Indometacina

L'indometacina è un principio attivo utilizzato per il trattamento di dolori lievi o moderati, febbre e infiammazioni. Appartiene al gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Il principio attivo è disponibile sotto forma di capsule a rilascio prolungato, collirio e soluzione. Le capsule a rilascio prolungato sono capsule speciali che rilasciano i principi attivi con un certo ritardo. Di solito sono capsule rigide che si sciolgono nello stomaco e rilasciano micropellet. Queste hanno un rivestimento enterico che si dissolve con un certo ritardo nell'intestino tenue. Solo allora il principio attivo può essere assorbito dall'intestino tenue. L'indometacina è un derivato dell'acido indolo-acetico, spesso presente sotto forma di polvere cristallina bianca/giallastra e insolubile in acqua. L'indometacina è disponibile anche come prodrug sotto forma di acemetacina. Un prodrug è una sostanza inattiva che viene convertita nella sua forma attiva solo nell'organismo, dove dovrebbe funzionare.

L'indometacina agisce inibendo l'enzima ciclossigenasi, in breve COX. Si parla spesso di inibitore della COX. Legando il principio attivo al sito di legame, il substrato vero e proprio, cioè l'acido arachidonico, non può legarsi al recettore. L'inibizione della ciclossigenasi porta a una diminuzione della sintesi di prostaglandine. Le prostaglandine, a loro volta, sono coinvolte nelle reazioni infiammatorie. Esistono diversi enzimi ciclossigenasi e l'indometacina li inibisce tutti. A differenza di altri FANS, inibisce anche l'enzima fosfolipasi A2. È responsabile del rilascio di acido arachidonico dai fosfolipidi.

L'indometacina viene scomposta nel fegato. La biodisponibilità, cioè la percentuale di principio attivo disponibile nel sangue, è del 90%. Questo valore elevato è probabilmente dovuto al fatto che l'indometacina non è soggetta all'effetto di primo passaggio (questo aspetto non è ancora stato completamente chiarito). L'effetto di primo passaggio si verifica con la maggior parte delle sostanze attive che vengono assorbite nello stomaco o nell'intestino tenue. Il principio attivo viene assorbito attraverso la mucosa dello stomaco o dell'intestino tenue e trasportato attraverso la vena porta (vena portae) al fegato. Nel fegato, prima che il principio attivo entri nella circolazione sistemica, viene metabolizzato per la prima volta, in modo che il principio attivo sia disponibile per l'organismo in misura minore. L'effetto di primo passaggio influisce notevolmente sulla biodisponibilità dei rispettivi principi attivi nell'organismo. L'emivita, cioè il tempo necessario all'organismo per espellere metà del principio attivo, è di 4,5 ore. La concentrazione plasmatica massima (Cmax), cioè la concentrazione massima del principio attivo nel plasma sanguigno (parte liquida del sangue priva di cellule), viene raggiunta dopo circa 1 - 1,5 ore.

Assumere sempre l'indometacina esattamente come descritto nel foglietto illustrativo o come consigliato dal medico.

Adulti:

La dose abituale raccomandata è di 75 mg due volte al giorno .

La dose massima giornaliera di 200 mg NON deve essere superata.

Bambini e adolescenti:

L'uso al di sotto dei 18 anni NON è raccomandato!

Possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Molto comune:

• Mal di testa
• vertigini
• Sonnolenza

Frequenti:

• Depressione
• Stanchezza
• Nausea
• Perdita di appetito
• vomito
• dolore addominale
• costipazione
• diarrea

Occasionalmente:

• Rumori nelle orecchie (tinnito)
• disturbi dell'udito
• Emorragie nel tratto gastrointestinale
• Rottura di un danno intestinale esistente
• Flatulenza
• Infiammazione della mucosa gastrica (gastrite) o della mucosa orale
• Ritenzione di liquidi
• Perdita di capelli

Raramente:

