perda visual ou perturbações, cegueira, convulsões, dores de cabeça

• falta de ar, inchaço dos pés ou alterações no seu batimento cardíaco, tensão arterial alta, cansaço, desmaios
• tosse e dificuldades respiratórias ou sensação de aperto no peito.

O tratamento com bortezomib pode muito frequentemente causar uma diminuição no número de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas no sangue. Como tal, irá ter que fazer análises regulares ao sangue antes e durante o seu tratamento com bortezomib, de modo a verificar regularmente os números das células sanguíneas. Poderá verificar uma redução no número de:

• plaquetas, que poderá predispô-lo mais a ter nódoas negras ou ter hemorragias sem lesão óbvia (por exemplo, hemorragia dos intestinos, estômago, boca e gengivas, hemorragia cerebral ou hemorragia hepática)
• glóbulos vermelhos, que pode provocar anemia com sintomas, tais como, cansaço e palidez
• glóbulos brancos, que pode predispô-lo mais a infeções ou sintomas gripais.

Se lhe foi administrado bortezomib para o tratamento do mieloma múltiplo os efeitos indesejáveis que pode apresentar estão listados abaixo:

Efeitos indesejáveis muito frequentes (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Sensibilidade, dormência, formigueiro na pele ou dor nas mãos ou pés, devido a danos nos nervos
• Redução no número de glóbulos vermelhos ou brancos (ver acima)
• Febre
• Enjoo (náuseas) ou vómitos, perda de apetite
• Prisão de ventre, com ou sem gases (pode ser grave)
• Diarreia: se tal acontecer, é importante que beba mais água do que o habitual. O seu médico pode-lhe dar outro medicamento para controlar a diarreia
• Cansaço (fadiga), sensação de fraqueza
• Dor muscular, dor óssea

Efeitos indesejáveis frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Tensão arterial baixa, diminuição súbita da pressão arterial em pé, que pode levar a desmaio
• Tensão arterial alta
• Função renal diminuída
• Dor de cabeça
• Sensação de mal-estar geral, dor, vertigens, sensação de cabeça leve, sensação de fraqueza ou perda de consciência
• Tremores
• Infeções, incluindo pneumonia, infeções respiratórias, bronquite, infeções fúngicas, tosse com expetoração, estado gripal
• Zona (localizada à volta dos olhos ou espalhada por todo o corpo)
• Dores no peito, dificuldade em respirar a fazer exercício
• Diferentes tipos de erupções na pele
• Comichão na pele, altos na pele ou pele seca
• Rubor facial e rutura de pequenos capilares
• Vermelhidão na pele
• Desidratação
• Azia, flatulência, arrotar, gases, dor de estômago, hemorragias do intestino ou estômago
• Alteração no funcionamento do fígado
• Ferida oral ou labial, boca seca, boca com úlceras ou dor de garganta
• Perda de peso, perda de paladar
• Cãibras musculares, espasmos musculares, fraqueza muscular, dores nos membros inferiores
• Visão enevoada
• Infeção da camada externa do olho e da superfície interior das pálpebras (conjuntivite)
• Hemorragia nasal

• Dificuldade ou problemas em dormir, suores, ansiedade, variações de humor, humor depressivo, inquietação ou agitação, alterações no seu estado mental, desorientação
• Inchaço do corpo, incluindo à volta dos olhos e outras partes do corpo

Efeitos indesejáveis pouco frequentes (pode afetar até 1 em cada 100 pessoas)

• Insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, dor no peito, desconforto no peito, aumento ou diminuição do batimento cardíaco
• Insuficiência renal
• Inflamação de uma veia, formação de coágulos sanguíneos nas suas veias e pulmões
• Problemas na coagulação do sangue
• Circulação insuficiente
• Inflamação do pericárdio (membrana que reveste o coração) ou presença de fluído à volta do coração
• Infeções incluindo infeções do trato urinário, gripe, infeções pelo vírus do Herpes, infeções nos ouvidos e celulite
• Fezes com sangue, ou hemorragia nas mucosas, por ex. boca, vagina
• Perturbações vasculares cerebrais
• Paralisia, convulsões, quedas, distúrbios nos movimentos, anormais ou alteração dos mesmos, sensibilidade reduzida (tato, audição, paladar, olfato), distúrbios de atenção, tremores, espasmos
• Artrite, incluindo inflamação das articulações dos dedos das mãos, dos dedos dos pés, e do maxilar inferior
• Distúrbios que afetam os pulmões, evitando que o seu corpo receba oxigénio suficiente. Alguns destes incluem dificuldade em respirar, falta de ar, dificuldade em respirar sem fazer exercício físico, respiração superficial, difícil ou que pára, pieira
• Soluços, alterações na fala
• Aumento ou diminuição da produção de urina (devido a uma lesão renal), dor ao urinar ou sangue/proteínas na urina, retenção de líquidos
• Alteração dos níveis de consciência, confusão, diminuição ou perda de memória
• Hipersensibilidade
• Perda de audição, surdez ou zumbido nos ouvidos, desconforto nos ouvidos
• Anomalia hormonal que pode afetar a absorção do sal e água
• Hiperatividade da glândula tiroideia
• Incapacidade de produzir insulina suficiente ou resistência a níveis normais de insulina
• Irritação ou inflamação ocular, humidade excessiva dos olhos, dor nos olhos, olhos secos, infeções dos olhos, nódulo na pálpebra (calázio), pálpebras vermelhas e inchadas, lacrimejo dos olhos, visão anormal, hemorragia dos olhos
• Glândulas linfáticas inchadas
• Rigidez nas articulações ou músculos, sensação de peso, dores na zona da virilha
• Perda de cabelo e cabelo com textura anormal
• Reações alérgicas
• Vermelhidão ou dor no local da injeção
• Dor na boca
• Infeções ou inflamação na boca, feridas na boca, esófago, estômago e intestinos, por vezes associadas a dor ou hemorragias, desconforto abdominal e esofágico, dificuldade em engolir, vómitos com sangue, movimentos intestinais fracos (incluindo obstipação)
• Infeções na pele
• Infeções bacterianas e virais
• Infeções dentárias
• Inflamação do pâncreas, obstrução do ducto biliar
• Dor genital, problemas em ter uma ereção
• Aumento do peso
• Sede
• Hepatite
• Perturbações no local da injeção ou relacionadas com a injeção
• Reações e perturbações na pele (que podem ser graves e potencialmente fatais), úlceras na pele

• Nódoas negras, quedas e ferimentos
• Inflamação ou hemorragia dos vasos sanguíneos que pode revelar-se através do aparecimento de pequenos pontos vermelhos ou púrpura (normalmente nas pernas) ou de grandes nódoas negras sob a pele ou tecidos
• Quistos benignos
• Uma condição grave e reversível no cérebro que inclui convulsões, tensão arterial elevada, dores de cabeça, cansaço, confusão, cegueira ou outros problemas visuais

Efeitos indesejáveis raros (pode afetar até 1 em cada 1000 pessoas)

