Olanzapine

A olanzapina é um antipsicótico atípico utilizado principalmente para o tratamento da esquizofrenia e da doença bipolar.

Utilização e indicações

A principal indicação de olanzapina é o tratamento crónico da esquizofrenia em doentes com mais de 13 anos de idade. É também utilizada para tratar a doença bipolar quando a olanzapina tem um efeito positivo na fase maníaca da doença. A olanzapina é também aprovada em combinação com antidepressivos para o tratamento de depressão resistente ao tratamento e distúrbios de ansiedade, bem como distúrbio obsessivo-compulsivo e distúrbio de stress pós-traumático.

A olanzapina está disponível na forma de comprimidos para administração oral e como solução para injecção para uso intramuscular. A dose padrão para comprimidos orais é normalmente entre 5-20 mg diários, mas pode variar muito e depende dos sintomas do paciente.

História

Olanzapine foi patenteada por Eli Lilly and Company em 1991 e aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1996. Está disponível como um medicamento genérico.

Farmacodinâmica e mecanismo de acção

Do ponto de vista químico, a olanzapina é uma tienobenzodiazepina que pertence aos antipsicóticos atípicos ou antipsicóticos de segunda geração. Os antipsicóticos de segunda geração foram introduzidos nos anos 90 e rapidamente ganharam destaque devido à sua impressionante eficácia, menor risco de efeitos secundários extrapiramidais e reduzida susceptibilidade a interacções medicamentosas.

A acção da olanzapina é conseguida através do antagonismo de vários receptores neuronais, incluindo os receptores de dopamina cerebral D1, D2, D3 e D4, receptores de serotonina 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 e 5HT6, receptor alfa-1 adrenérgico, receptor de histamina H1 e vários receptores muscarínicos. No entanto, a actividade mais importante é a inibição dos receptores D2. A acção da olanzapina sobre o receptor D2 leva aos efeitos positivos desta droga, tais como a diminuição de alucinações, delírios, discurso desorganizado, pensamento desorganizado e comportamento desorganizado. Além disso, o efeito sobre o receptor de serotonina 5HT2A previne a ocorrência de anedonia, falta de efeito e diminuição da atenção.

Farmacocinética

A olanzapina é rapidamente absorvida após administração oral e não é significativamente afectada pela ingestão com alimentos. A olanzapina está aproximadamente 93 % ligada a proteínas plasmáticas. A olanzapina é metabolizada extensivamente no fígado, principalmente pela actividade das glucuroniltransferases e pelo sistema do citocromo P450 (CYP1A2). A olanzapina é excretada principalmente na urina, o que representa cerca de 53% da dose excretada. A excreção através das fezes é responsável por cerca de 30%. A olanzapina tem uma meia-vida média de cerca de 30 horas.

Interacções medicamentosas

A olanzapina e outros medicamentos podem interagir quando tomados em simultâneo.

• A administração simultânea de benzodiazepinas com olanzapina pode aumentar sintomas tais como tonturas.
• Os indutores da enzima CYP1A2 podem diminuir a olanzapina, resultando possivelmente na falta de efeito. Estes incluem: Carbamazepina e fumo de tabaco
• Os inibidores de CYP1A2 podem aumentar os níveis plasmáticos de olanzapina, possivelmente aumentando os efeitos secundários. Estes incluem: Fluvoxamina e ciprofloxacina.

Contra-indicações e precauções

Não há contra-indicações absolutas associadas à olanzapina. No entanto, algumas coisas devem ser tidas em conta. A olanzapina pode, especialmente no início da terapia, provocar cognição baça e causar sintomas tais como tonturas e fadiga. Por conseguinte, maquinaria ou veículos pesados não devem ser operados. A olanzapina também pode aumentar o açúcar no sangue, pelo que é aconselhável ter cuidado, especialmente em pessoas com diabetes. O uso em pessoas com demência ou doença de Parkinson não é recomendado, uma vez que a olanzapina pode agravar significativamente estas condições.

Efeitos secundários

Efeitos secundários comuns:

• Aumento de peso (mais comum em pacientes mais jovens).
• Aumento do apetite
• Dor de cabeça
• Dizziness
• sonolência
• Fadiga
• inquietude
• problemas com a fala ou memória
• tremores ou tremores
• Entorpecimento ou sensação de formigueiro
• Mudanças na personalidade
• boca seca
• aumento da salivação
• dores de estômago
• obstipação
• dor nos braços ou pernas

Gravidez e amamentação

Se a olanzapina for tomada nos últimos 3 meses de gravidez, podem ocorrer efeitos adversos no bebé. Os sintomas incluem tremores, fraqueza muscular, sonolência, dificuldades respiratórias e problemas de alimentação. A olanzapina só deve, portanto, ser utilizada após cuidadosa consideração da relação risco-benefício.

A olanzapina passa para o leite materno em pequenas quantidades e pode assim exercer efeitos sobre a criança. A amamentação não deve, portanto, ter lugar durante o tratamento.