Duloxetina

Código ATCG04BX18, N06AX21
Número CAS116539-59-4
Número PUB60835
ID da DrugbankDB00476
Fórmula empíricaC18H19NOS
Massa molar (g·mol−1)297,415
Estado físicosólido
Densidade (g·cm−3)1,2
Ponto de fusão (°C)156,99
Ponto de ebulição (°C)466,2
Solubilidade0,00296 mg/mL

Noções básicas

A duloxetina é um ingrediente ativo que é administrado para tratar a depressão, perturbações de ansiedade e dor. Pertence ao grupo dos ISRSN (inibidores selectivos da recaptação da serotonina e da noradrenalina ). Encontra-se nos medicamentos sob a forma de cloridrato de S-duloxetina, é um pó branco a acastanhado e é apenas ligeiramente solúvel em água. A duloxetina decompõe-se racemicamente e apenas o enantiómero da esquerda é utilizado. Um racemato é uma substância ativa que consiste em 2 moléculas que ocorrem numa proporção de 1:1 e que se comportam como imagem e espelho. Fala-se do enantiómero R (dextrógiro) e do enantiómero S (levógiro). Os enantiómeros NÃO diferem nas suas propriedades físicas, como o ponto de fusão ou de ebulição. No entanto, podem ter um comportamento oposto em termos do seu efeito. Por exemplo, a (S)-carvona cheira a cominho e a (R)-carvona cheira a menta. O aminoácido (S)-valina tem um sabor amargo, enquanto o (R)-valina tem um sabor doce. Por estas razões, ambos os enantiómeros são sempre testados nos actuais procedimentos de autorização de novos ingredientes activos. Por vezes, o organismo pode converter um enantiómero no outro.

Fórmula estrutural gráfica da substância ativa duloxetina

Efeito

A duloxetina actua aumentando a concentração de serotonina e noradrenalina na fenda sináptica. Ocupa os receptores que são responsáveis pela recaptação na pré-sinapse. Como se pensa que a depressão é causada por uma falta de serotonina e noradrenalina na fenda sináptica, a duloxetina provoca um aumento da concentração. Ao inibir os receptores de recaptação, o teor de serotonina aumenta. Além disso, o aumento das concentrações leva a uma redução da dor.

A duloxetina é metabolizada no fígado, principalmente pelas enzimas CYP1A2 e CYP2D6. A biodisponibilidade, ou seja, a percentagem da substância ativa disponível no sangue, é em média de 50%, mas pode variar entre 30% e 80%. A semi-vida da duloxetina, ou seja, o tempo que o organismo necessita para excretar metade da substância ativa, é de cerca de 12 horas, mas, tal como a biodisponibilidade, pode variar entre 8 e 17 horas. A concentração plasmática máxima (Cmax), ou seja, a concentração máxima da substância ativa no plasma sanguíneo (parte líquida sem células do sangue), é atingida após 6 horas.

Dosagem

Tome sempre a duloxetina exatamente como descrito no folheto informativo ou como aconselhado pelo seu médico.

Adultos:

A dose habitual recomendada depende da doença subjacente e varia entre 30 mg e 120 mg por dia .

A dose máxima diária é de 120 mg .

Efeitos secundários

Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários:

Muito frequentes:

Frequentes:

Ocasionalmente:

Raramente:

  • Aumento dos níveis de colesterol no sangue
  • Aumento da hemorragia após o parto
  • Hiperprolactinémia
  • Galactorreia
  • Sintomas da menopausa
  • Odor anormal da urina
  • espasmo dos músculos mastigatórios
  • angioedema
  • Síndroma de Stevens-Johnson
  • iterícia
  • insuficiência hepática
  • estomatite
  • hematoquezia
  • mau hálito
  • enterite
  • pneumonia
  • doenças pulmonares intersticiais
  • Crise hipertensiva
  • glaucoma
  • síndrome da serotonina
  • convulsões
  • Agitação psicomotora
  • Sintomas extrapiramidais
  • Alucinações, agressividade e raiva
  • mania
  • Tendências suicidas
  • Síndroma de secreção adequada de ADH
  • Hiponatrémia
  • desidratação
  • Hipotiroidismo
  • Reação de hipersensibilidade
  • Reacções alérgicas

Muito raras:

  • Vasculite cutânea

Interacções

Podem ocorrer interacções se os seguintes medicamentos forem tomados ao mesmo tempo:

  • Inibidores da monoamina oxidase (inibidores da MAO)
  • Medicamentos que inibem a enzima CYP1A2
  • medicamentos serotoninérgicos
  • antidepressivos
  • erva de São João
  • triptanos
  • buprenorfina
  • tramadol
  • petidina
  • triptofano
  • benzodiazepinas
  • opióides
  • Antipsicóticos
  • fenobarbital
  • sedativos
  • álcool
  • Anti-histamínicos sedativos
  • Medicamentos que são degradados pelas enzimas CYP1A2 ou CYP2D6
  • risperidona
  • Antidepressivos tricíclicos
  • flecainida
  • propafenona
  • Metoprolol
  • Medicamentos que interferem com a diluição ou coagulação do sangue
  • Fumar

Contra-indicações

A duloxetina NÃO deve ser tomada nos seguintes casos

  • em caso de alergia à duloxetina
  • em caso de utilização de inibidores da MAO
  • em caso de doença hepática
  • em caso de toma de fluvoxamina, ciprofloxacina e enoxacina
  • em caso de disfunção renal grave
  • em caso de problemas de tensão arterial não tratados

Restrição de idade

A duloxetina NÃO deve ser administrada a menores de 18 anos, uma vez que os estudos demonstraram um atraso no crescimento e flutuações de peso.

Gravidez e amamentação

A duloxetina só deve ser utilizada durante a gravidez se os benefícios forem superiores aos riscos. No entanto, esta decisão é tomada pelo seu médico. Estudos em animais mostraram malformações em bebés por nascer. Dois estudos observacionais (dos EUA e da Europa) não revelaram um aumento do risco de malformações congénitas nos bebés. Especialmente quando tomado no final da gravidez (a partir da 20ª semana de gravidez), foram observadas perturbações de adaptação e sintomas de abstinência nos recém-nascidos.

Em alternativa, podem ser tomados os antidepressivos mais comprovados sertralina e citalopram.

Durante o aleitamento, a duloxetina só é recomendada após consulta do seu médico. A duloxetina só passa para o leite materno em quantidades muito pequenas e tem sido bem tolerada. No entanto, como os dados incluem apenas oito pares mãe-filho, as observações devem ser vistas de forma muito crítica.

História do ingrediente ativo

Embora a duloxetina tenha recebido autorização de introdução no mercado na Europa em agosto de 2004, a FDA dos EUA rejeitou a autorização de introdução no mercado nos EUA em 2005. A razão para tal foram preocupações de segurança relacionadas com o suicídio de um sujeito de teste. O ingrediente ativo é comercializado conjuntamente pelas empresas farmacêuticas Eli Lilly e Boehringer Ingelheim e é dececionante em termos de vendas na Europa.

Thomas Hofko

Thomas Hofko

Autor


Princípios editoriais

Todas as informações utilizadas para o conteúdo provêm de fontes verificadas (instituições reconhecidas, especialistas, estudos de universidades renomadas). Damos grande importância à qualificação dos autores e ao background científico da informação. Assim, garantimos que a nossa pesquisa se baseia em descobertas científicas.

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