• Problemas no coração que podem incluir ataque cardíaco, angina
• Inflamação grave do nervo, que pode causar paralisia e dificuldade em respirar (síndrome de Guillain-Barré)
• Rubor (vermelhidão)
• Descoloração das veias
• Inflamação do nervo espinal
• Problemas com o seu ouvido, hemorragia dos ouvidos
• Hipoatividade da glândula tiroideia
• Síndrome de Budd-Ciari (o bloqueio das veias hepáticas causa os sintomas clínicos)
• Função intestinal anormal ou alterada
• Sangramento no cérebro
• Coloração amarelada dos olhos e pele (icterícia)
• Sinais de reações alérgicas graves (choque anafilático) que podem incluir dificuldade em respirar, dor no peito, aperto no peito, e/ou sentir tonturas/desmaiar, comichão severa na pele ou protuberâncias na pele, inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta, que pode causar dificuldade em engolir, colapso
• Perturbações na mama
• Corrimento vaginal
• Inchaço vaginal
• Incapacidade para tolerar o consumo de álcool
• Caquexia ou perda de massa corporal
• Aumento do apetite
• Fístula
• Derrame articular
• Quistos no revestimento das articulações (quistos sinoviais)
• Fratura
• Destruição das fibras musculares que podem levar a outras complicações
• Inchaço do fígado, hemorragia no fígado
• Cancro do rim
• Psoríase como uma condição da pele
• Cancro da pele
• Palidez da pele
• Aumento das plaquetas ou células plasmáticas (um tipo de glóbulos brancos) no sangue
• Coágulo sanguíneo em pequenos vasos sanguíneos (microangiopatia trombótica)
• Reação anormal às transfusões sanguíneas
• Perda parcial ou total da visão
• Diminuição do desejo sexual
• Babar-se
• Olhos salientes
• Sensibilidade à luz
• Respiração acelerada
• Dor retal
• Cálculos biliares
• Hérnia
• Feridas

• Unhas fracas ou quebradiças
• Depósitos anormais de proteínas nos órgãos vitais
• Coma
• Úlceras intestinais
• Falência multiorgânica
• Morte

Se lhe foi administrado bortezomib em associação com outros medicamentos para o tratamento de linfoma de células do manto os efeitos indesejáveis que pode apresentar estão listados abaixo:

Efeitos indesejáveis muito frequentes (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Pneumonia
• Perda de apetite
• Sensibilidade, dormência, formigueiro ou sensação de ardor na pele, ou dor nas mãos ou nos pés, devido a lesões nos nervos
• Náuseas e vómitos
• Diarreia
• Úlceras na boca
• Prisão de ventre
• Dor muscular, dor óssea
• Perda de cabelo e textura do cabelo anormal
• Cansaço, sensação de fraqueza
• Febre

Efeitos indesejáveis frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Zona (localizada, incluindo em torno dos olhos ou disseminada por todo o corpo)
• Infeções pelo vírus Herpes
• Infeções bacterianas e virais
• Infeções respiratórias, bronquite, tosse com expetoração e gripe
• Infeções fúngicas
• Hipersensibilidade (reação alérgica)
• Incapacidade de produzir insulina ou resistência a níveis normais de insulina
• Retenção de líquidos
• Dificuldade ou problemas em dormir
• Perda de consciência
• Alteração dos níveis de consciência, confusão
• Sensação de tonturas
• Aumento dos batimentos cardíacos, tensão alta, sudorese
• Visão anormal, visão turva
• Insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, dor no peito, desconforto no peito, aumento ou redução da frequência cardíaca
• Tensão arterial alta ou baixa
• Queda súbita da tensão arterial ao levantar-se o que pode levar a desmaios
• Falta de ar com o exercício
• Tosse
• Soluços
• Zumbido nos ouvidos, desconforto no ouvido
• Sangramento nos intestinos ou estômago
• Azia
• Dor de estômago, inchaço
• Dificuldade em engolir
• Infeção ou inflamação do estômago e intestino
• Dor de estômago
• Boca ou lábios doridos, dor de garganta
• Alteração da função hepática

• Comichão na pele
• Vermelhidão da pele
• Erupção cutânea
• Espasmos musculares
• Infeção do trato urinário
• Dor nos membros
• Inchaço do corpo, incluindo os olhos e de outras partes do corpo
• Tremores
• Vermelhidão e dor no local da injeção
• Sensação de mal-estar geral
• Perda de peso
• Aumento de peso

Efeitos indesejáveis pouco frequentes (pode afetar até 1 em cada 100 pessoas)