• Reazioni di ipersensibilità (prurito, rash (cutaneo))
• Infiammazione dei vasi sanguigni della pelle
• Noduli cutanei infiammatori e sensibili alla pressione
• Difficoltà respiratorie
• respiro corto
• calo della pressione sanguigna
• shock
• gonfiore nell'area del viso
• edema polmonare
• Disturbi mentali
• stati psicotici
• confusione
• visione offuscata
• visione doppia
• dolore nella zona del bulbo oculare
• ansia
• svenimento
• sonnolenza
• formicolio e intorpidimento delle estremità
• disturbi del linguaggio
• Disturbi nervosi
• insonnia
• Peggioramento dell'epilessia o del morbo di Parkinson
• Contrazione muscolare
• debolezza muscolare
• convulsioni
• coma
• perdita dell'udito
• tachicardia
• aritmie
• palpitazioni
• Insufficienza cardiaca
• dolore al petto
• pressione alta
• bassa pressione sanguigna
• Infiammazione del fegato con ittero
• Ulcere ed emorragie nel tratto gastrointestinale (compreso l'esofago)
• Sanguinamento della vagina
• alterazioni del seno
• sensibilità al tatto
• vampate di calore
• aumento della sudorazione
• epistassi
• Variazione dei valori del sangue
• Escrezione di zucchero attraverso l'urina
• Aumento dell'urea e dell'azoto nel sangue

Molto raro:

• Alterazioni dell'emocromo
• Disturbi della coagulazione pericolosi per la vita
• Depositi e alterazioni patologiche nella zona oculare
• Escrezione di proteine attraverso l'urina
• malattie renali
• Gravi reazioni cutanee (vesciche, desquamazione)

Frequenza sconosciuta:

• Pancreatite

Possono verificarsi interazioni se i seguenti farmaci vengono assunti contemporaneamente:

• farmaci contenenti cortisone
• altri NSAR
• farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue
• farmaci per abbassare i livelli di zucchero nel sangue
• litio
• inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
• probenecid
• Farmaci per la disidratazione
• farmaci antipertensivi
• preparati a base di digitale
• fenilpropanolamina
• ciclosporina
• metotrexato
• fenitoina
• alcool

L'indometacina NON deve essere assunta nei seguenti casi:

• in caso di allergia all'indometacina
• se si è avuta in passato una reazione allergica ad altri FANS
• emorragie gastrointestinali pregresse con l'uso di altri FANS
• ulcere o emorragie attuali nel tratto gastrointestinale
• emorragia cerebrale o altre emorragie attive
• in caso di inspiegabili disturbi ematopoietici e della coagulazione
• per l'insufficienza cardiaca
• per il trattamento del dolore dopo interventi di bypass

L'indometacina può essere utilizzata a partire dai 18 anni di età.

Gravidanza

In gravidanza, l'indometacina NON deve essere usata negli ultimi due trimestri di gravidanza (2° e 3° trimestre).

L'esperienza con l'indometacina è moderata, anche se elevata per il gruppo dei FANS. Nel primo trimestre di gravidanza (1° trimestre), non è stata trovata alcuna correlazione tra l'uso di indometacina e un aumento del rischio di malformazioni nel nascituro. Tuttavia, ci sono solo poche segnalazioni in merito, ma anche nessuna che dimostri un aumento del rischio di malformazioni.

Il gruppo di FANS può causare un'ostruzione del dotto arterioso botalli nel nascituro nel 2° e 3° trimestre. Si tratta di un collegamento vascolare tra il cuore e i polmoni (tra l'aorta e il tronco polmonare). L'ostruzione può portare a disfunzioni renali, pressione alta e infiammazione intestinale (intestino tenue e crasso) nel neonato. Ci sono molte segnalazioni in merito, soprattutto a partire dalla 28a settimana di gravidanza.

Lealternative all'indometacina sono

• ilparacetamolo, che può essere utilizzato durante tutta la gravidanza
• Ibuprofene, che le donne incinte possono usare nel 1° e 2° trimestre di gravidanza.

Allattamento al seno

L'indometacina NON deve essere utilizzata durante l'allattamento, poiché può provocare gravi effetti collaterali nel bambino, come emorragia cerebrale o insufficienza renale. L'ingestione accidentale di indometacina non richiede la limitazione dell'allattamento al seno.

In alternativa, le madri che allattano possono utilizzare i seguenti principi attivi:

• Ibuprofene
• diclofenac