Grundlagen
Ondansetron ist ein Antagonist am Serotonin-5-HT3-Rezeptor. Es wird gegen Übelkeit (Nausea) und Erbrechen (Emesis) bei Chemotherapien oder Strahlentherapie sowie zur Prophylaxe und Therapie von postoperativem Erbrechen eingesetzt.
Ondansetron
| ATC Code | A04AA01 |
| CAS-Nummer | 99614-02-5 |
| PUB-Nummer | 4595 |
| Drugbank ID | DB00904 |
| Summenformel | C18H19N3O |
| Molare Masse (g·mol−1) | 293,37 |
| Aggregatzustand | fest |
| Dichte (g·cm−3) | 1.28 |
| Schmelzpunkt (°C) | 231-232 |
| Siedepunkt (°C) | 545.98 |
| PKS Wert | 10,4 |
Pharmakologie
Pharmakodynamik
Es ist ein hochspezifischer und selektiver Antagonist des Serotonin-5-HT3-Rezeptors und besitzt zudem niedrige Affinität für Dopaminrezeptoren. Es greift an den Serotonin-5-HT3-Rezeptoren im zentralen Brechzentrum, der Area postrema sowie an den Nervenendigungen des Nervus vagus peripher an und unterdrückt damit den Brechreflex.
Pharmakokinetik
Ondansetron kann oral, sublingual oder intravenös verabreicht werden und liegt im Blut zu etwa 70% an Plasmaproteine gebunden vor. Der Wirkstoff wird hepatisch über CYP3A4, CYP2D6 und CYP1A2 metabolisiert. Die Exkretion erfolgt zu etwa 50% renal und zu etwa 25% durch die Fäzes. Die Halbwertszeit beträgt drei Stunden. Bei einer Niereninsuffizienz des Patienten ist keine Dosisanpassung notwendig, bei Leberinsuffizienz sollten jedoch 8mg am Tag nicht überschritten werden.
Wechselwirkungen
CYP3A4-Induktoren wie Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin können den Abbau beschleunigen und somit die Wirkung abschwächen. Die Kombination mit Apomorphin ist kontraindiziert, da es hier zu starker Hypotonie und Bewusstseinsverlust kommen kann.
Toxizität
Im ersten Schwangerschaftstrimenon kann Ondansetron laut einem Rote-Hand-Brief zu orofaszialen Dysmorphien des Ungeborenen, insbesondere Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalten, führen.
Nebenwirkungen
Zu den Nebenwirkungen gehören Obstipation durch Hemmung der motilitätsfördernden 5-HT3-Rezeptoren im Kolon, Herzrhythmusstörungen durch dosisabhängige Verlängerung der QT-Zeit, Blutdruckabfall und Sehstörungen. Zusätzlich können Kopfschmerzen, Schwindel, Flush, Cephalgien, Dyskinesien, Leberenzymelevation und Krämpfe sowie Überempfindlichkeitsreaktionen lokal und systemisch auftreten. Auch psychiatrische Nebenwirkungen wie Depressionen wurden beobachtet.
Toxikologische Daten
Es wurden bei Überdosierung Fälle von Amaurosis fugax (transienter Blindheit) während intravenösem Gebrauch berichtet. Hypotension und kardiale Reizleitungsblockierungen, neuromuskuläre Störungen, autonome Instabilität, Somnolenz sowie Krampfanfälle wurden beobachtet. Es existiert kein Antidot.
Markus Falkenstätter, BSc
Autor
Mag. pharm. Stefanie Lehenauer
Lektor
Redaktionelle Grundsätze
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Medikamente mit Ondansetron
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EURIM-PHARM Arzneimittel GmbH
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