• Hepatite
• Sinais de reação alérgica grave (reação anafilática) que podem incluir dificuldade em respirar, dor no peito ou sensação de aperto no peito, e/ou sensação de tonturas/desmaio, comichão grave na pele ou inchaços ou protuberâncias na pele, inchaço da cara, lábios, língua e/ou garganta, o que pode causar dificuldade em engolir, colapso
• Distúrbios de movimento, paralisia, espasmos
• Vertigens
• Perda auditiva, surdez
• Distúrbios que afetam os pulmões, impedindo que o seu corpo receba oxigénio suficiente. Algumas delas incluem dificuldade respiratória, falta de ar, falta de ar sem exercício, respiração que se torna superficial, difícil ou pára, pieira
• Coágulos sanguíneos nos seus pulmões
• Descoloração amarelada dos olhos e da pele (icterícia)
• Nódulo na pálpebra (calázio), pálpebras vermelhas e inchadas

Efeitos indesejáveis raros (pode afetar até 1 em cada 1000 pessoas)

• Coágulo de sangue nos pequenos vasos sanguíneos (microangiopatia trombótica)
• Inflamação grave do nervo, que pode causar paralisia e dificuldade em respirar (síndrome de Guillain-Barré)

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, fale com o seu médico ou farmacêutico. Isto inclui possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Manter fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco para injetáveis e na embalagem exterior, após EXP.

O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Manter o frasco para injetáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada em concentrações de 1 mg/ml e 2,5 mg/ml durante 96 horas a 25°C e 8 dias a 2ºC-8ºC, quando armazenada no frasco para injetáveis de origem e/ou na seringa.

Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente. Se não for utilizada imediatamente, os tempos e as condições de conservação antes da utilização são da responsabilidade do utilizador. O tempo total de armazenamento para o medicamento reconstituído não deve exceder as 96 horas (se conservado a 25ºC) e 8 dias (se conservado a 2ºC-8ºC) antes da administração.

Bortezomib é apenas para administração única. Qualquer medicamento não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Qual a composição de Bortezomib Fresenius Kabi

• A substância ativa é bortezomib.
• Os outros componentes são manitol (E421).

Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg pó para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 2,5 mg de bortezomib (sob a forma de um éster borónico de manitol).

Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg pó para solução injetável

Cada frasco para injetáveis contém 3,5 mg de bortezomib (sob a forma de um éster borónico de manitol).

Reconstituição intravenosa:

Após reconstituição, 1 ml de solução para administração intravenosa contém 1 mg de bortezomib.

Reconstituição subcutânea:

Após reconstituição, 1 ml de solução para administração subcutânea contém 2,5 mg de bortezomib.

Qual o aspeto de Bortezomib Fresenius Kabi e conteúdo da embalagem

Bortezomib pó para solução injetável é uma massa ou pó liofilizado branco a esbranquiçado.

Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg pó para solução injetável

Cada embalagem de Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg pó para solução injetável, contém um frasco para injetáveis de vidro transparente de 10 ml, com tampa de borracha de clorobutilo cinzenta e com selo flip-off de alumínio amarelo, contendo 2,5 mg de bortezomib.

Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg pó para solução injetável

Cada embalagem de Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg pó para solução injetável, contém um frasco para injetáveis de vidro transparente de 10 ml, com tampa de borracha de clorobutilo cinzenta e com selo flip-off de alumínio azul, contendo 3,5 mg de bortezomib.

O frasco para injetáveis é colocado sobre um tabuleiro com uma tampa. Cada embalagem contém 1 frasco para injetáveis.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1,

61352 Bad Homburg v.d.Höhe Alemanha

Fabricante

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

Pfingstweide 53

61169 Friedberg,

Alemanha

Ou

Fresenius Kabi Polska Sp. z.o.o., ul. Sienkiewicza 25, Kutno,

99-300, Polónia

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o Titular da Autorização de Introdução no Mercado.

Este folheto foi revisto pela última vez em

Outras fontes de informação

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde: