Gemcitabine Actavis 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Gemcitabine Actavis behoort tot een groep geneesmiddelen die ‘cytotoxica’ worden genoemd. Deze geneesmiddelen doden delende cellen, waaronder kankercellen.

Gemcitabine Actavis kan alleen worden gegeven of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, afhankelijk van de vorm van kanker waarom het gaat.

Gemcitabine Actavis 40 mg/ml wordt toegepast bij de behandeling van de volgende kankervormen:

• niet-kleincellige longkanker (NSCLC), alleen of in combinatie met cisplatine.
• alvleesklierkanker.
• borstkanker, in combinatie met paclitaxel.
• eierstokkanker, in combinatie met carboplatine.
• blaaskanker, in combinatie met cisplatine.

2 WANNEER MAG U DIT MIDDEL NIET GEBRUIKEN OF MOET U ER EXTRA VOORZICHTIG MEE ZIJN?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6.
• U geeft borstvoeding.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Vóór de eerste infusie wordt er bloed bij u afgenomen om uw nier- en leverfunctie te controleren. Vóór

elke infusie wordt er bloed bij u afgenomen om te controleren of u genoeg bloedcellen heeft om Gemcitabine Actavis toegediend te krijgen. Uw arts kan besluiten de dosis aan te passen of uw behandeling uit te stellen, afhankelijk van uw algemene toestand en als de aantallen bloedcellen in uw lichaam te laag zijn. Van tijd tot tijd wordt er bloed bij u afgenomen om uw nier- en leverfunctie te controleren.

Informeer uw arts als:

• u een lever-, hart- of vaataandoening heeft of heeft gehad.
• u onlangs bent bestraald of binnenkort bestraald wordt.
• u onlangs bent gevaccineerd.
• u ademhalingsproblemen krijgt of u zich heel zwak voelt en erg bleek bent (dit kan een teken van nierfalen zijn).
• U lijdt aan alcoholisme, want dit geneesmiddel bevat ethanol (alcohol)
• U lijdt aan epilepsie, want dit geneesmiddel bevat ethanol (alcohol).

Om bijwerkingen te voorkomen dienen de instructies voor verdunning strikt te worden gevolgd.

Mannen wordt geadviseerd geen kind te verwekken tijdens en tot 6 maanden na behandeling met Gemcitabine Actavis. Als u tijdens de behandeling of in de 6 maanden na behandeling een kind wilt verwekken, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Misschien wilt u advies over het opslaan van sperma voordat u met uw behandeling start.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Gemcitabine Actavis nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor vaccinaties en geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Het gebruik van Gemcitabine Actavis moet tijdens een zwangerschap worden vermeden. Uw arts bespreekt met u het potentiële risico van de toepassing van Gemcitabine Actavis tijdens een zwangerschap.

U moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met Gemcitabine Actavis

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Gemcitabine Actavis kan slaperigheid veroorzaken. De hoeveelheid alcohol in dit geneesmiddel kan invloed hebben op uw rijvaardigheid en vermogen machines te bedienen. Bestuur geen auto en bedien geen machines tot u zeker weet dat uw behandeling met Gemcitabine Actavis geen invloed heeft op uw alertheid.

Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Gemcitabine Actavis

Dit geneesmiddel bevat 395 mg ethanol (alcohol) per ml concentraat, wat gelijk staat met 500 ml bier, 200 ml wijn per dosering van 2 gram. Dit is schadelijk voor hen die lijden aan alcoholisme. Bij patiënten met een hoog risico, zoals leverpatiënten of mensen met epilepsie dient er rekening te worden gehouden met de hoeveelheid alcohol. Bovendien kan het de werking van andere geneesmiddelen beïnvloeden. De hoeveelheid alcohol in dit geneesmiddel kan uw rijvaardigheid en vermogen machines te bedienen, beïnvloeden.

Gemcitabine Actavis 40 mg/ml bevat 3,95 mg (<1 mmol) natrium per ml concentraat. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met een natriumbeperkt dieet.

3 HOE GEBRUIKT U DIT MIDDEL?

De aanbevolen dosis Gemcitabine Actavis is 1000-1250 mg voor elke vierkante meter van uw lichaamsoppervlak. Uw lengte en gewicht worden gemeten om uw lichaamsoppervlak te berekenen. Aan de hand van dit lichaamsoppervlak berekent uw arts de juiste dosis voor u. Deze dosis kan worden aangepast; ook kan de behandeling worden uitgesteld, afhankelijk van de aantallen bloedcellen en uw algemene conditie.

Hoe vaak u een infusie met Gemcitabine Actavis krijgt toegediend, is afhankelijk van de vorm van kanker waarvoor u wordt behandeld.

Een ziekenhuisapotheker of arts verdunt Gemcitabine Actavis concentraat vóór dit aan u wordt toegediend.

Gemcitabine Actavis wordt altijd door middel van een infusie in een van uw aderen toegediend. De infusie duurt ongeveer 30 minuten.

Dit geneesmiddel is niet geschikt voor kinderen onder de 18 jaar.

Als u nog vragen hebt over het gebruik van dit geneesmiddel, stel deze dan aan uw arts of apotheker.

Zoals elk geneesmiddel kan dit middel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als een van de volgende verschijnselen zich voordoen:

• • Koorts of infectie: als uw lichaamstemperatuur 38 °C of hoger is, als u transpireert of andere tekenen van infectie vertoont (omdat het aantal witte bloedcellen bij u lager kan zijn dan normaal, wat zeer vaak voorkomt(komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
• Onregelmatige hartslag (aritmie) (soms (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)).
• Pijn, roodheid, zwelling of zweren in uw mond (vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)).
• Allergische reacties: als u huiduitslag krijgt (zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)) / jeuk (vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)) of koorts (zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)).
• Anafylactische reactie (ernstige overgevoeligheid/allergische reactie): huiduitslag waaronder rode jeukende huid, zwelling van de handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel (wat kan leiden to problemen bij het slikken of ademhalen), piepende ademhaling, snelle hartslag (tachycardie) en je ka kan het gevoel hebben dat je gaat flauwvallen (spontaan verlies van het bewustzijn als gevolg van onvoldoende bloed naar de hersenen (zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 gebruikers))
• Vermoeidheid, een licht gevoel in het hoofd, snel buiten adem zijn of bleek zien (omdat u mogelijk minder hemoglobine hebt dan normaal, wat zeer vaak voorkomt (komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)).
• Bloedingen van tandvlees, neus of mond of een andere bloeding die maar niet ophoudt, roodachtige of rozeachtige urine, onverwachte bloeduitstortingen (omdat u mogelijk minder bloedplaatjes hebt dan normaal, wat zeer vaak voorkomt).Ademhalingsproblemen (lichte ademhalingsproblemen komen vlak na de infusie met Gemcitabine Actavis zeer vaak voor, maar ze verdwijnen ook weer snel; in sommige of zeldzame gevallen kan echter sprake zijn van ernstigere longproblemen).
• Hartaanval (myocardinfarct) (zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers))
• Hemolytisch-uremisch syndroom: extreme vermoeidheid en zwakte als gevolg van een verminderd aantal rode bloedcellen (microangiopathische hemolytische anemie), purpura of kleine gebieden van

bloedingen onder de huid (blauwe plekken) kan worden waargenomen vanwege de lage aantallen bloedplaatjes, acuut nierfalen (lage urineproductie of geen uitscheiding van urine) en tekenen van infectie kunnen fataal zijn (soms voorkomende bijwerking (kan voorkomen bij maximaal 1 op de

100 gebruikers)).

Potentieel levensbedreigende huidreacties (toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson- syndroom (SJS)) verschijnen aanvankelijk als roodachtig doel-achtige vlekken of ronde vlekken vaak met centrale blaren op de stam. De uitslag kan zich ontwikkelen tot wijdverspreide blaarvorming of afschilfering en het loslaten van de huid. Aanvullende signalen om op te letten zijn onder andere zweren in de mond, keel, neus, geslachtsdelen en conjunctivitis (rode en gezwollen ogen). Huiduitslag gaan vaak gepaard met griepachtige symptomen (zeer zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen))

Bijwerkingen van Gemcitabine Actavis kunnen onder meer de volgende zijn:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)

• Laag hemoglobinegehalte (bloedarmoede)
• Laag aantal witte bloedcellen
• Laag aantal bloedplaatjes
• Pijn, roodheid, zwelling of zweren in uw mond
• Ademhalingproblemen
• Braken
• Misselijkheid
• Huiduitslag – allergische huiduitslag, vaak met jeuk
• Haaruitval
• Leverproblemen: ontdekt door afwijkende resultaten bij bloedonderzoek
• Bloed in de urine
• Afwijkende resultaten bij urineonderzoek: eiwit in urine
• Griepachtige verschijnselen waaronder koorts
• Oedeem (opzetten van enkels, vingers, voeten, gezicht)

Vaak voorkomende bijwerkingen (komt voor bij meer dan 1 tot 10 op de 100 gebruikers)

• Koorts in combinatie met laag aantal witte bloedcellen (febriele neutropenie)
• Anorexie (slechte eetlust)
• Hoofdpijn
• Slapeloosheid
• Slaperigheid
• Hoesten
• Loopneus
• Obstipatie (verstopping)
• Diarree
• Pijn, roodheid, zwelling of zweren in de mond
• Jeuk
• Transpireren
• Spierpijn
• Rugpijn
• Koorts
• Zwakheid
• Rillingen

Soms voorkomende bijwerkingen (komt voor bij meer dan 1 tot 10 op de 1000 gebruikers)

• Beroerte
• Onregelmatige hartslag (aritmie)
• Hartfalen
• Interstitiële pneumonitis (verlittekening van de longblaasjes)
• Samentrekking van de luchtwegen (piepen)
• Afwijkende röntgenfoto’s/scan van de borstkas (verlittekening van de longen)
• Ernstige leverbeschadiging, waaronder leverfalen
• Nierfalen, hemolytisch-uremisch syndroom (extreme vermoeidheid en zwakte, purpura of kleine gebieden van bloedingen onder de huid (blauwe plekken ), acuut nierfalen (lage urine productie of geen uitscheiding van urine) en tekenen van infectie kunnen fataal zijn.

Zelden voorkomende bijwerkingen (komt voor bij meer dan 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers)

• Hartinfarct (myocardinfarct)
• Lage bloeddruk
• Gangreen van vingers of tenen
• Vocht in de longen
• Adult respiratory distress syndrome (ernstige longontsteking die ademhalingsinsufficiëntie veroorzaakt)
• Huidschilfering, vorming van zweren of blaasjes
• Reacties op de plaats van de injectie
• Stralingstoxiciteit – (verlittekening van de longblaasjes als gevolg van bestraling)
• ‘Radiation recall’ – (een huiduitslag die lijkt op ernstige zonnebrand) die kan optreden op huid die eerder is blootgesteld aan bestraling

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)

• Anafylactische reactie (ernstige overgevoeligheid / allergische reactie)
• Verhoogd aantal bloedplaatjes
• Ischemische colitis (ontsteking van de binnenkant van de dikke darm, veroorzaakt door verminderde bloedtoevoer)
• Potentieel levensbedreigende huidreactie met wijd verspreide bloeduitstorting en loslating van de opperhuid. (Toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson syndroom)
• Vervelling en ernstige blaarvorming op de huid

U kunt elk van deze verschijnselen en/of aandoeningen krijgen. Licht zo snel mogelijk uw arts in zodra u last begint te krijgen van één van deze bijwerkingen.

Als u zich zorgen maakt over eventuele bijwerkingen, raadpleeg dan uw arts.

Krijgt u veel last van een bijwerking? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Concentraat in ongeopende flacon

Bewaren beneden 25°C.

Niet koelen of invriezen.

Na opening van de flacon

De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 28 dagen bij 25oC. Uit microbiologisch oogpunt mag het product, wanneer het geopend is, hooguit 28 dagen worden bewaard bij 25oC. Andere opslagtijden en –condities voor gebruik vallen onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Oplossing voor infusie

Chemische en fysische stabiliteit na verdunnen met 0,9% natriumchloride oplossing (5,2 mg/ml gemcitabine) is aangetoond gedurende 5 dagen bij 2°C tot 8°C en bij ongeveer 30°C.

Uit microbiologisch oogpunt moet de oplossing voor infusie direct gebruikt worden. Zo niet, dan vallen de opslagtijden en –condities voor gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. Normaalgesproken mag dat niet langer zijn dan 24 uur bij 2°C tot 8°C tenzij verdunning plaatsvindt onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking achter "EXP". Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Gemcitabine Actavis 40 mg/ml mag niet worden gebruikt als er zichtbare deeltjes in aanwezig zijn.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). 1 ml Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 40 mg gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). Een 5 ml flacon bevat 200 mg gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). Een 25 ml flacon bevat 1 g gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride). Een 50 ml flacon bevat 2 g gemcitabine (als gemcitabinehydrochloride).
• De andere stoffen in dit middel zijn watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide, zoutzuur, watervrije ethanol, water voor injecties

Hoe ziet Gemcitabine Actavis eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie is een heldere, kleurloos tot lichtgele oplossing.

Gemcitabine Actavis zit in kleurloze glazen injectieflacons met rubberen stop en verzegeld met aluminium kapjes met polypropyleen inlay. Elke injectieflacon is verpakt met of zonder een beschermende plastic buitenlaag.

Verpakkingsgrootten 1 x 5 ml injectieflacon

1 x 25 ml injectieflacon

1 x 50 ml injectieflacon

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning:

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, IJsland

Fabrikant:

• S.C. Sindan-Pharma S.R.L., 11 Ion Mihalache Blvd., Bucharest, 011171, Roemenië
• Actavis Italy SpA - Nerviano Plant, Viale Pasteur 10, 20014, Nerviano (MI), Italy.

In het register ingeschreven onder

Gemcitabine Actavis 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie: RVG 104283

Dit geneesmiddel is geregistreerd in de lidstaten van de EEA onder de volgende namen:

Oostenrijk:	Gemcitabin Actavis 40 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
België:	Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Bulgarije, Estland, IJsland, Italië, Polen:	Gembin
Cyprus:	Gitrabin
Tsjechië:	Gitrabin 40 mg/ml
Duitsland:	Gemcitabin-Actavis 40 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Denemarken, Malta, Noorwegen, Zweden:	Gemcitabin Actavis
Spanje:	Gemcitabina Actavis 40 mg/ml concentrado para solución para perfusion EFG
Finland:	Gemcitabin Actavis 40 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Hongarije:	Gitrabin 40mg/ml injekció
Ierland:	Gemcitabine 40mg/ml Concentrate for solution for Infusion
Litouwen:	Gembin 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Luxemburg:	Gemcitabine Actavis 40 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Letland:	Gembin 40 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, 200 mg/ 5 ml;
Portugal:	1000 mg/ 25 ml; 2000 mg/ 50 ml
Gemcitabina Actavis
Roemenië:	Gitrabin 40 mg/ ml concentrate for solution for infusion (200 mg/ 5 ml, 1000 mg/
Slovenië:	25 ml, 2000 mg/ 50 ml)
Gitrabin 40mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd: maart 2013

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen www.cbg-meb.nl

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Instructies voor gebruik

Cytotoxicum

Voorzorgen bij bereiding

Bij bereiding en vernietiging van de infusieoplossing moeten de normale veiligheidsmaatregelen voor cytostatica in acht worden genomen. Zwanger personeel mag niet met het product werken. Het werken met de oplossing voor infusie moet in een zuurkast plaatsvinden en er moeten beschermende jassen en handschoenen worden gedragen. Als er geen zuurkast voorhanden is, dient de uitrusting te worden uitgebreid met een masker en een veiligheidsbril.

Als het preparaat in aanraking komt met de ogen, kan dit ernstige irritatie veroorzaken. De ogen moeten onmiddellijk en grondig met water worden gespoeld. In geval van blijvende irritatie moet een arts worden geraadpleegd. Als er oplossing op de huid wordt gemorst, spoel dan grondig met water.

Instructies voor verdunning

De onderstaande instructies voor verdunning moeten strikt gevolgd worden teneinde het optreden van bijwerkingen te voorkomen.Het enige goedgekeurde verdunningsmiddel voor verdunning van Gemcitabine Actavis 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie, is natriumchlorideoplossing voor injectie 9 mg/ml (0,9%) (zonder conserveermiddel).

1. Pas een aseptische techniek toe bij verdunning van gemcitabine voor toediening als intraveneuze infusie.
2. De totale hoeveelheid Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor verdunning voor infusie die nodig is voor een individuele patiënt dient te worden verdund in tenminste 500 ml steriel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie (zonder conserveermiddel) en en als infuus gegeven over 30 minuten. Verdere verdunning met hetzelfde oplosmiddel is mogelijk. Verdunde oplossing is een heldere, kleurloze tot licht strokleurige oplossing.
3. Parenterale geneesmiddelen moeten vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring. Niet toedienen als er vaste deeltjes zichtbaar zijn.

Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Bewaarcondities

Concentraat in ongeopende flacon

Bewaren beneden 25°C.

Niet koelen of invriezen.

Na opening van de flacon

De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 28 dagen bij 25oC. Uit microbiologisch oogpunt moet het product binnen 28 dagen worden gebruikt en bewaard bij maximaal 25oC. Als het product na deze termijn wordt gebruikt of wordt bewaard onder andere condities valt dat onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Oplossing voor infusie

Chemische en fysische stabiliteit na verdunnen met 0,9% natriumchloride oplossing (5,2 mg/ml gemcitabine) is aangetoond gedurende 5 dagen bij 2°C tot 8°C en bij ongeveer 30°C.

Uit microbiologisch oogpunt moet het product direct gebruikt worden. Zo niet, dan vallen de opslagtijden en –condities voor gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker. Normaalgesproken mag de

opslagtijd niet langer zijn dan 24 uur bij 2°C tot 8°C tenzij verdunning plaatsvindt onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.